蘇永強

【摘要】目的探討NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法選取94例小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，根據(jù)其入院順序分成聯(lián)合組（A組，n，=47）和對照組（B組，n，=47）兩組。B組僅予以（依托泊苷+順鉑）單純化療方案，A組則采用細(xì)胞免疫聯(lián)合化療方案。行為期2～5年隨訪，比對兩組患者總生存期及無進展生存期差異，記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果①A、B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組局限期患者os及2年生存率優(yōu)于B組（P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、os、1年及2年生存率等指標(biāo)對比上均明顯優(yōu)于B組（P<0.05）：兩組局限期患者PFS及os均長于廣泛期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；②兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對小細(xì)胞肺癌患者予以細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療方案，療效突出，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】NK細(xì)胞：CIK細(xì)胞；γδT細(xì)胞：化療：小細(xì)胞肺癌

【中圖分類號】R59

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-0742（ 2015） 06（b）-0059-02

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，致死率及發(fā)病率在惡性腫瘤中居高不下，成為當(dāng)前威脅人類生命健康安全的頭號殺手。據(jù)不完全數(shù)據(jù)分析，小細(xì)胞肺癌（SCLC）發(fā)病率占肺癌發(fā)病率的15%～20%，多發(fā)于中老年男性，與吸煙關(guān)系密切，約90%以上的患者存在吸煙史。該疾病早期癥狀具有一定隱匿性，多數(shù)患者以咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等表現(xiàn)為主，部分因未出現(xiàn)上述癥狀而延遲病情診斷，錯過最佳時間。當(dāng)前越來越多研究報道顯示，SCLC患者存在多種免疫細(xì)胞功能缺陷，故研究者將探討方向轉(zhuǎn)移至改善患者免疫狀態(tài)上，希望以此開辟新途徑，提高SCLC患者治療效果，延長其生存時間。該研究整群選取2009年8月一2014年12月間該院收治的94例小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，以此為方向展開討論，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院于2009年8月-2014年12月收治的94例小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，均通過病理檢杏及細(xì)胞診斷，符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》中小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者人院順序分成聯(lián)合組（A組，n=47）和對照組（B組，n=47）兩組，A組中男25例，女22例；年齡19～62歲，平均（48.3±4.4）歲；Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分（80.1±3.8）分；體力狀況ECOC評分（1.1±0.5）分；病情發(fā)展：局限期29例，廣泛期18例。B組中男24例，女23例；年齡20～63歲，平均（48.6±4.5）歲；KPS評分（80.3±3.9）分；ECOC評分（1.3±0.6）分；病情發(fā)展：局限期28例，廣泛期19例。兩組患者在一般資料對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比降。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》中相關(guān)化療指證（KPS≥70分且Ps≤2分）者；③臨床資料完整者；④預(yù)計存活期超過3個月者；⑤自愿簽署的知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他嚴(yán)重疾病、功能障礙或惡性腫瘤者；②相關(guān)治療禁忌癥者；③精神障礙、意識障礙或語言障礙者；④中途退出治療或隨訪期失聯(lián)者；⑤未成年患者或年齡超過65歲者。

1.4 治療方法

1.4.1 B組予以單純化療方案①依托泊苷注射液（規(guī)格：5mLO.Ig，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字05253H823），100m/m?，生理鹽水稀釋后靜脈滴注，濃度<0.25mg/mL，滴注時間>30min，dl-3；②注射用順鉑（規(guī)格：1Omg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073652），75mg/m?，與5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間>30min，dl；局限期患者治療4周，廣泛期患者治療6周后觀察效果。

1.4.2 A組采用細(xì)胞免疫聯(lián)合化療方案①化療方案同B組一致；②過繼性細(xì)胞免疫治療：治療第1天采集患者白體外周血單個核細(xì)胞，體外培養(yǎng)擴增后于2周后回輸NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞，持續(xù)6d，維持治療至疾病進展。

1.5 評估標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 療效評估標(biāo)準(zhǔn)參考《實體瘤新的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（解讀1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn)）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。以患者無進展生存期（PFS）及總生存期（os）長短評估療效。

1.5.2 觀察指標(biāo)行為期2～5年隨訪，比對兩組患者總生存期及無進展生存期差異，記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS14.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率及生存期對比情況分析

A.B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組局限期患者Os及2年生存率優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、os、1年及2年生1竽率等指標(biāo)對比上均明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組局限期患者PFS及os均長于廣泛期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；詳細(xì)見表1、2。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；詳細(xì)見表3。

3 討論

該次研究為探討NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效，選取94例患者為受試對象，發(fā)現(xiàn)不論采用何種治療方案，廣泛期SCLC患者生存期普遍短于局限期SCLC者，部分甚至相距近一倍，提示患者在出現(xiàn)咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等早期臨床表現(xiàn)時人院就診，以便盡早控制病情，在癌細(xì)胞擴散或轉(zhuǎn)移前予以對癥治療措施，提高治療有效性，改善患者生存質(zhì)量。除上述結(jié)論外，該研究還發(fā)現(xiàn)采用過繼性細(xì)胞免疫療泫聯(lián)合化療方案的A組患者PFS及os均長于僅予以常規(guī)化療方案的B組，且以廣泛期者尤為突出，無進展生存期及總生存期分別可達（8.6±1.2）月和（16.6±2.0）個月，部分生存期甚至長于B組半年至1年，對其預(yù)后提升具有積極影響。當(dāng)前已有研究證明，NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞具有辨別性攻擊腫瘤十細(xì)胞的特點，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合過繼性細(xì)胞免疫治療可增強癌細(xì)胞對化療或放療的敏感性，獲得理想的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，利于快速清除微小病灶，降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或擴散風(fēng)險，以達到延長生存期、改善生存質(zhì)量的目的。吳超等同研究者也在報告中對上述結(jié)論予以支持，其還指出，化療及放療對初治SCLC者敏感性較強，緩解率較高，但繼發(fā)性耐藥發(fā)生風(fēng)險大，易復(fù)發(fā)，一線化療后應(yīng)根據(jù)患者病情發(fā)展情況及身心狀態(tài)，在完全遵循患者意愿的前提下展開二線、三線治療或放棄治療，以降低醫(yī)療糾紛發(fā)生風(fēng)險。該研究也對該結(jié)論予以認(rèn)同。當(dāng)前還有報告者證實，過繼性細(xì)胞免疫治療對改善SCLC患者預(yù)后具有積極意義，其療程跨度越長，治療效果越理想，療程超過3次者總生存期明顯高于療程不足3次者。對于這一結(jié)論，筆者并未在此次研究中將其納入探討范圍，且此次研究中存在部分十?dāng)_因素，如受試者年齡、吸煙史、手術(shù)史、治療依從性、體質(zhì)差異等均易對結(jié)論的準(zhǔn)確性造成影響，研究可在進一步擴大樣本容量并盡可能消除十?dāng)_因素后予以進一步探討。此外，該研究還認(rèn)為，對大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者而言，保守的放療及化療措施僅可作為延長其生存時間的手段，在患病早期予以確診后行手術(shù)治療可有效提高生存質(zhì)量，改善治療效果，于其預(yù)后提升有利。

綜上所述，對小細(xì)胞肺癌患者予以細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療方案，療效突出，可有效提升生存率，延長其生存時間，值得臨床推廣。