殷言言 王立東 趙學(xué)科 宋昕 黃佳 韓雪娜 馮常煒

(1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 河南鄭州 450002;2.河南省食管癌重點開放實驗室 河南鄭州 450052)

早期食管癌是指病灶局限于黏膜層和黏膜下層，不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5年生存率可高達(dá)95%[1]。作為食管癌高發(fā)國，中國每年死于食管癌人數(shù)高達(dá)20萬[2]。研究表明，食管癌早診率低是導(dǎo)致預(yù)后差的主要因素[3]，而人們對食管癌癥狀認(rèn)識的缺乏是導(dǎo)致早診率低的重要原因[4]。早期癌資料稀缺，目前尚無有關(guān)早期癌癥狀方面的大樣本研究。本研究擬通過對4 845例早期癌常見臨床癥狀與臨床病理信息及生存期的分析，闡釋臨床癥狀的類型及可能的病理基礎(chǔ)，提高人們對食管癌早期癥狀的認(rèn)識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省食管癌重點開放實驗室1974年至2013年保存的有主訴及明確生存期且經(jīng)術(shù)后病理證實的完整的早期食管鱗癌(T1N0M0)資料4 845份，省市級醫(yī)院占 78.48%，男∶女 =1.36∶1，平均確診年齡為(59.0±8.0)歲。常見主訴為吞咽不順、吞咽疼痛、胸骨后疼痛不適、上腹部不適等26種癥狀。

1.2 調(diào)查方法 以發(fā)生頻率＞40次為標(biāo)準(zhǔn)了解常見癥狀的類型，以發(fā)生頻率＞300次納入4種癥狀進(jìn)行病理及生存分析。采用入戶調(diào)查和電話隨訪等方式對以上資料進(jìn)行生存隨訪，末次隨訪時間為2014年12月。成功隨訪3 379例，成功率為78.5%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，頻率描述分析常見癥狀的分布，χ2檢驗分析癥狀與病理特征的關(guān)系，K－M法和Log－rank檢驗及COX風(fēng)險模型分析患者的生存狀況及影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早期癌常見癥狀類型 早期癌常見的癥狀依次是吞咽不順(49.6%)、吞咽疼痛(8.1%)、吞咽困難(7.7%)、胸骨后疼痛不適(7.7%)等，而咽部緊縮感等既往認(rèn)為的早期癌癥狀在4 845例早期癌中未見到。見表1。

2.2 早期癌常見癥狀與臨床病理信息的關(guān)系

2.2.1 性別和診斷年齡 胸骨后疼痛不適的發(fā)生在性別中的差異最為明顯，吞咽困難次之，吞咽疼痛最小;4種癥狀在不同診斷年齡的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 早期癌常見癥狀類型

2.2.2 腫瘤部位與直徑 吞咽疼痛和胸骨后疼痛不適更加傾向于發(fā)生在食管中段腫瘤患者(P＜0.001);直徑3 cm以下的患者出現(xiàn)胸骨后疼痛不適的可能性較大，吞咽疼痛次之，吞咽不順最小。不同腫瘤部位和直徑患者4種癥狀發(fā)生情況差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2.3 大體類型和分化程度 吞咽困難較易出現(xiàn)在大體類型為糜爛型的患者中(P＜0.05)。胸骨后疼痛不適和吞咽不順患者以中分化更常見(P＜0.05)。不同大體類型和分化程度患者4種癥狀差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 早期癌常見癥狀生存狀況分析 K－M分析顯示，常見4大癥狀(吞咽不順、吞咽疼痛、吞咽困難和胸骨后疼痛不適)與食管癌的生存狀況相關(guān)(P＜0.001)，其中胸骨后疼痛不適患者的生存狀況最好，吞咽困難最差(見圖1)。COX多因素分析顯示，吞咽困難是影響預(yù)后的最顯著因素，在性別、年齡校正下，吞咽困難、吞咽疼痛、吞咽不順患者的死亡風(fēng)險分別是胸骨后疼痛不適患者的2.408 倍、1.679 倍、1.577 倍。見表3。

3 討論

早期食管癌檢出率不足2%。研究者從本實驗室40 a積累的41萬食管癌高發(fā)區(qū)生物樣本庫中整理出來的4 845例早期癌是文獻(xiàn)報道中第1個大樣本研究。在對4 845例早期癌的癥狀進(jìn)行分析時發(fā)現(xiàn)，吞咽不順幾乎占早期癌患者臨床癥狀的(49.6%)，其次是吞咽疼痛、吞咽困難、胸骨后疼痛不適，而既往所報道的癥狀如咽部緊縮感，后背沉等在早期癌中幾乎見不到。這些數(shù)據(jù)表明早期癌的癥狀可能發(fā)生了變化，考慮為隨著時間的變遷，生活習(xí)慣改變等所致。此外，本研究表明，早期癌臨床癥狀的發(fā)生有一定的病理基礎(chǔ)，且與預(yù)后有一定的相關(guān)性，但具體機(jī)制尚不清楚。

表2 早期癌常見癥狀與臨床病理信息的關(guān)系[n(%)]

圖1 4種癥狀患者的生存曲線

表3 多因素分析早期食管癌(T1N0M0)預(yù)后因素

早期癌無特異性癥狀，如胸骨后疼痛不適可以見于胃食管反流病、慢性阻塞性肺疾病，急性心肌梗死也常發(fā)生胸骨后疼痛不適[5]。這也是食管癌確診時多為中晚期的重要原因。

目前關(guān)于癥狀與腫瘤方面的研究，國內(nèi)外均有報道，癥狀的缺乏和對報警癥狀危險性認(rèn)識不足是腫瘤預(yù)后差的危險因素[6]。研究認(rèn)為，咯血、呼吸困難和肺功能異常能為可疑肺癌人群的篩查提供依據(jù)[7]，而吞咽困難對于食管、胃腫瘤也有一定的報警意義，但敏感性不高[8]。

內(nèi)鏡篩查是發(fā)現(xiàn)早期癌的重要方法，而早期癌檢出率仍是食管癌預(yù)后的影響因素[9]，加強(qiáng)對相對特異癥狀的研究，規(guī)范常見癥狀及伴隨癥狀，利用1種或幾種伴隨癥狀來縮小篩查范圍，提高高危人群接受內(nèi)鏡檢查的意識，同時尋找侵入性低、花費少的檢查方法是食管癌防治工作的趨勢之一。

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