沈貴洪　呂益　胡玲玲

（浙江省杭州市蕭山區(qū)第三人民醫(yī)院，浙江杭州311251）

清肺保元湯聯(lián)合西藥治療重癥肺炎臨床觀察

沈貴洪呂益胡玲玲

（浙江省杭州市蕭山區(qū)第三人民醫(yī)院，浙江杭州311251）

目的分析重癥肺炎患者應(yīng)用清肺保元湯聯(lián)合西藥治療臨床療效。方法106例重癥肺炎患者隨機(jī)分組為對照組和治療組各53例。對照組予頭孢哌酮/舒巴坦鈉治療。治療組于對照組基礎(chǔ)上加用清肺保元湯治療。分別于治療前、后評估患者中醫(yī)證候積分和臨床療效；同時(shí)于治療前、后分別檢測患者血清干擾素-γ（IFN-γ）和白介素-2（IL-2）及白介素-6（IL-6）水平、凝血功能組合。結(jié)果治療后，治療組治療有效率為94.34%與對照組90.57%差異不大（P＞0.05）；兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前比較明顯下降（P＜0.05），但兩組間比較差異不大（P＞0.05）。兩組IFN-γ和IL-2及IL-6均較治療前均明顯下降（均P＜0.05），且治療組較優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組PT、TT、APTT及DDI均較治療前升高（均P＜0.05），F(xiàn)IB下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（均P＜0.05），而PLT差別不大（P＞0.05），結(jié)論應(yīng)用清肺保元湯聯(lián)合西藥治療重癥肺炎患者，其可有效改善患者臨床癥狀，同時(shí)抑制IFN-γ和IL-2及IL-6過度分泌而緩解其炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)康復(fù)，提高臨床療效。

重癥肺炎中藥清肺保元湯頭孢哌酮/舒巴坦鈉日達(dá)仙

重癥肺炎是一種常見感染性急危重癥，其發(fā)展快且死亡率高。發(fā)病主要因免疫力低下，尤其是老年人群。日達(dá)仙可增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能，提高臨床療效；頭孢哌酮/舒巴坦鈉具有較好抗感染效果。但長期使用會帶來較多不良反應(yīng)，尤其是易致耐藥菌等產(chǎn)生。中藥治療具有清熱解毒和滌痰開竅效果，進(jìn)而改善或減輕患者應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)其臨床呼吸功能等改善。本研究分析探討中藥清肺保元湯聯(lián)合西藥治療臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例符合2007年美國感染疾病學(xué)會和美國胸外科學(xué)會共同制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；X線胸片提示雙側(cè)或多肺葉受累；少尿、尿量＜20 mL/h［1］。排除2周內(nèi)采用糖皮激素或免疫抑制劑等藥物治療者、嚴(yán)重性免疫低下和精神疾病及嚴(yán)重性肺性腦病者；妊娠或哺乳期婦女、惡性腫瘤疾病者。中醫(yī)辨證屬邪熱壅肺型。本次研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加研究且簽署知情同意書。

1.2臨床資料選取2012年6月至2014年6月期間杭州市蕭山區(qū)第三人民醫(yī)院所收治106例重癥肺炎患者。按隨機(jī)抽簽法分組為對照組和治療組各53例。對照組男性34例，女性19例；年齡37～78歲，平均（62.50±1.50）歲；病程2.4～7.8 d，平均（4.1±1.0）d；急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分為（23.47±5.27）分。治療組男性30例，女性23例；年齡39～75歲，平均（61.00±1.00）歲；病程2.1～7.9 d，平均（3.8±1.0）d；APACHEⅡ評分為（22.75±5.38）分。兩組病程、年齡等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組予頭孢哌酮/舒巴坦鈉［浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045191，規(guī)格：1.0 g（頭孢哌酮0.5 g與舒巴坦0.5 g），批號：20130124］3.0 g靜滴，每12小時(shí)滴注1次；日達(dá)仙（Patheon Italia S.p.A.，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20120531，規(guī)格：1.6 mg×2支）1.6 mg，皮下注射，每日1次。治療21 d。治療組于對照組基礎(chǔ)上加用清肺保元湯：浙貝母12 g，法半夏15 g，紫花地丁15 g，白芍10 g，百部15 g，瓜蔞皮10 g，桑白皮12 g，桔梗10 g，杏仁15 g，丹參15 g，瓜蔞仁10 g，云苓15 g，赤芍10 g，陳皮10 g，當(dāng)歸15 g，甘草3 g等。水煎服，取200 mL服用，每日1劑，早晚各服1次，7 d為1療程，治療3個(gè)療程。病重不能口服者給予鼻飼。

1.4觀察指標(biāo)分別于治療前、后評價(jià)患者中醫(yī)證侯積分和臨床療效。中醫(yī)證候積分根據(jù)患者臨床咳嗽和痰量及胸悶、體溫等評分，分別為正常（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）、極重度（4分）。同時(shí)于治療前、后分別檢測患者血清干擾素-γ（IFN-γ）和白介素-2（IL-2）及白介素-6（IL-6）水平。取患者靜脈血液3 mL離心處理，4℃下12000 r/min離心10 min，然后取血清于-80℃冰箱中保存，并于1 h內(nèi)采用雙抗體夾心ELISA法檢測（試劑盒購于美國BD公司）凝血功能組合：凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DDI）、血小板數(shù)量（PLT）。

1.5療效評價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判斷［2］。痊愈：治療后，患者臨床癥狀和體征及實(shí)驗(yàn)室等檢查均恢復(fù)正常。顯效：治療后，患者以上各項(xiàng)指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)。有效：治療后患者病情好轉(zhuǎn)，但不明顯。無效：治療后患者病情無明顯改善，甚至加重。有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效和中醫(yī)證候積分比較見表1。兩組中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降（P＜0.05），但兩組比較差異不大（P＞0.05）。兩組總有效率比較差異不大（P＞0.05）。

表1　兩組臨床療效和中醫(yī)證候積分變化情況比較

2.2兩組血清指標(biāo)改善及APACHEⅡ情況比較見表2。兩組IFN-γ和IL-2及IL-6較治療前均明顯下降（均P＜0.05），且治療組較對照組下降更為顯著（均P＜0.05）。

表2　兩組治療前后血清各項(xiàng)指標(biāo)改善情況比較（±s）

表2　兩組治療前后血清各項(xiàng)指標(biāo)改善情況比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間I L -6 I F N -γ I L -2治療組治療前3 1 3 . 5 2 ± 4 4 . 0 1（n = 5 3）治療后1 0 7 . 6 2 ± 2 6 . 5 8*△對照組治療前3 1 2 . 7 5 ± 4 3 . 7 5 1 9 1 . 2 5 ± 1 7 . 8 6 2 7 . 0 2 ± 3 . 8 9 1 3 2 . 6 1 ± 6 . 8 6*△1 2 . 0 1 ± 1 . 9 5*△1 8 9 . 6 7 ± 1 8 . 0 1 2 6 . 8 6 ± 4 . 0 1（n = 5 3）治療后1 3 9 . 2 7 ± 3 1 . 2 7*1 6 8 . 9 5 ± 1 2 . 3 1*1 5 . 7 4 ± 2 . 2 9*

2.3兩組凝血功能指標(biāo)情況比較見表3。兩組PT、TT、APTT及DDI均較治療前升高（均P＜0.05），F(xiàn)IB下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），而PLT與治療前比較差異不大（P＞0.05）。

表3　兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3　兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間P L T（× 1 09/ L）P T（s）T T（s）A P T T（s）D D I（m g / L）F I B（g / L）治療組治療前（n = 5 3）治療后對照組治療前1 5 8 . 3 6 ± 8 0 . 1 1 1 0 . 4 9 ± 1 . 8 2 2 6 . 9 9 ± 7 . 3 3 2 3 . 1 1 ± 1 0 . 2 5 1 7 1 . 2 1 ± 7 6 . 2 8 1 6 . 5 4 ± 3 . 3 8*△3 7 . 3 3 ± 9 . 1 7*△5 3 . 3 3 ± 1 2 . 9 6*△1 5 7 . 8 4 ± 7 9 . 9 8 1 0 . 5 4 ± 1 . 7 6 2 7 . 6 9 ± 7 . 1 2 2 2 . 6 9 ± 1 0 . 2 3 1 . 0 6 ± 0 . 6 1 3 . 0 8 ± 0 . 9 8 1 . 9 5 ± 0 . 8*△1 . 5 4 ± 0 . 6 2*△1 . 0 2 ± 0 . 5 2 3 . 1 1 ± 1 . 0 2（n = 5 3）治療后1 6 5 . 9 5 ± 8 1 . 2 6 1 3 . 6 9 ± 3 . 2 8*3 2 . 6 7 ± 8 . 9 6*3 6 . 6 6 ± 1 1 . 3 5*1 . 6 2 ± 0 . 8 1*2 . 3 6 ± 0 . 7 8*

3　討論

由于重癥肺炎患者多合并較多基礎(chǔ)性疾病，同時(shí)免疫力低下，進(jìn)而使得細(xì)菌容易黏附于患者呼吸道而發(fā)生增殖［3］。隨著臨床抗菌藥物濫用而導(dǎo)致了大量耐藥菌出現(xiàn)，因此臨床單純采用常規(guī)西藥等治療而難以達(dá)到較好治療效果。

重癥肺炎可屬于中醫(yī)學(xué)“溫病”和“喘證”等范疇，肺主表，外邪入侵，首先犯肺，邪氣郁久化熱，煉液為痰，痰熱壅盛，肺失宣肅，故見咳嗽、咯痰、喘息等癥，因此臨床需采用清熱解毒和宣肺化痰治療［4］。清肺保元湯方具有清肺瀉火和化痰止咳功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫花地丁和虎杖均可清熱瀉火和涼血解毒，虎杖含有白藜蘆醇，其具有抗氧化和抗血小板聚集及調(diào)節(jié)免疫等藥理活性，同時(shí)還可抑制患者肺部感染所致炎癥反應(yīng)，減輕或避免肺損傷，紫花地丁對人體內(nèi)多種酶活性均有作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者免疫功能和代謝功能；百部和法半夏及陳皮、茯苓具有理氣化痰效果；赤芍和當(dāng)歸具有活血化瘀和助肺主治節(jié)的效果；甘草則可調(diào)和諸藥，具有祛痰止咳和抗病毒及抗菌等作用。

相關(guān)報(bào)道證實(shí)［5］，血清IL-2水平在慢性阻塞性肺疾病感染急性期迅速升高，而在感染恢復(fù)期，其水平又迅速下降。本研究也表明說明采用清肺保元湯治療，可有效抑制患者IL-2、IL-6、IFN-γ過度分泌，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)恢復(fù)。兩組凝血功能指標(biāo)均較治療前改善，且中西聯(lián)合治療優(yōu)于單純西藥治療。

綜上所述，清肺保元湯聯(lián)合西藥與單純西藥治療均可有效改善患者臨床癥狀，且效果相當(dāng)。中西聯(lián)合治療，其可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患者凝血功能紊亂，促進(jìn)患者康復(fù)。

［1］Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al.Infectious diseases society of America/American hhoracic society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults［J］.Clin Infect Dis，2007，44（Suppl 2）：27-72.

［2］國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：53.

［3］唐阿梅，劉良麗.苗藥清肺保元湯治療難治性肺炎的思路與方法［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31（1）：31.

［4］胡靜，郭永潔.宣白承氣湯在肺系疾病急性期治療中的運(yùn)用［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（8）：1286-1287.

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R563.1

B

1004-745X（2015）01-0177-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.072

2014-09-22）