文圖/《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》記者凌寒 特約記者李茜

王寧利：豎起青光眼臨床實(shí)踐的“里程碑”

文圖/《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》記者凌寒 特約記者李茜

2015年1月9日，2014年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在北京人民大會(huì)堂召開(kāi)。由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院黨委書(shū)記、眼科中心主任王寧利教授牽頭的“原發(fā)性開(kāi)角型青光眼新防治技術(shù)的建立及應(yīng)用”榮獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

據(jù)記者了解，由王寧利教授領(lǐng)銜的這個(gè)研究項(xiàng)目，其成果被國(guó)際眼科界譽(yù)為“改變青光眼臨床實(shí)踐的‘里程碑’式的發(fā)現(xiàn)和貢獻(xiàn)”；并依據(jù)該項(xiàng)目成果制定了三項(xiàng)臨床診治標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。王寧利教授也因此項(xiàng)目成果被 《美國(guó)眼科雜志》評(píng)為 “2014年全球最具影響力眼科醫(yī)生”，并當(dāng)選國(guó)際眼科學(xué)院院士，這顯著提高了我國(guó)在國(guó)際眼科領(lǐng)域的整體競(jìng)爭(zhēng)力和影響力，推動(dòng)了我國(guó)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼整體防治水平的提高。

一個(gè)病例引出一個(gè)“假說(shuō)”

據(jù)記者了解，同仁醫(yī)院眼科中心成立于2002年4月，是由該院的眼科臨床部、眼科研究所、防盲辦公室、眼庫(kù)整合而成的。

據(jù)擔(dān)任著同仁醫(yī)院黨委書(shū)記兼眼科中心主任的王寧利教授介紹，該院眼科中心成立后，在保持原有的臨床醫(yī)療特色和優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)加強(qiáng)了科研和教育的建設(shè)，經(jīng)過(guò)10年的努力，走出了一條“醫(yī)、教、研、防”系統(tǒng)化的學(xué)科發(fā)展道路。同時(shí)，同仁醫(yī)院眼科中心的醫(yī)療模式從過(guò)去單純的疾病診斷過(guò)渡到了疾病篩查、預(yù)防及健康促進(jìn)，綜合一體化的服務(wù)模式；科學(xué)研究已經(jīng)從原來(lái)的指標(biāo)導(dǎo)向、興趣導(dǎo)向型的科研模式，轉(zhuǎn)變成了臨床需求導(dǎo)向型的科研模式；其防盲事業(yè)也從中國(guó)邊遠(yuǎn)地區(qū)發(fā)展到周邊國(guó)家，延伸到了津巴布韋等非洲國(guó)家，使之成為了國(guó)家的名片。

另?yè)?jù)資料顯示，青光眼是世界第一位不可逆致盲眼病，而且在發(fā)展中國(guó)家超過(guò)90%的青光眼患者并不知道自己患有青光眼。在青光眼中，有一種被稱(chēng)為是正常眼壓青光眼的疾病最為隱匿，也最為棘手，大家都搞不清楚為何這種類(lèi)型的青光眼眼壓不高卻能發(fā)生與一般高眼壓青光眼相同的視覺(jué)損害。在王寧利教授組織的邯鄲眼病研究中發(fā)現(xiàn)，這種正常眼壓青光眼居然占到了開(kāi)角型青光眼的80%以上！面對(duì)這樣一個(gè)潛藏的光明殺手，如何搞清正常眼壓青光眼的發(fā)病機(jī)制，成為了王寧利和他的團(tuán)隊(duì)在臨床工作中研究的重點(diǎn)。

事實(shí)上，王寧利教授近些年致力于青光眼的學(xué)術(shù)研究，與其在7年多前偶遇的一個(gè)病例有關(guān)——2007年的一天，王寧利所帶的一位博士生敲響了他辦公室的房門(mén)。學(xué)生的求助對(duì)于王寧利來(lái)說(shuō)是家常便飯，但此次學(xué)生的求助，卻足以讓王寧利的人生乃至世界對(duì)于青光眼的認(rèn)識(shí)發(fā)生改變！因?yàn)檫@次學(xué)生診治的這名患者，因?yàn)橥鈧斐赡X積液漏，從而導(dǎo)致顱壓偏低。經(jīng)過(guò)眼科檢查還發(fā)現(xiàn)這名患者患有青光眼。王寧利教授對(duì)此解析說(shuō)：“醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，青光眼和低顱壓之間并沒(méi)必然關(guān)系，一般的做法是對(duì)兩種疾病分別治療?！?/p>

工作中的王寧利教授（前中）

隨后，王寧利教授和神經(jīng)科醫(yī)生合作治愈了那名患者的腦積液漏，青光眼病情也隨之得到有效控制。然而，對(duì)于醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)有著敏銳洞察力的王寧利教授，并沒(méi)有輕易放過(guò)這個(gè)“特殊病例”。他針對(duì)該患者的各種檢查報(bào)告分析后提出：“這名患者是否因低顱壓導(dǎo)致眼球后視神經(jīng)周?chē)X脊液壓力減小，使得眼內(nèi)壓力相對(duì)增大，從而導(dǎo)致了青光眼性視神經(jīng)損害？這就像一塊木板的兩面，一面是眼壓，一面是顱壓。對(duì)于兩者之差，醫(yī)學(xué)上有一個(gè)專(zhuān)業(yè)名詞叫‘跨篩板壓力差’。篩板凹陷后，如果眼壓正常，那么很可能是顱壓出了問(wèn)題?！庇谑?，王寧利教授探索性地提出一個(gè)“假說(shuō)”，他認(rèn)為，低顱壓造成的眼內(nèi)壓力與眼球后視神經(jīng)周?chē)X脊液壓力之間的壓力差（即“跨篩板壓力差”）的增大，可能是正常眼壓青光眼發(fā)生視神經(jīng)損害的原因。

之后，為了驗(yàn)證這個(gè)“假說(shuō)”，王寧利教授帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)歷時(shí)4年，對(duì)此進(jìn)行了前瞻性臨床研究，最終他們發(fā)現(xiàn)，有2/3的正常眼壓青光眼患者顱壓是偏低的，并第一次在國(guó)際上提出了“低顱壓所致的跨篩板壓力差增大可能是導(dǎo)致正常眼壓青光眼性視神經(jīng)損害”的理論和觀(guān)點(diǎn)；這也是世界上第一次通過(guò)臨床觀(guān)察證實(shí)王寧利提出該“假說(shuō)”的真實(shí)性。

2010年，王寧利教授在權(quán)威雜志《眼科》上發(fā)表了此研究成果。但論文發(fā)表后，業(yè)內(nèi)的質(zhì)疑也隨之而來(lái)：患者顱內(nèi)壓偏低，能說(shuō)明篩板后壓力同樣也低嗎？

探索性研究成就“眼科新學(xué)說(shuō)”

建立在“王氏假說(shuō)”基礎(chǔ)上的初步研究成果發(fā)表后帶來(lái)的學(xué)界質(zhì)疑，王寧利教授必須給予學(xué)科可信的回答。于是，王寧利與他的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)進(jìn)行了后續(xù)的臨床研究。

同時(shí)，王寧教授在一次與神經(jīng)外科醫(yī)生關(guān)于高顱壓患者的研討中還發(fā)現(xiàn)，很多高顱壓患者的視神經(jīng)鞘膜發(fā)生擴(kuò)張，視神經(jīng)腦脊液間隙增大；這也給了他一個(gè)提示，低顱壓的患者是否會(huì)發(fā)生視神經(jīng)腦脊液間隙的減小呢？這能否應(yīng)用于青光眼跨篩板壓力差的測(cè)量中呢？

于是，王寧利教授與其團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了第二項(xiàng)研究，利用磁共振的手段來(lái)對(duì)視神經(jīng)腦脊液間隙成像測(cè)量其寬度，反映視神經(jīng)周?chē)X脊液壓力值。

2010年間，王寧利教授和他麾下的團(tuán)隊(duì)通過(guò)神經(jīng)內(nèi)科腰穿患者的視神經(jīng)鞘膜間隙寬度與顱壓的兩組數(shù)據(jù)，推導(dǎo)出一條兩者之間關(guān)系的公式，并通過(guò)磁共振的非侵入技術(shù)，測(cè)量青光眼患者視神經(jīng)鞘膜間隙的寬度，從而通過(guò)公式得出顱壓值，這便實(shí)現(xiàn)了顱壓的“非侵入測(cè)量”。王寧利教授這一研究在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)方法測(cè)量青光眼患者的跨篩板壓力差，他們還通過(guò)此項(xiàng)技術(shù)對(duì)比正常人與青光眼患者視神經(jīng)鞘膜間隙的寬度，再次證實(shí)了青光眼與顱壓確實(shí)存在聯(lián)系。

2011年，王寧利教授再次在《眼科》雜志上發(fā)表了最新的研究成果，并迅速引起廣泛關(guān)注和討論。美國(guó)眼科學(xué)會(huì)在當(dāng)期的《學(xué)術(shù)快訊》頭版報(bào)道了該項(xiàng)研究；歐洲青光眼學(xué)會(huì)也把此研究列為臨床研究亮點(diǎn)；世界青光眼基金會(huì)主席羅伯特·里奇還邀請(qǐng)王寧利加入了世界青光眼專(zhuān)家智囊團(tuán)。

但是，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)組織和專(zhuān)家的認(rèn)可，并未徹底打消學(xué)界對(duì)此項(xiàng)研究的質(zhì)疑；比如有人認(rèn)為這項(xiàng)研究所見(jiàn)，可能是一種伴隨現(xiàn)象，而并非因果關(guān)系。王寧利教授得知業(yè)內(nèi)這些疑慮后，繼續(xù)將研究往縱深處展開(kāi)——他為5只猴子做了低顱壓的手術(shù)。一個(gè)月、兩個(gè)月、三個(gè)月……一直到第六個(gè)月過(guò)去了，這些低顱壓的猴子也沒(méi)有出現(xiàn)青光眼癥狀?！半y道真的只是偶然現(xiàn)象？青光眼和顱壓并沒(méi)有必然聯(lián)系？”這樣的結(jié)果出現(xiàn)后，王寧利自己也這樣問(wèn)自己。

等到實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后的第七個(gè)月份，那5只猴子開(kāi)始出現(xiàn)青光眼癥狀。1年后，隨著1只猴子死亡，剩下4只猴子的8只眼中5只出現(xiàn)青光眼。于是，通過(guò)他們同時(shí)開(kāi)展的2個(gè)臨床試驗(yàn)和1個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)，他在眼科學(xué)術(shù)中建立了“跨篩板壓力差造成青光眼”這一新的學(xué)說(shuō)。這一新的“學(xué)說(shuō)”及其研究結(jié)果發(fā)表于眼科領(lǐng)域影響因子最高的《Ophthalmology》雜志，之后再次引起了國(guó)際上青光眼學(xué)者們的廣泛關(guān)注和討論；前世界青光眼聯(lián)合會(huì)主席韋瑞伯認(rèn)為：這是世界青光眼研究領(lǐng)域的“里程碑”。

劍指“全球第一不可逆致盲性眼病”

提及剛剛獲得國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)的“原發(fā)性開(kāi)角型青光眼新防治技術(shù)的建立及應(yīng)用”這一課題，王寧利教授介紹說(shuō)，原發(fā)性開(kāi)角型青光眼（簡(jiǎn)稱(chēng)“開(kāi)青”），是全球第一位不可逆致盲性眼病。隨著我國(guó)眼病疾病譜的改變，十余年來(lái)，我國(guó)開(kāi)青患病率逐年上升，由0.29%上升到2.6%。由于對(duì)開(kāi)青眼壓升高及視神經(jīng)損害的機(jī)制認(rèn)識(shí)不清，缺乏可行的篩查及有效的干預(yù)技術(shù)，我國(guó)開(kāi)青致盲率高達(dá)15%至30%，遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家8%的平均水平。

針對(duì)上述問(wèn)題，北京同仁醫(yī)院王寧利教授團(tuán)隊(duì)以解決開(kāi)青篩查和監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵技術(shù)和設(shè)備為突破口，在我國(guó)首先創(chuàng)建并實(shí)施了基于數(shù)字化和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的開(kāi)青篩查模式：通過(guò)兩項(xiàng)大型流調(diào)，確定了我國(guó)開(kāi)青的危險(xiǎn)因素和危險(xiǎn)人群。通過(guò)對(duì)眼底視盤(pán)及視神經(jīng)纖維層解剖參數(shù)的研究，建立了基于數(shù)碼眼底照相技術(shù)的開(kāi)青篩查技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)。利用遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，有效整合了三級(jí)醫(yī)療資源，首次實(shí)現(xiàn)了開(kāi)青從治療到社區(qū)防控的模式轉(zhuǎn)變，使人群開(kāi)青檢出率由10%提高到了95%。

王寧利教授的團(tuán)隊(duì)從回答開(kāi)青眼壓升高和視神經(jīng)損害的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題入手，在前述“低顱壓所致的跨篩板壓力差增大可能是導(dǎo)致正常眼壓青光眼性視神經(jīng)損害”學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上，在國(guó)內(nèi)外首次建立了非侵入性跨篩板壓力差測(cè)量技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了新的臨床分類(lèi)和針對(duì)性治療模式，并通過(guò)對(duì)30個(gè)開(kāi)青家系和1100例散發(fā)病例研究，發(fā)現(xiàn)了MYOC基因突變患者和非MYOC基因突變患者眼壓升高的不同分子機(jī)制，設(shè)計(jì)了分子分型診斷試劑盒，在國(guó)內(nèi)首次實(shí)現(xiàn)了開(kāi)青的分子分型，并設(shè)計(jì)了針對(duì)不同眼壓升高機(jī)制的治療方案。

在闡明開(kāi)青發(fā)病機(jī)制和實(shí)現(xiàn)基于新機(jī)制的分類(lèi)基礎(chǔ)上，基于對(duì)房水流出通路的新認(rèn)識(shí)，王寧利教授和國(guó)外同步開(kāi)展了以再通房水通路為目標(biāo)的一類(lèi)新手術(shù)研究。和傳統(tǒng)手術(shù)相比，新手術(shù)近期并發(fā)癥下降30%，并杜絕了濾過(guò)泡相關(guān)的并發(fā)癥，成功率由67%上升到85%。經(jīng)過(guò)推廣，目前全國(guó)完成此類(lèi)手術(shù)2萬(wàn)余例。同時(shí)，他們還首次建立了我國(guó)習(xí)慣性眼壓正常值和測(cè)量操作標(biāo)準(zhǔn)；并引入了相干光技術(shù)和MRI技術(shù)，建立了適合國(guó)人的視神經(jīng)結(jié)構(gòu)定量檢測(cè)設(shè)備及上位神經(jīng)損害監(jiān)測(cè)技術(shù)。上述技術(shù)的使用，使開(kāi)青病情進(jìn)展評(píng)價(jià)的敏感性由58%提高到94%。

目前，這一篩查模式已覆蓋全國(guó)15個(gè)省市123個(gè)地區(qū)，受益人群達(dá)到1100余萬(wàn)人，節(jié)約篩查成本5.06億元，篩出28.6萬(wàn)開(kāi)青患者，降低了24.3萬(wàn)患者因治療貽誤而致盲的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵診斷、治療技術(shù)和設(shè)備經(jīng)推廣應(yīng)用，在26個(gè)省市300多個(gè)地區(qū)應(yīng)用，覆蓋人群1.2億人，實(shí)際受益患者320萬(wàn)人，減少因開(kāi)青致盲約32萬(wàn)人，減少開(kāi)青致殘約64萬(wàn)人；設(shè)備已裝備300余家醫(yī)院，使開(kāi)青致盲率從15%下降到5%，致殘率從30%下降到15%。

據(jù)了解，王寧利教授團(tuán)隊(duì)目前共獲發(fā)明專(zhuān)利7項(xiàng)，其中有5項(xiàng)已經(jīng)完成轉(zhuǎn)化。同時(shí)，依據(jù)其項(xiàng)目成果，還制定了三項(xiàng)臨床診治標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。這些研究成果，顯著提高了我國(guó)在國(guó)際眼科領(lǐng)域的整體競(jìng)爭(zhēng)力和影響力，推動(dòng)了我國(guó)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼整體防治水平的提高。

辛勤的付出，到了收獲的季節(jié)。據(jù)記者了解，在此之前的2012年，由王寧利教授領(lǐng)銜的“原發(fā)性開(kāi)角型青光眼機(jī)制分型及新診治模式的創(chuàng)建和應(yīng)用”課題，獲得2012年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，這一研究結(jié)果已經(jīng)被全世界所認(rèn)識(shí)，并被同行一再引用。2014年，王寧利教授主持完成的“原發(fā)性閉角型青光眼發(fā)病機(jī)制與防治體系的建立及應(yīng)用”榮獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)，該課題研究成果在22個(gè)省市推廣應(yīng)用，覆蓋人群1.3億，約100萬(wàn)閉角型青光眼患者受益，使致盲率從37.5%至75%下降到4%至11.6%，該項(xiàng)目完成了我國(guó)閉角型青光眼防治技術(shù)從技術(shù)跟蹤到技術(shù)引領(lǐng)的跨越。如今，同樣由王寧利教授領(lǐng)銜的“原發(fā)性開(kāi)角型青光眼新防治技術(shù)的建立及應(yīng)用”這一課題，又榮獲了國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

在國(guó)際上，2014年4月2日至6日，第34屆世界眼科大會(huì)（World Ophthalmology Congress，WOC）及29屆亞太眼科學(xué)院大會(huì)（APAO）在日本東京召開(kāi)。它是歷史最悠久的國(guó)際性醫(yī)學(xué)會(huì)議之一，也是規(guī)格最高、規(guī)模最大的全球眼科臨床盛會(huì)，被譽(yù)為眼科醫(yī)師的 “奧林匹克”。在此次大會(huì)上，王寧利教授當(dāng)選為國(guó)際眼科科學(xué)院院士。國(guó)際眼科科學(xué)院 （Academia Ophthalmologica Internationalis，AOI）成立于1975年3月7日，是一個(gè)以大學(xué)為基石的國(guó)際著名眼科學(xué)術(shù)組織。王寧利教授當(dāng)選為院士，這是國(guó)際眼科界對(duì)他在眼科領(lǐng)域取得成就的肯定，也是對(duì)他近30年來(lái)為發(fā)展中國(guó)和世界眼科事業(yè)所做貢獻(xiàn)的認(rèn)可。國(guó)際眼科科學(xué)院主席保羅·理查德（Paul Lichter）教授親自致函王寧利教授，熱忱祝賀他當(dāng)選院士。

另?yè)?jù)了解，國(guó)際眼科科學(xué)院將于2015年2月在比利時(shí)根特舉行院士授牌儀式，屆時(shí)各位新當(dāng)選院士將進(jìn)行學(xué)術(shù)演講。此外，2015年的世界眼科大會(huì)與第29屆亞太眼科學(xué)院大會(huì)將同時(shí)召開(kāi)。在王寧利教授為主任委員的眼科學(xué)分會(huì)的共同努力下，第30屆APAO也將于2015年4月在中國(guó)廣州召開(kāi)；會(huì)議結(jié)束時(shí)，王寧利教授將作為下一屆APAO大會(huì)主席接過(guò)APAO會(huì)旗……

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

王寧利，教授，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院黨委書(shū)記、首都醫(yī)科大學(xué)北京眼科學(xué)院院長(zhǎng)、北京同仁眼科中心主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科分會(huì)主任委員、北京市眼科學(xué)會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，世界青光眼聯(lián)合會(huì)理事、世界衛(wèi)生組織中國(guó)合作中心主任、亞太眼科學(xué)會(huì)理事，并擔(dān)任國(guó)內(nèi)外多個(gè)眼科雜志的主編或編委。主要致力于青光眼、白內(nèi)障、屈光及遺傳眼病等方面的基礎(chǔ)和臨床研究。先后承擔(dān)了863、973、“十一五”國(guó)家科技支撐項(xiàng)目、北京市自然科學(xué)重點(diǎn)基金以及國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等。共發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇，其中SCI收錄100余篇；獲得6項(xiàng)國(guó)家專(zhuān)利；主編9部著作；榮獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)及中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)等各種成果獎(jiǎng)勵(lì)6項(xiàng)；被評(píng)為原衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專(zhuān)家、國(guó)務(wù)院特殊津貼享有者，獲得中美眼科學(xué)會(huì)金鑰匙獎(jiǎng)、中華眼科杰出成就獎(jiǎng)，亞太眼科學(xué)會(huì) （The Asia-Pacific Academy of Ophthalmology，APAO）杰出科學(xué)成就獎(jiǎng)、獲WGA頒發(fā)Senior Clinician Scientist，獲第七屆中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)。2011年獲得亞太眼科學(xué)會(huì)Arthur Lim獎(jiǎng)，并被大會(huì)評(píng)為中國(guó)及亞太眼科學(xué)界在眼科臨床、教學(xué)及研究中做出優(yōu)秀榜樣的卓越的領(lǐng)導(dǎo)者和教育家。2012年獲得第四屆北京市留學(xué)人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。