韓艷 薛芳菁

【摘要】目的探討復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、咳痰的臨床療效及依從性評價(jià)。方法整群選取2013年12月-2014年2月來該院就診的患兒，將135例患兒（上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎）伴有咳嗽、咳痰的癥狀，隨機(jī)分成治療組和對照組，治療組85例，對照組78例，治療組服用復(fù)方氫溴酸有美沙芬糖漿，對照組服用小兒止咳糖漿，比較兩組治療效果。結(jié)果治療后對比兩組患者的咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易等評分，治療組的評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、改善痰液性質(zhì)，容易咳出；且患兒依從性較好

【關(guān)鍵詞】復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿；咳嗽；咳痰：兒童

【中圖分類號】R726.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-0742（2015）08（a）-0131-03

咳嗽、咳痰為小兒上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎常見的臨床癥狀：復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿是氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚組成的復(fù)方制劑，做為一種快速而有效的治療方法，已廣泛應(yīng)用于咳嗽、咳痰中，特別應(yīng)用于成人合并原發(fā)性高血壓的普通上呼吸道感染患者的咳嗽中治療效果顯著，且不會影響晨間血壓水平。該院兒科門診在2013年12月-2014年2月呼吸系統(tǒng)疾病高發(fā)期，對于患兒進(jìn)行了試驗(yàn)研究，因小兒是特殊人群，目前用于小兒同時具有止咳和化痰療效的藥物極少。本文就應(yīng)用于小兒患者這一特殊人群進(jìn)行了分析，并取得不錯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年12月-2014年2月治療組85例病例，其中男性40例，女性45例，男平均年齡（4.84±0.2）歲，女平均年齡（3.73±0.1）歲，合計(jì)平均年齡（4.04±0.13）歲；體重男平均（19.84±0.2）kg，女（17.6l±O.l）kg；治療組85例，其中上呼吸道感染43例，支氣管炎27例，肺炎15例；同時伴有咳嗽、咳痰癥狀。平均服藥時間4.07d：

對照組78例病例，其中男38例，女40例，男平均年齡（5.12±0.3）歲，女平均年齡（4.37±0.2）歲，合計(jì)平均年齡（4.53+0.21）歲；體重男平均（22.01±0.6）kg，女（18.19±0.2）kg；對照組78例，其中上呼吸道感染47例，支氣管炎18例，肺炎13例，同時伴有咳嗽、咳痰癥狀，平均服藥時間5.10d，

兩組患者年齡、體重相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>O.05）。

1.2 患者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)①上呼吸道感染（如普通感冒和流行性感冒）、或支氣管炎、或肺炎患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社第七版《兒科學(xué)》；②伴有咳嗽癥狀的患兒；③伴有咳痰或者無痰的患兒；④年齡：1-14歲，男、女不限。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①對氫溴酸右美沙芬或愈創(chuàng)木酚甘油醚過敏者；②過敏體質(zhì)者，尤其酒精過敏者③藥物及/或酒精濫用；④合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病或其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病如腫瘤、艾滋??；⑤兩周內(nèi)應(yīng)用了其他鎮(zhèn)咳藥或者祛痰藥。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組①參考《中國藥典》制定的《老幼劑量計(jì)算（折算）表》，按成人劑量折算兒童單次口服劑量：詳見表1。

②參考2011年出版的《新編藥物學(xué)》小兒用量公式（按體重折算）計(jì)算兒童單次口服劑量：詳見表2。

3次/d，24h不超過4次。連續(xù)服用-7d，病情痊愈后停藥。抑郁癥、消化道潰瘍、痰量過多、哮喘、過敏體質(zhì)者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

1.3.2 對照組患兒給小兒止咳糖漿，口服，2-5歲5mL/次，2歲以下酌情遞減，5歲以上2-10mL/次，3-4次/d。連續(xù)服用5-7d。

1.3.3 以上兩組均給與青霉素類、頭孢類抗生素做為基礎(chǔ)治療，口服或靜脈點(diǎn)滴，同時給與退熱、維生素C等對癥治療在處方抗生素做為基礎(chǔ)治療方面，可以和青霉素聯(lián)用，也可以和頭孢類的頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟聯(lián)用，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢哌酮等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

1.4 觀察項(xiàng)目

治療前、治療結(jié)束后第1天詳細(xì)觀察并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質(zhì)情況，并進(jìn)行評分。觀察時間：治療前、治療后7d。并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質(zhì)情況。

1.4.1 咳嗽無咳嗽評O分，間斷咳嗽、不影響正常生活和T作評1分，介于輕度及重度咳嗽之間評2分，晝夜咳嗽頻繁，影響T作和睡眠評3分：

1.4.2 痰液性質(zhì)無痰評O分，稀薄、白色評1分，黏稠、白色評2分，黏稠、黃色評3分；

1.4.3 咳痰難易程度無痰評O分，易咳出評1分，較難咳出評2分，難以咳出評3分：

1.4.4 依從性服藥方便，小兒覺得好吃，完全遵從醫(yī)囑，表示需要時非常愿意接受3分：基本能遵從醫(yī)囑，小兒勉強(qiáng)服用，需要時基本愿意接受2分；服藥不方便，不遵從醫(yī)囑，需要時不愿再用1分。

1.4.5 回訪時間各項(xiàng)評估內(nèi)容門診患兒由醫(yī)務(wù)人員電話隨訪家長后記錄；用藥后第7天記錄。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①綜合臨床療效的判斷根據(jù)咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易程度3項(xiàng)臨床癥狀評分的總計(jì)分的變化情況判斷。有效率（%）=臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②單項(xiàng)癥狀改善情況根據(jù)各項(xiàng)癥狀評分評定。臨床控制：癥狀消失；顯效：癥狀南3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分；好轉(zhuǎn)：癥狀由3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分、由2分轉(zhuǎn)變?yōu)?分、由1分轉(zhuǎn)變?yōu)镺分；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)或加重；臨床控制與顯效、好轉(zhuǎn)合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算總有效。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表不，計(jì)量資料的2組間比較、組內(nèi)自身前后比較分別采用t檢驗(yàn)和配對的t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組基本資料分析

①年齡、體重相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②治療前咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 治療組治療結(jié)果

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療后自身前后對照，病例數(shù)85例，此組治療治療后在止咳、稀釋痰液利于咳出，比治療前有所改善，詳見表3

2.3 復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療后結(jié)果對比

①復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療單項(xiàng)癥狀評分治療后對比，治療組止咳、改善痰液性質(zhì)，痰液更易于咳出，詳見表4

②復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿有效率治療后對比，治療組臨床控制要明顯優(yōu)于對照組，治療組更容易痰液的咳出。止咳的有效率也明顯高于對照組。詳見表5。

2.4 患兒依從性

治療組順應(yīng)性評估中非常愿意、基本愿意及不愿意的例數(shù)分別為33、48、4例，對照組分別為30、43、5例，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義X2=3.00，P>0.05。

2.5 安全性

試驗(yàn)過程中兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在止咳、改善痰液性質(zhì)、咳痰難易方面有效率明顯優(yōu)于對照組，特別是在咳痰難易上有效率為90.59%，明顯優(yōu)于對照組43.59%。臨床控制例數(shù)也明顯優(yōu)于對照組。在依從性方面，2組沒有明顯差異。在單項(xiàng)癥狀得分方面，治療組也明顯優(yōu)于對照組，可見對于止咳、咳痰方面癥狀改善療效確切。從白身對照看，治療后比治療前咳嗽明顯減少，痰液得到稀釋，并且易于咳出。

右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲嗎喃、美沙芬、普西蘭，1956年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）列為非處方藥，且被美國FDA譽(yù)為“現(xiàn)代最安全的”中樞鎮(zhèn)咳藥：1961年右美沙芬在世界麻醉藥會議上被定為非麻醉藥；1989年，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為“右美沙芬是取代可待因的一種鎮(zhèn)咳藥”。氫溴酸右美沙芬口服給藥后在胃腸道吸收完全，10-30min起效，口服10-20mg時，有效時間為5-6h，而30mg時有效時間長達(dá)8-12h，比相同劑量的可待因作用時間長.肺的支氣管周圍的神經(jīng)有迷走神經(jīng)，夜間迷走神經(jīng)相對活躍，迷走神經(jīng)興奮會使肺的氣管支氣管分泌物增加，刺激氣管支氣管平滑肌收縮，故晚上的咳嗽相對較重。右美沙芬通過阻斷迷走神經(jīng)的興奮，從而發(fā)揮強(qiáng)力鎮(zhèn)咳作用。故能用于抑制夜間咳嗽以保證睡眠。在此次試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)對夜咳有明顯的改善作用；另外，國外Malohika Bhattacharva&Neha Joshi&Sangita Yadav也有報(bào)道，右美沙芬可以改善夜咳，并且改善父母及患兒的睡眠質(zhì)量。藥物在肝臟代謝，然后以原形藥物可代謝物由腎臟排出，血漿半衰期為1.7-4.7h。治療劑量下，無抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用，不完全抑制咳嗽反射，無成癮性，明顯優(yōu)于可待因。

愈創(chuàng)木酚甘油醚為美國最常用的口服祛痰藥，屬惡心性祛痰藥，能刺激胃腸道黏膜反射性地引起支氣管黏膜腺體分泌增加，降低痰液黏稠度，使黏痰易于咳出。愈創(chuàng)木酚甘油醚尚有一定的防腐和抗炎作用，對支氣管平滑肌有一定的舒張作用。用于各種原因引起的咳嗽。在中國兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識中止咳藥和祛痰藥里均推薦了右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚兩種成分的用藥，本品復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，將兩種成分結(jié)合在一起，能起到更好的止咳祛痰作用。

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿為氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的復(fù)方制劑，口服液的糖漿優(yōu)于片劑，服用后附著在咽部黏膜上，減弱了對黏膜的刺激作用，本身就可達(dá)鎮(zhèn)咳目的；藥物吸收好，對胃腸刺激??；強(qiáng)力鎮(zhèn)咳，快速祛痰，15min起效；愈創(chuàng)木酚甘油醚使痰液及時咳出，減少咳嗽并發(fā)癥的產(chǎn)生；右美沙芬在臨床上可取代“可待因、罌粟殼”，無成癮性和依賴性，無“鹽酸麻黃堿”，不收縮血管。陶沙報(bào)道復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在普通上呼吸道感染的治療中，對血壓正常及合并原發(fā)性高血壓患者晨間血壓水平無明顯升高作用。

黃棟欽等報(bào)道，對50治療組患兒病例在給與抗感染、霧化等基礎(chǔ)治療上，加用復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，治療組7d治愈率為90%。本試驗(yàn)中采取3-5d后對比兩組患者的咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易等評分，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療組的評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的依從性、安全性方面相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>O.05），對于小兒急性支氣管炎導(dǎo)致的咳嗽的個性化護(hù)理也有利于患兒消除恐懼、焦慮，從這點(diǎn)看也有利于患兒依從性的提高，由此試驗(yàn)可以看出復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在治療咳嗽、稀釋痰液、使痰容易咳出方面效果顯著。兒童作為特殊群體，安全性更尤為重要，有美兒童服用鹽酸克侖特羅中毒以嘔吐、心悸、肢體抖動、低血鉀、高乳酸血癥、心動過速為主要特征的報(bào)道，在這方面應(yīng)引起廣大醫(yī)療工作者的注意。復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療效果好，且依從性、安全性較好，在臨床兒童咳嗽治療中值得推廣。