徐力 陸凱娟

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院、江蘇省腫瘤防治協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇南京 210023；2.南京市白下醫(yī)院，江蘇南京 210029）

80例晚期原發(fā)性肺腺癌PP方案化療前后中醫(yī)證候研究

徐力1陸凱娟2

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院、江蘇省腫瘤防治協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇南京 210023；2.南京市白下醫(yī)院，江蘇南京 210029）

目的：觀察晚期原發(fā)性肺腺癌患者經(jīng)培美曲塞加順鉑（PP）方案化療前后中醫(yī)證候的變化。方法：80例晚期原發(fā)性肺腺癌患者，于化療前觀察患者證型與臨床分期的相關(guān)性，于化療前7天和化療后第8、15天分別觀察患者的中醫(yī)證型，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果：晚期肺腺癌患者的中醫(yī)證型與臨床分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。脾虛痰濕證在化療前占40.0%，化療后第8天構(gòu)成比顯著降低，占12.5%（P＜0.05）；氣陰兩虛證及氣滯血瘀證化療前分別占10.0%及7.5%，化療后第8天構(gòu)成比顯著升高，分別占27.5%和25.0%（P＜0.05）?；熀蟮?天與化療后第15天的中醫(yī)證候分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：PP方案化療前后中醫(yī)證候變化有規(guī)律可循，化療后以氣陰兩虛證及氣滯血瘀證為主，提示對(duì)于PP方案化療的患者可以用補(bǔ)氣養(yǎng)陰、理氣化瘀法進(jìn)行早期干預(yù)。

晚期肺腺癌 PP方案化療 中醫(yī)證候

肺癌目前居全國惡性腫瘤發(fā)病及死亡第一位，晚期非小細(xì)胞肺癌一般已無手術(shù)適應(yīng)證。研究顯示，化療能提高此類患者的生存率，但多數(shù)患者在化療后出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)，中醫(yī)證候也有所改變。因此，研究肺癌患者化療前后的中醫(yī)證候變化規(guī)律，對(duì)于制定中醫(yī)藥在化療期間減毒增效策略具有重要的意義。本研究選取晚期原發(fā)性肺腺癌PP方案化療患者80例，對(duì)化療前后中醫(yī)證候進(jìn)行觀察，以期從中發(fā)現(xiàn)變化規(guī)律，并指導(dǎo)中醫(yī)藥早期干預(yù)以提高非小細(xì)胞肺癌患者化療期臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2013年3月至2014年3月，入住江蘇省中醫(yī)院腫瘤科及江蘇省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科病房，進(jìn)行PP方案化療的晚期原發(fā)性肺腺癌患者80例。其中男58例，女22例；年齡在35～78歲，平均年齡（63.85±9.82）歲，小于60歲的29例，大于等于60歲的51例；ⅢB期31例，IV期49例；有吸煙史的24例（30.0%），有飲酒史的16例（20.0%）；病程3～6個(gè)月者38例，大于6個(gè)月者42例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［1］，主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、X線檢査、B超檢查及病理學(xué)標(biāo)本確診。分期標(biāo)準(zhǔn)參照《AJCC癌癥分期手冊(cè)》［2］第七版肺癌TNM分類及分期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且組織學(xué)分型為腺癌；體力狀況（KPS）積分在60分以上，可以接受化療治療者；采用PP化療方案，至少完成2個(gè)周期者；無精神類疾病，能自主回答問卷調(diào)查者；PP方案化療前未接受其他化療方案及其他方式（包括手術(shù)、放療、中醫(yī)藥及分子靶向治療等）治療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)年老體弱，或合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病，不能進(jìn)行化療的患者；存在第二腫瘤患者（非肺癌轉(zhuǎn)移）；采用其他化療方案者；不愿意參加本次調(diào)查者。

2 治療與觀察方法

2.1 化療方案培美曲塞（德州德藥制藥有限公司），500mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑（德州德藥制藥有限公司），75mg/m2，靜脈滴注，第1～3天。此方案21d為1個(gè)周期，所有的病例均接受至少2周期化療。

2.2 觀察方法按納入標(biāo)準(zhǔn)先觀察80例患者中醫(yī)證候與臨床分期的關(guān)系，再詳細(xì)觀察PP方案化療前后中醫(yī)證候變化情況。每位患者于化療前7天及化療后第8天、第15天共觀察3次，將觀察的內(nèi)容填入臨床觀察表格，參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《腫瘤中醫(yī)診療指南》［3］中肺癌中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)并根據(jù)我們的臨床經(jīng)驗(yàn)，先將患者的中醫(yī)證候按相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行總結(jié)歸納，把符合計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)的予以標(biāo)記，然后將所觀察到的中醫(yī)證候進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。具體觀察由中醫(yī)腫瘤內(nèi)科專業(yè)碩士研究生在病區(qū)副主任醫(yī)師以上專家指導(dǎo)下進(jìn)行。

中醫(yī)證候計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：不具備觀察中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者計(jì)0分，具備其中一項(xiàng)者計(jì)1分，分值最高為5分，并按計(jì)分程度分輕度、中度、重度，＜3分為輕度，3分為中度，≥4分為重度。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)研究結(jié)果采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)。

3 研究結(jié)果

3.1 中醫(yī)證候與臨床分期的關(guān)系見表1。表明80例患者病理分期與證型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，ⅢB期及Ⅳ期患者證型構(gòu)成比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 中醫(yī)證候與臨床分期的關(guān)系例

3.2 肺癌化療前后中醫(yī)證型變化情況見表2。化療前脾虛痰濕證較多占40.0%，而化療后第8天脾虛痰濕證明顯減少，占12.5%（P＜0.05）；化療前氣陰兩虛證及氣滯血瘀證較少，分別占10.0%和7.5%，而化療后第8天氣陰兩虛證及氣滯血瘀證明顯增多，分別占27.5%和25.0%（P＜0.05）。各證型化療后第8天與化療后第15天相比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，證型分布無顯著性差異。

表2 化療前7天與化療后第8天、第15天中醫(yī)證型變化情況例（%）

3.3 化療前7天與化療后第8天中醫(yī)證候分值變化見表3。表3說明化療前后陰虛證、氣滯證、血瘀證分值變化有顯著性差異，化療后明顯增多，其他證型化療前后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異。需要說明的是，因?yàn)榛熀蟮?天與第15天證候分布無顯著性差異，故表3只列出化療前7天與化療后第8天中醫(yī)證候分值變化。

表3 化療前7天與化療后第8天中醫(yī)證候分值變化例

4 討論

中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治未病，所謂早期干預(yù)即在患者未出現(xiàn)證候之前就給予治療，防止可能出現(xiàn)的證候［4］。雖然腫瘤的綜合治療取得了很大的成就，但嚴(yán)重的化療毒副反應(yīng)使很多病人無法耐受或因之中斷治療，而患者的生活質(zhì)量和預(yù)后與患者化療的有效率和完成率呈正相關(guān)。研究化療藥物對(duì)患者中醫(yī)證型和臟腑功能的影響，觀察中醫(yī)證候的變化規(guī)律，在化療前就可以針對(duì)性治療，減輕和改善化療的副作用，以提高患者的生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，晚期原發(fā)性肺腺癌PP方案化療前后證候分布有一定的規(guī)律，氣陰兩虛證及氣滯血瘀證較化療前的構(gòu)成比明顯增多，脾虛痰濕證及肺脾氣虛證有所降低。由以上結(jié)果分析，PP化療方案即培美曲塞加順鉑二藥在中醫(yī)學(xué)可視為“熱毒”，此化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌有一定的療效，但化療的同時(shí)耗氣傷陰，可加重患者氣陰兩虛的癥狀，氣虛日久而致血行不暢，從而導(dǎo)致氣滯血瘀證的增加。據(jù)此，我們可以提出中醫(yī)藥早期干預(yù)治療的思路，即在PP方案化療前或化療中增加益氣養(yǎng)陰、行氣化瘀之品，以防止化療后氣陰兩虛及氣滯血瘀證的產(chǎn)生與加重，降低化療的副作用，改善患者的生存質(zhì)量，提高肺癌治療的臨床有效率。

本研究因時(shí)間關(guān)系只進(jìn)行了原發(fā)性肺腺癌PP方案化療前后中醫(yī)證候研究，今后將深入研究不同化療方案對(duì)肺癌患者中醫(yī)證候變化的影響。

［1］中國抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范第九分冊(cè).北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1997；737，781

［2］Edge S，Byrd DR，Compton CC，et al.AJCC癌癥分期手冊(cè).7版.Springer Science and Business Media LLC，2010：14

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).腫瘤中醫(yī)診療指南.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：9

［4］徐力，張海.論中醫(yī)對(duì)癌癥化療毒副反應(yīng)的早期干預(yù).遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，11（5）：9

編輯：吳寧

R734.2

A

1672-397X（2015）11-0025-02

徐力（1961—），男，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合臨床和實(shí)驗(yàn)研究。13913887528@163.com

2015-07-10