溫寧潔

（常熟市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇常熟 215500）

“補(bǔ)腎還經(jīng)方”治療卵巢早衰25例臨床研究

溫寧潔

（常熟市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇常熟 215500）

目的：探討補(bǔ)腎還經(jīng)方治療卵巢早衰的臨床療效。方法：采用隨機(jī)數(shù)字法將50例患者分成治療組和對(duì)照組，對(duì)照組口服補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合安宮黃體酮，治療組口服補(bǔ)腎還經(jīng)方（經(jīng)期停服）。2組均以治療3個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察2組患者臨床療效和臨床癥狀改善情況，血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平改善情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。半年后隨訪，比較2組復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療組總有效率為88.0%，明顯高于對(duì)照組的60.0%（P＜0.05）。治療組治療后烘熱汗出、頭昏耳鳴、腰膝酸軟等臨床癥狀改善率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。2組治療后血清E2含量均明顯升高（P＜0.05），F(xiàn)SH含量均明顯降低（P＜0.05）；治療組治療后LH含量明顯低于治療前（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，治療組治療后FSH、LH含量明顯低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。治療組治療期間乳房脹痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。停藥半年后隨訪，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎還經(jīng)方能改善卵巢早衰患者體內(nèi)的各項(xiàng)性激素水平，改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率低。

卵巢早衰 補(bǔ)腎還經(jīng)方 血清性激素

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40歲以前，由于卵巢功能減退而出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)性月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)以及性器官萎縮，并以卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）升高，雌激素（E2）降低為主的綜合征［1］。本病目前尚無(wú)理想的治療措施，西醫(yī)常采用雌孕激素替代療法，但因其較多的不良反應(yīng)、不穩(wěn)定性以及對(duì)靶器官致癌風(fēng)險(xiǎn)的不確定性常給治療帶來(lái)負(fù)面影響。近年來(lái)，筆者運(yùn)用上海婦科名醫(yī)王采文老師的驗(yàn)方補(bǔ)腎還經(jīng)方治療卵巢早衰取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料50例患者均來(lái)自常熟市第一人民醫(yī)院2013年1月至2014年12月中醫(yī)婦科門診，均符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，閉經(jīng)均在3個(gè)月以上，且患者在近2個(gè)月內(nèi)均未使用任何藥物治療。入選患者無(wú)長(zhǎng)期接觸放射線與化學(xué)毒物史，排除炎癥、腫瘤和其他內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病，排除婦科器質(zhì)性病變（如子宮肌瘤、子宮腺肌病等）及乳腺病變者，排除心、腦、血管等系統(tǒng)疾病及精神病患者。50例患者采用隨機(jī)數(shù)字法分成治療組與對(duì)照組各25例。治療組平均年齡（34.20±4.10）歲，病程

4.2 個(gè)月～5.5年；對(duì)照組平均年齡（33.99±3.70）歲，病程4.5個(gè)月～6年。2組患者年齡、病程和病情等一般情況比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①40歲以前絕經(jīng)，臨床一般多見于繼發(fā)性閉經(jīng)；②均可伴有：面色潮紅、顏面烘熱、自汗、情緒改變、失眠多夢(mèng)、性欲低下或性冷淡、生殖器官萎縮等；③2次以上實(shí)驗(yàn)室檢查血清FSH＞40IU/L，LH＞30IU/L，E2＜25ng/mL（2次檢查間隔1個(gè)月以上）；④B超卵巢萎縮，無(wú)卵泡生長(zhǎng)；⑤基礎(chǔ)體溫（BBT）為單相。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組口服安宮黃體酮（上海信宜天平藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)：121001），10mg/d，連用5d，停藥3～7d，月經(jīng)來(lái)潮。于月經(jīng)第5天或未曾月經(jīng)來(lái)潮，停藥第7天開始服用補(bǔ)佳樂(lè)（法國(guó)杜芬藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)：253A、087A2）0.625mg，連服22d。最后5天加服安宮黃體酮，10mg/d。

2.2 治療組口服補(bǔ)腎還經(jīng)方，處方：熟地15g、當(dāng)歸15g、炒山藥15g、山萸肉15g、黃精15g、菟絲子15g、覆盆子15g、巴戟天10g、仙靈脾15g、川芎10g、石楠葉15g。有潮熱汗出者加丹皮10g、赤芍10g、黃連5g、浮小麥30g，心悸失眠者加五味子10g、夜交藤15g、酸棗仁15g、茯神10g，神疲乏力腰酸者加黨參15g、黃芪15g、川斷15g，頭暈耳鳴者加天麻10g、鉤藤15g（后下）、磁石30g（先煎）。每日1劑，水煎400mL，早晚各200mL溫服，連服至月經(jīng)來(lái)潮，經(jīng)期停服。

2組均以治療3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)治療前后觀察2組患者烘熱汗出、頭昏耳鳴、腰膝酸軟、失眠多夢(mèng)、性欲減退等癥狀的發(fā)生情況，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清性激素（FSH、LH、E2）含量，觀察治療期間發(fā)生的乳房脹痛、頭痛、惡心腹脹、脫發(fā)、水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，停藥半年后隨訪統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)正常周期，停藥后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)正常來(lái)潮，血清FSH、E2恢復(fù)正常；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，半年月經(jīng)來(lái)潮2次以上，血清FSH有下降，E2較前上升；好轉(zhuǎn)：癥狀好轉(zhuǎn)，半年內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮1次或1次以上；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，血清FSH、E2無(wú)改變。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.12 組臨床療效比較見表1。

3.4.22 組治療前后臨床癥狀改善情況比較見表2。

3.4.32 組治療前后血清性激素指標(biāo)比較見表3。治療前各項(xiàng)指標(biāo)組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。2組治療后血清E2含量均明顯升高（P＜0.05），F(xiàn)SH含量均明顯降低（P＜0.05）；治療組治療后LH含量明顯低于治療前（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，治療組治療后FSH、LH含量明顯低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。

3.52 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表4。

3.6 停藥6個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較治療組治愈、好轉(zhuǎn)13例，復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率38.5%；對(duì)照組治愈、好轉(zhuǎn)8例，復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為75.0%。2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)病原因復(fù)雜，與遺傳因素、染色體異常、免疫性因素、激素異常、酶缺乏、線粒體異常、環(huán)境、感染、心理等因素均有關(guān)，其具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，目前西醫(yī)治療多是對(duì)癥治療，以激素替代治療、誘導(dǎo)排卵、免疫抑制、輔助贈(zèng)卵技術(shù)作為主要療法［4］。激素替代療法可改善更年期癥狀，預(yù)防長(zhǎng)期低雌激素所引起的骨質(zhì)疏松和心血管疾病，但停藥后易反復(fù)，副作用大，且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)卵巢功能及生育力的恢復(fù)仍沒(méi)有明確有效的方法。

表1 治療組與對(duì)照組臨床療效比較例（%）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后臨床癥狀改善情況比較例

表3 治療組與對(duì)照組治療前后血清性激素改善情況比較比較（±s）

表3 治療組與對(duì)照組治療前后血清性激素改善情況比較比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別治療組2 5對(duì)照組例數(shù)時(shí)間治療前治療后治療前治療后2 5 F S H（I U / L）L H（I U / L）E2（n g / m L）7 0 . 4 ± 9 . 2 6 7 . 2 ± 1 8 . 2 1 7 . 2 ± 8 . 3 2 4 . 2 ± 4 . 5*#3 3 . 2 ± 9 . 0*#5 8 . 5 ± 7 . 8*6 8 . 5 ± 1 4 . 9 6 3 . 2 ± 1 9 . 8 1 6 . 8 ± 7 . 3 4 9 . 0 ± 1 5 . 3*5 5 . 2 ± 1 4 . 2 6 4 . 2 ± 1 . 9*

表4 治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較例

卵巢早衰可歸屬于中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“早發(fā)絕經(jīng)”“不孕”“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇。肝藏血，主疏泄，腎藏精，精生血，肝腎精血充沛，血海蓄溢正常，則經(jīng)候如常。因此肝腎不足、天癸虧耗是本病發(fā)生的主要病機(jī)，筆者以滋腎調(diào)肝活血為法治療，每獲良效。補(bǔ)腎還經(jīng)湯方中熟地補(bǔ)腎填精養(yǎng)血；黃精能補(bǔ)諸虛、填精髓，具有顯著的抗衰老作用；山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀；黨參、炒山藥、川芎、當(dāng)歸、石楠葉健脾養(yǎng)血活血；菟絲子、仙靈脾、覆盆子、巴戟天調(diào)補(bǔ)腎陽(yáng)，益腎填精。諸藥合用，使精血得補(bǔ)，瘀血得化，經(jīng)閉自能復(fù)常。研究表明，補(bǔ)腎中藥有類性激素樣作用，通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸，能促進(jìn)卵巢血管生成，明顯改善卵巢的血供，促進(jìn)卵泡發(fā)育，增加卵巢的卵泡數(shù)、黃體數(shù)及卵泡直徑，使卵巢重量指數(shù)顯著增加，卵巢內(nèi)雌孕激素受體增加［5］。

本研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎還經(jīng)湯不僅能改善卵巢早衰患者的各種臨床癥狀，還能提高患者體內(nèi)E2水平，降低FSH和LH，可以推測(cè)補(bǔ)腎還經(jīng)湯從調(diào)節(jié)患者自身免疫出發(fā)，恢復(fù)性腺軸功能，改善激素紊亂狀態(tài)，而不是單純的激素補(bǔ)充。此外，本研究還提示補(bǔ)腎還精方用藥安全，副作用少，停藥后復(fù)發(fā)率低，在安全性和遠(yuǎn)期療效方面亦明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。

由于卵巢功能的衰退是個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，大多數(shù)患者在卵巢早衰發(fā)生前均有月經(jīng)異常等不適癥狀，在臨床中發(fā)揮中醫(yī)藥未病先防、病從淺治的作用意義重大［6］，因此，我們下一步將研究補(bǔ)腎還精方在疾病早期的干預(yù)作用。

［1］徐苓，宋亦軍.卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn).實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2003，19（4）：195

［2］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：339

［3］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）.1993：241

［4］田蕾，董莉.卵巢早衰的中醫(yī)藥研究進(jìn)展.光明中醫(yī)，2013，28（10）：2209

［5］呂金香，劉桂蘭.歸腎飲治療卵巢早衰50例臨床觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（3）：12

［6］閔靜紅.略論卵巢早衰的病因病機(jī)與防治思路.江蘇中醫(yī)藥，2007，39（6）：12

編輯：吳寧

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R711.750.5

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1672-397X（2015）11-0039-03

溫寧潔（1979—），女，本科學(xué)歷，主治中醫(yī)師，中醫(yī)婦科學(xué)專業(yè)。13776227796@163.com

2015-07-09