周慧恩 梁 斐 周運南 黎惠章

廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523059

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療小兒非感染性腹瀉的效果及對血清IL-6、IL-17表達的影響

周慧恩 梁 斐 周運南 黎惠章

廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523059

目的探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉的臨床效果及對血清IL-6、IL-17表達的影響。方法選取2013年2月～2014年6月本院收治的120例非感染性腹瀉小兒，將其隨機分為觀察組和對照組，各60例，對照組采用常規(guī)方法治療，觀察組在對照組基礎上采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，比較兩組的總有效率、腹瀉停止時間、住院時間和IL-6、IL-17水平。 結(jié)果觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組腹瀉停止時間和住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療72 h后，觀察組IL-6、IL-17水平顯著低于對照組（P＜0.05）。 結(jié)論雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉可縮短患兒腹瀉停止時間及住院時間，降低IL-6、IL-17水平，具有顯著的臨床療效，值得推廣應用。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片曰小兒曰非感染性腹瀉

小兒非感染性腹瀉為兒科常見疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、排稀便、水電解質(zhì)紊亂，如不及時治療，可引起其他嚴重疾病發(fā)生并導致嚴重后果，甚至危及患兒生命［1］。臨床中主要通過維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、止瀉、治療原發(fā)病。有研究指出，調(diào)節(jié)患兒腸內(nèi)菌群可提高治療效果［2］。本研究旨在探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2014年6月本院收治的120例非感染性腹瀉患兒作為研究對象，入組標準：①所有患兒入院后根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)，結(jié)合相關輔助檢查明確診斷為非感染性腹瀉［3］；②排除合并感染性腹瀉患兒；③排除合并嚴重嘔吐、脫水患兒；④排除合并其他嚴重疾病患兒；⑤排除合并嚴重心、肺、肝、腎功能障礙患兒。所有患兒家屬在知情同意下簽署知情同意書，并自愿參加本次研究。采用隨機抽簽法將入組患兒分為觀察組和對照組，每組60例，其中每組患兒根據(jù)病情輕重［3］又分為輕度腹瀉（無脫水、中毒癥狀）、中度腹瀉（輕至中度脫水或有輕度中毒癥狀）及重度腹瀉（重度脫水或有明顯中毒癥狀如煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、體溫不升等）。觀察組中男33例，女27例，年齡3個月～5歲，平均（1.6±0.5）歲，病程1～12 d，平均（3.2±1.1）d，輕度腹瀉15例，中度腹瀉39例，重度腹瀉6例；對照組中男32例，女28例，年齡3個月～5歲，平均（1.7±0.6）歲，病程1～12 d，平均（3.3±1.2）d，輕度腹瀉14例，中度腹瀉37例，重度腹瀉9例。兩組患兒的性別、年齡、病程、疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均行常規(guī)治療，包括補充水電解質(zhì)維持水電解質(zhì)及酸堿平衡；以清淡飲食為主，避免食用生冷辛辣等刺激性食物；根據(jù)患兒年齡給予口服益生菌顆粒，＜0.5歲患兒給予0.3 g/d，0.5～1.0歲患兒給予0.5 g/d，＞1.0歲患兒給予0.8 g/d。觀察組在常規(guī)治療基礎上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，根據(jù)患兒年齡給予口服劑量，＜0.5歲患兒給予0.5 g/次，2次/d；0.5～1.0歲患兒給予1.0 g/次，2次/d；＞1.0歲患兒給予1.0 g/次，3次/d。

1.3 觀察指標

①療效評定：參照全國小兒腹瀉會議標準規(guī)定。顯效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量恢復正常，相關臨床癥狀完全消失；有效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量明顯好轉(zhuǎn)，相關臨床癥狀明顯改善；無效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量無明顯好轉(zhuǎn)或加重［4］。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。②統(tǒng)計兩組患兒腹瀉停止時間及住院時間。③治療72 h后抽取患兒靜脈血2 ml，采用雙抗體酶聯(lián)吸附免疫法檢測IL-6、IL-17水平［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

觀察組總有效率為96.67%，對照組總有效率為85.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.9041，P=0.0268）（表1）。

表1 兩組患兒治療效果的比較（n）

2.2 兩組患兒腹瀉停止時間及住院時間的比較

觀察組腹瀉停止時間和住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒腹瀉停止時間及住院時間的比較（d，±s）

表2 兩組患兒腹瀉停止時間及住院時間的比較（d，±s）

組別 n 腹瀉停止時間 住院時間觀察組對照組t值P值60 60 2.6±1.1 3.8±1.3 5.4583 0.0000 4.5±1.2 5.9±1.5 5.6453 0.0000

2.3 兩組患兒治療72 h后IL-6堯IL-17水平的比較

治療72 h后，觀察組IL-6、IL-17水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療72 h后IL-6、IL-17水平的比較（pg/m I，±s）

表3 兩組患兒治療72 h后IL-6、IL-17水平的比較（pg/m I，±s）

組別 n IL-6 IL-17觀察組對照組t值P值60 60 8.7±4.3 10.5±4.4 2.2663 0.0253 9.1±3.1 10.8±3.2 2.9556 0.0038

3 討論

腹瀉病是一組由多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多、大便性狀改變?yōu)樘攸c的消化道綜合征，根據(jù)腹瀉性質(zhì)分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉［6］。小兒腹瀉多為非感染性腹瀉，主要原因為小兒胃腸功能較弱、抵抗力較差、消化酶活性差、胃酸少，在受外界因素如氣候、食物、喂養(yǎng)等因素影響可導致患兒發(fā)生非感染性腹瀉［7］。非感染性腹瀉與感染性腹瀉治療方法截然不同，臨床中應仔細鑒別，明確診斷，以免延誤病情造成不良后果。

有臨床研究表明，小兒腸道內(nèi)菌群失調(diào)是造成非感染性腹瀉重要原因［8］。腸道菌群發(fā)生變化，破壞腸道微生物生態(tài)平衡，導致腸道固有屏障消失，在外界因素影響下極易發(fā)生腹瀉，腹瀉同時可加重腸道菌群失衡，形成惡性循環(huán)［9］。隨著對腸道微生物研究深入，臨床中應用微生物制劑治療非感染性腹瀉越來越受到重視，相關文獻相繼報道，采用微生物制劑治療腹瀉取得顯著療效［10］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌及蠟樣芽孢桿菌組成的微生態(tài)活菌制劑［11］。非感染性腹瀉患兒通過口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片調(diào)節(jié)腸道正常菌群，促進腸道吸收和消化功能，提高腸道免疫力，從而減輕腹瀉［12］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片所含四種腸道生理細菌，通過口服補充后可在腸道定植、繁殖而形成具有保護作用的生理屏障，可有效抑制致病菌的侵入和繁殖，降低腹瀉發(fā)生率［13］。研究指出，雙歧桿菌在腸道代謝可長生乳酸桿菌、乳酸鏈球菌肽、雙岐菌肽以及活性抗菌物質(zhì)，可有效降低腸道內(nèi)氧化還原電位和酸堿度，保持腸道內(nèi)酸性環(huán)境［14］。另有研究表明，雙歧桿菌具有抑制、殺滅腸道多種致病菌作用，形成化學屏障、修復腸道損傷、恢復腸道正常蠕動等作用［15］。本研究觀察組患兒在對照組常規(guī)治療基礎上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，治療效果較對照組明顯提高，且由表2數(shù)據(jù)還能得出，觀察組患兒腹瀉停止時間及住院時間均明短于對照組，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉效果顯著。研究指出，小兒非感染性腹瀉中IL-6參與組織細胞生長分化和功能調(diào)節(jié)，腹瀉發(fā)生時可明顯增高IL-6水平，而IL-6具有強效致炎活性，可增加血管內(nèi)皮通透性［16］。另有研究表明，IL-17同樣具有強烈致炎作用，可將炎癥細胞聚集在炎癥部位，從而刺激機體產(chǎn)生多種炎癥因子，加重炎癥反應［17］。臨床中可通過檢測IL-6 和IL-17水平反映患兒體內(nèi)炎癥反應情況，本研究觀察組治療后IL-6和IL-17水平明顯低于對照組，說明觀察組體內(nèi)炎癥反應明顯輕于對照組，進一步證實雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療非感染性小兒腹瀉具有顯著的臨床效果。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉可縮短腹瀉時間和住院時間，減輕患兒體內(nèi)炎癥反應，具有顯著的臨床效果，值得推廣應用。

［1］錢紅萍.雙歧桿菌四連活菌片聯(lián)合蒙脫石散劑治療嬰幼兒繼發(fā)性腹瀉的療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19（9）：1398-1399.

［2］肖智輝，李博.布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童病毒性腹瀉的療效觀察［J］.中國全科醫(yī)學，2013，16（26）：3119-3120.

［3］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學（上、下冊）［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1286-1299.

［4］駱益君.雙歧桿菌三聯(lián)活菌散預防和治療小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的臨床價值［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，10（29）：3242-3244.

［5］王麗花.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性腹瀉療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19（3）：405-406.

［6］吳立新，張聲生.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL-6、IL-17表達影響研究［J］.重慶醫(yī)學，2013，42（15）：1703-1705.

［7］陳欣欣，程玉先.醒脾養(yǎng)兒顆粒對肺炎繼發(fā)腹瀉患兒血清胃泌素、血漿胃動素及生長抑素水平的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（2）：155-158.

［8］張麗，趙莉.酪酸梭菌、嬰兒型雙歧桿菌二聯(lián)活菌制劑治療兒科最常見3種不同類型腹瀉的療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（2）：104-105.

［9］劉俊峰，郭磬，原靜，等.布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療兒童病毒性腹瀉的療效觀察［J］.中國中醫(yī)藥科技，2014，6（2）：198.

［10］蘇青，鐘永興.雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的臨床療效及其影響因素分析［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2013，36（12）：33-35.

［11］吳文，盧國良.藥膳結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療小兒腹瀉40例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2012，34（12）：1834，1884.

［12］劉玉玲.雙歧桿菌活菌與蒙脫石散聯(lián)合在小兒腹瀉治療中的近期療效分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（13）：2060-2061.

［13］尹立巖.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌防治小兒抗生素相關性腹瀉的臨床觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2014，21（6）：829-831.

［14］史濤.喜炎平配合雙歧桿菌與利巴韋林治療小兒病毒腹瀉療效觀察［J］.中醫(yī)藥導報，2013，14（10）：42-44.

［15］馬雪萍.蒙脫石散聯(lián)合口服雙歧桿菌治療小兒秋季腹瀉的應用研究［J］.中國血液流變學雜志，2014，13（1）：123，132.

［16］趙煒，丁明輝，田文鵬，等.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片與磷酸鋁凝膠聯(lián)用治療嬰幼兒腹瀉療效觀察［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2013，36（7）：51-52.

［17］羅琳琳.參苓白術顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療新生兒抗生素相關性腹瀉60例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2014，12（6）：860-861.

Effect of combined Bifidobacterium,Lactobacillus,Enterococcus and Bacil-lus cereus tablets,live in the treatment of non-infectious diarrhea in chil-dren and influence study on serum IL-6,IL 17 expression

ZHOU Hui-en LIANG Fei ZHOU Yun-nan LIHui-zhang
Department of Pediatrics，People's Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523059，China

Objective To investigate the clinical effect of combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live in the treatment of non-infectious diarrhea in children and influence on serum IL-6，IL 17 expression.Methods 120 children with non-infectious diarrhea in our hospital from February 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group，each group of 60 cases.Conventionalmethod was used in control group，combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live were applied in observation group on the basis of control group.Total effective rate，diarrhea stopped time，hospital admission time，level of IL-6 and IL-17 in two groups were compared.Results Total effective rate in observation group was 96.67%，higher than that in control group（85.00%），with statistical difference（P＜0.05）.Diarrhea stopped time，hospital admission time in observation group was shorter than that in control group respectively，with statistical difference（P＜0.05）. After treatment of 72 hours，level of IL-6 and IL-17 was lower than that in control group respectively（P＜0.05）.Con-clusion Combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live in the treatment of noninfectious diarrhea in children can shorten diarrhea stopped time，hospital admission time，reduce level of IL-6 and IL-17，has a substantial clinical curative effect and isworthy of promotion and application.

Combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live；Children；Non-infectious diarrhea

R725.7

A

1674-4721（2015）02（c）-0124-03

2015-01-19本文編輯：李亞聰）