呂爽

2015年10月20日，美國(guó)基因檢測(cè)領(lǐng)域的知名企業(yè)23andMe宣布，F(xiàn)DA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）已批準(zhǔn)其面向大眾的基因檢測(cè)服務(wù)。

這讓人們對(duì)利用基因檢測(cè)來(lái)有效預(yù)防疾?。ㄓ绕涫前┌Y）投入了更多的期待。

2015年1月，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)發(fā)布報(bào)告稱，美國(guó)過(guò)去20年癌癥死亡率下降，至少有150萬(wàn)人躲過(guò)了死神的召喚。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)將癌癥死亡率下降歸結(jié)于吸煙人口減少、癌癥預(yù)防、早期癌癥篩查和治療技術(shù)的進(jìn)步等因素。

而基因檢測(cè)作為針對(duì)癌癥防治的分子學(xué)方法越來(lái)越被人們接受。在美國(guó)，每年有四五百萬(wàn)人參加基因檢測(cè)。

據(jù)生物芯片上海國(guó)家工程研究中心北方基地統(tǒng)計(jì)，隨著中國(guó)人消費(fèi)能力和健康保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，越來(lái)越多的人將認(rèn)識(shí)到基因檢測(cè)的重要性，預(yù)計(jì)每年基因檢測(cè)量至少在300萬(wàn)人次以上。

一個(gè)人一生只需做一次

癌癥是最常見(jiàn)的基因疾病，所有癌癥的發(fā)生，都源自DNA序列的異常。這些DNA序列的異?？赡軓母改钢羞z傳而來(lái)，也可能來(lái)自于體內(nèi)外環(huán)境造成的突變，或者兩者兼具。

“和一般的體檢不同，通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)預(yù)防癌癥，一個(gè)人一生只需要做一次就夠了。因?yàn)樽陨硭鶖y帶的基因是從父母那里遺傳下來(lái)，所以這些基因不論你從什么時(shí)候做，都是一成不變的?！?美國(guó)北岸大學(xué)健康中心副院長(zhǎng)、個(gè)性化腫瘤治療項(xiàng)目主任、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院遺傳轉(zhuǎn)化和健康干預(yù)中心主任徐劍鋒對(duì)《瞭望東方周刊》說(shuō)。

個(gè)性化的癌癥篩查檢測(cè)也并非是越早越好。徐劍鋒說(shuō)，“我們一般建議35歲以后的成人可以考慮，新生兒并沒(méi)有那么緊迫?！?/p>

2015年7月，美國(guó)人類遺傳學(xué)會(huì)（ASHG）發(fā)布了兒童和青少年基因檢測(cè)聲明。報(bào)告的第一作者、猶他大學(xué)的Jeffrey Botkin教授表示：“我們只掌握了有限的數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明基因檢測(cè)是如何影響兒童和他們的家庭，所以我們建議，除非通過(guò)基因檢測(cè)數(shù)據(jù)能夠及時(shí)獲得醫(yī)療輔助，否則，基因檢測(cè)應(yīng)推遲到孩子們成年后再進(jìn)行?！?/p>

“癌癥篩查作為三級(jí)預(yù)防的重要部分，是降低發(fā)病率、死亡率以及提高生活質(zhì)量的有效方法，但是按照目前一刀切的標(biāo)準(zhǔn)篩查方案，會(huì)導(dǎo)致低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的過(guò)度篩查。”復(fù)旦大學(xué)健康傳播研究所所長(zhǎng)傅華說(shuō)。

在美國(guó)，有專門(mén)的獲得政府認(rèn)證執(zhí)照的基因醫(yī)學(xué)咨詢師，他們也屬于醫(yī)療從業(yè)人員?；颊呤欠裨撟瞿稠?xiàng)篩檢，以及篩檢結(jié)果出來(lái)之后是否該進(jìn)行治療，都由他們提出建議，進(jìn)而由咨詢師和臨床醫(yī)師互相配合開(kāi)展基因檢測(cè)。

如何評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)

在基因技術(shù)之前，家族史常用來(lái)作為遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要指標(biāo)。

但是受家族大小、家族成員間的聯(lián)系程度等諸多因素影響，僅僅依靠這個(gè)指標(biāo)難以確定遺傳風(fēng)險(xiǎn)。也就是說(shuō)，沒(méi)有家族史并不意味著沒(méi)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)。比如，一個(gè)人的家族沒(méi)有患癌癥的歷史，但是他卻得了癌癥。家族史雖然反映了遺傳因素，但是這種間接測(cè)量遺傳風(fēng)險(xiǎn)的方法偏差較大。

“因此我們需要一個(gè)更準(zhǔn)確、更直接可靠的方法來(lái)評(píng)估癌癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)?！?美國(guó)北岸大學(xué)健康中心教授Charles Brendler說(shuō)，相比之下，自己的DNA所反映的遺傳分?jǐn)?shù)更加可靠?！艾F(xiàn)有的醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，遺傳分?jǐn)?shù)應(yīng)用于癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性和可靠性完全優(yōu)于家族史的評(píng)價(jià)。”

科學(xué)家們目前已經(jīng)鑒定出幾百個(gè)與常見(jiàn)癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的位點(diǎn)，將其進(jìn)行組合，計(jì)算出每種癌癥的遺傳分?jǐn)?shù)。

“對(duì)于每一種癌癥，每個(gè)人都可以獲得一個(gè)特定的遺傳分?jǐn)?shù)。這些遺傳分?jǐn)?shù)能夠鎖定你得哪種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)比較高?！毙靹︿h解釋說(shuō)。

除此以外，科學(xué)家們已經(jīng)鑒定出200多個(gè)致癌基因，幾乎囊括大多數(shù)常見(jiàn)癌癥。如果在這些基因中發(fā)現(xiàn)一個(gè)致病性突變位點(diǎn)，那么患一種或者幾種類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就可能較高。

總而言之，個(gè)性化癌癥篩查就是結(jié)合遺傳分?jǐn)?shù)、高外顯率的致癌基因，以及家族病史，提供全面的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

“預(yù)防死亡”

“基因檢測(cè)和個(gè)性化癌癥篩查的重點(diǎn)是預(yù)防癌癥造成的過(guò)早死亡?！毙靹︿h說(shuō)，對(duì)于乳腺癌、前列腺癌以及大腸癌而言，早發(fā)現(xiàn)意味著90%患者可以生存5年以上。

而對(duì)于生存率低的癌癥來(lái)說(shuō)，高危人群進(jìn)行癌癥篩查也是有用的。雖然基因無(wú)法改變，但是獲知自己的患癌風(fēng)險(xiǎn)意味著早有準(zhǔn)備。知道自己遺傳癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高低，以及是否帶有目前已知的致癌基因突變等，可以選擇性地設(shè)計(jì)癌癥篩查的起始年齡、篩查方法、篩查頻率甚至選擇預(yù)防性手術(shù)等預(yù)防措施。

比如，美國(guó)演員安吉麗娜·朱莉?yàn)榱祟A(yù)防乳腺癌和卵巢癌，先后進(jìn)行了乳腺和卵巢摘除手術(shù)?！爸炖蛏砩喜粌H有乳腺癌、卵巢癌的家族史，還攜帶有BRCA1這種基因突變，她患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人高很多?！毙靹︿h說(shuō)。

2014年2月國(guó)家食藥監(jiān)管總局、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合為了規(guī)范行業(yè)發(fā)展，叫停了基因測(cè)序項(xiàng)目。2014年12月和2015年1月，醫(yī)政醫(yī)管局和婦幼健康服務(wù)司先后下達(dá)通知，基因測(cè)序重新被衛(wèi)計(jì)委“再開(kāi)閘”。 除此以外，2015年6月8日，發(fā)改委發(fā)布《國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》，其中提到要重點(diǎn)發(fā)展基因檢測(cè)等新型醫(yī)療技術(shù)，并將在3年時(shí)間內(nèi)建設(shè)30個(gè)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心。

現(xiàn)在有不少公司紛紛推出基因檢測(cè)服務(wù)，但無(wú)法評(píng)估其準(zhǔn)確性。徐劍鋒說(shuō)，“就國(guó)內(nèi)的商業(yè)基因檢測(cè)項(xiàng)目而言，檢測(cè)什么基因、如何解釋基因結(jié)果，以及如何有效安全實(shí)施等，都還需要科學(xué)的指南?！?/p>

徐劍鋒表示，要讓公眾認(rèn)識(shí)到基因檢測(cè)和癌癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估給每個(gè)人所帶來(lái)的好處，“同時(shí)我們也在積極探索一個(gè)安全有效的、基于基因檢測(cè)的個(gè)性化癌癥篩查模式?！?