朱常江　吳鎮(zhèn)印　葉映月

（1.浙江省文成縣人民醫(yī)院，浙江文成325300；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江溫州325000）

中西醫(yī)結(jié)合治療自身免疫性肝炎的臨床觀察

朱常江1吳鎮(zhèn)印1葉映月2

（1.浙江省文成縣人民醫(yī)院，浙江文成325300；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江溫州325000）

目的觀察中醫(yī)辨證治療自身免疫性肝炎的臨床療效及對患者肝功能、血清免疫球蛋白的影響研究。方法將68例自身免疫性肝炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各34例，對照組給予甘草酸二銨膠囊口服，觀察組給予中醫(yī)辨證治療，兩組療程均為3個(gè)月。結(jié)果觀察組患者治療總有效率為82.35%，明顯高于對照組的58.82%（P＜0.05）；治療前兩組患者各肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各肝功能指標(biāo)均較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組較對照組顯著降低（P＜0.05）；治療前兩組患者IgG、IgM以及IgA均無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgM、IgA與治療前比較均無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgG較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組患者IgG顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論中醫(yī)辨證治療自身免疫性肝炎能夠顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，且無明顯不良反應(yīng)，治療安全、可靠。

中醫(yī)辨證自身免疫性肝炎肝功能免疫球蛋白

自身免疫性肝炎（AIH）是一種世界范圍內(nèi)難以治療的肝病，隨著現(xiàn)代臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，AIH的檢出率逐年增高［1］。若AIH不采取有效的治療措施，將發(fā)展而成為肝硬化，甚至最終導(dǎo)致肝臟失去代償、肝衰竭甚至患者發(fā)生死亡或者需要進(jìn)行肝臟移植。大量相關(guān)研究報(bào)道均認(rèn)為免疫抑制劑是治療該病的首選藥物，多數(shù)患者對于免疫抑制劑的治療反應(yīng)較為良好，但是仍有一部分患者對于免疫抑制劑的治療無效［2］。本研究探討中醫(yī)辨證治療AIH的臨床療效及對患者肝功能、血清免疫球蛋白的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床診斷均符合《2010年美國肝病學(xué)會自身免疫性肝炎診治指南》［3］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）患者年齡在20～70歲之間；（3）患者自愿簽署知情同意書，愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期以及哺乳期婦女；（2）過敏體質(zhì)或者對多種藥物有過敏反應(yīng)的患者；（3）合并有嚴(yán)重的心、腎、肺以及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或者精神疾病的患者；（4）近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對免疫功能造成影響的患者；（5）有其他可能影響肝功能疾病的患者；（6）服藥依從性差的患者。

1.2臨床資料選取2013年6月至2014年6月浙江省文成縣人民醫(yī)院收治的AIH患者68例，其中男性14例，女性54例；年齡20～70歲；平均年齡（53.29± 8.20）歲；中醫(yī)辨證屬于肝郁脾虛型患者26例，氣滯血瘀型患者16例，肝腎陰虛型患者15例，濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者11例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各34例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予患者口服甘草酸二銨膠囊（蘇州二葉制藥有限公司，H20093489，規(guī)格：50 mg），每次150 mg，每日3次；對于膽紅素升高的患者給予茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，Z20030028，規(guī)格：3 g/袋），每次2袋，每日3次。治療1個(gè)月作為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組給予中醫(yī)辨證治療：（1）肝郁脾虛：患者脅肋脹痛，急躁易怒、面色無華、乏力嗜睡、納差、便溏不爽或者腹痛欲瀉瀉后痛減、舌淡苔白或膩、脈弦或細(xì)；藥物組成：山藥20 g，柴胡15 g，茯苓15 g，當(dāng)歸10 g，扁豆10 g，郁金10 g，白芍10 g，五味子10 g，茵陳蒿10 g，防風(fēng)10 g，白術(shù)10 g，甘草6 g。（2）氣滯血瘀：患者胸脅脘腹脹悶竄痛、痛有定處拒按、患者急躁易怒、情志抑郁、舌紫或者有斑點(diǎn)、脈弦澀；藥物組成：柴胡15 g，香附10 g，枳實(shí)10 g，川芎10 g，丹參10 g，赤芍10 g，白芍10 g，五味子10 g，茵陳蒿10 g，陳皮6 g，防風(fēng)6 g。（3）肝腎陰虛：患者脅肋灼痛、頭暈?zāi)垦?、勞累加重、耳鳴健忘、腰酸腿軟或者腰痛、口眼干澀、五心煩熱、耳鳴、頭昏、小便短赤、大便干結(jié)、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)；藥物組成：麥冬10 g，生地黃10 g，沙參10 g，白芍10 g，川楝子10 g，當(dāng)歸10 g，枸杞10 g，郁金10 g，茵陳蒿10 g，防風(fēng)10 g，五味子10 g，甘草6 g。（4）濕熱蘊(yùn)結(jié)：患者身目黃染，右脅脹悶、食少納呆、口渴少飲、大便溏而不爽、身熱不揚(yáng)、頭身困重、小便赤黃、舌紅苔黃膩、脈滑數(shù)或者弦數(shù)；藥物組成：薏苡仁30 g，茵陳蒿30 g，山藥20 g，五味子10 g，白術(shù)10 g，炒山梔10 g，黃芩10 g，白芍10 g，防風(fēng)10 g，柴胡10 g，大黃8 g，甘草6 g。

1.4觀察指標(biāo)觀察治療后兩組患者的臨床癥狀以及體征變化情況。該研究實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)由浙江省文成縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科完成，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，抽取患者清晨空腹靜脈血，并于當(dāng)日完成檢測。治療前、治療結(jié)束后分別檢測患者肝功能指標(biāo)、血清免疫球蛋白指標(biāo)。同時(shí)在治療前、治療結(jié)束后均進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能以及電解質(zhì)檢測以進(jìn)行安全性評價(jià)，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《2010年美國肝病學(xué)會自身免疫性肝炎診治指南》［3］擬定相關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床癥狀、體征均有明顯的改善，患者治療后肝功能檢查較治療前改善在50%以上，患者血清免疫球蛋白較治療前比較改善在50%以上。有效：患者臨床癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，肝患者治療后功能檢查較治療前改善在30%～50%之間，患者血清免疫球蛋白較治療前改善在30%～50%之間。無效：患者臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)甚至加重，患者肝功能無下降甚至升高，患者血清免疫球蛋白并沒有下降。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較見表1。結(jié)果示觀察組患者治療總有效率為82.35%，明顯高于對照組的58.82%（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后肝功能改善情況比較見表2。結(jié)果示治療前兩組患者各肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各肝功能指標(biāo)均較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組較對照組顯著降低（P＜0.05）。

2.3兩組患者治療前后血清免疫球蛋白比較見表3。結(jié)果示治療前兩組患者IgG、IgM以及IgA均無差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgM、IgA與治療前比較均無差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgG較治療前顯著降低（P＜0.05），治療后觀察組患者IgG顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

表2　兩組患者治療前后肝功能比較（±s）

表2　兩組患者治療前后肝功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間A L T（U / L）A S T（U / L）T B I L（m m o l / L）G G T（U / L）G L B（g / L）觀察組治療前4 5 . 9 8 ± 5 . 2 1（n = 3 4）治療后2 5 . 9 7 ± 4 . 8 4*△對照組治療前4 4 . 8 3 ± 6 . 1 5 1 5 8 . 3 7 ± 3 2 . 3 7 1 2 8 . 4 8 ± 2 8 . 5 3 5 6 . 3 7 ± 1 5 . 2 9 2 0 3 . 4 8 ± 3 0 . 4 8 3 6 . 8 1 ± 2 3 . 6 4*△4 2 . 1 7 ± 2 0 . 8 3*△1 9 . 6 3 ± 1 2 . 4 1*△6 7 . 2 9 ± 2 8 . 7 5*△1 5 6 . 7 2 ± 3 5 . 6 1 1 2 5 . 2 7 ± 2 6 . 4 4 5 7 . 2 8 ± 1 3 . 5 4 1 9 9 . 8 5 ± 3 2 . 7 3（n = 3 4）治療后3 7 . 8 6 ± 5 . 7 4*5 3 . 5 9 ± 2 7 . 3 5*7 5 . 6 5 ± 1 9 . 9 5*2 8 . 6 8 ± 1 5 . 3 0*8 6 . 3 2 ± 3 0 . 9 8*

表3　兩組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L，±s）

表3　兩組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L，±s）

組別時(shí)間I g A I g G I g M觀察組治療前3 . 5 4 ± 1 . 4 3（n = 3 4）治療后3 . 4 6 ± 1 . 3 3對照組治療前3 . 5 1 ± 1 . 5 1 1 9 . 4 6 ± 3 . 1 7 3 . 0 1 ± 1 . 7 8 1 3 . 2 9 ± 2 . 6 4*△2 . 6 8 ± 1 . 6 2 1 8 . 9 5 ± 3 . 0 8 3 . 0 3 ± 1 . 8 1（n = 3 4）治療后3 . 6 2 ± 1 . 5 4 1 5 . 2 1 ± 2 . 5 2*2 . 8 3 ± 1 . 6 7

2.4安全性評價(jià)治療前后兩組患者3大常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)均無異常，且均未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3　討論

AIH是一類以自身免疫反應(yīng)為基礎(chǔ)、肝臟實(shí)質(zhì)受累積、持續(xù)存在的自身肝臟炎癥，其臨床特征為不同程度血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高血清自身抗體以及波動性黃疸作為臨床特征的一種肝臟炎癥性病變［4］。該病多見于女性當(dāng)中，且在任何年齡階段均可發(fā)生。對于自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚，目前一般認(rèn)為多種病因誘導(dǎo)發(fā)生，包括細(xì)菌、病毒以及化學(xué)物質(zhì)的誘發(fā)，而遺傳是發(fā)生自身免疫肝炎的重要因素，同時(shí)細(xì)胞免疫反應(yīng)以及體液免疫反應(yīng)均參與到該病的發(fā)生發(fā)展當(dāng)中，而機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)的缺陷常常是導(dǎo)致自身免疫性肝炎發(fā)生的基本原因［5］。目前對于自身免疫性肝炎的治療一般采用免疫抑制劑治療，然后對于免疫抑制劑治療無效或者無法耐受的患者，由于疾病進(jìn)展至終末期肝病則需要進(jìn)行肝臟移植，因此對于AIH的治療一直是臨床中的難點(diǎn)［6］。

AIH在中醫(yī)屬于“黃疸”、“脅痛”、“水腫”、“臌脹”等范疇。肝病日久，導(dǎo)致肝主疏泄的功能減退，則發(fā)生肝郁氣滯，肝橫克脾土則可發(fā)生時(shí)肝郁脾虛；機(jī)體氣機(jī)阻滯，到時(shí)血液運(yùn)行不暢，脈絡(luò)瘀阻；或者由于脾虛生濕，濕邪內(nèi)蘊(yùn)而化熱從而發(fā)生肝膽濕熱，而肝腎同源，肝病日久可及腎，又可導(dǎo)致肝腎陰虛。因此在治療當(dāng)中應(yīng)以疏肝健脾為基本治療原則，并根據(jù)不同的證型而配合養(yǎng)陰柔肝、疏肝解郁、活血行瘀以及清熱利濕等方法。

由于AIH實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)以生化指標(biāo)以及自身抗體檢查為主，因此本研究選取肝功能檢測以及血清免疫球蛋白檢測進(jìn)行治療前后比較，結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為82.35%、對照組治療總有效率為58.82%；治療后觀察組各肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）改善情況均顯著優(yōu)于對照組；治療后觀察組IgG改善情況顯著優(yōu)于對照組。提示中醫(yī)辨證治療AIH能夠顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，且無明顯不良反應(yīng)，治療安全、可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］譚立明，張玉紅，陳冬蓮，等.抗髓過氧化物酶及乳鐵蛋白抗體對自身免疫性肝炎檢測的臨床研究［J］.中國免疫學(xué)雜志，2013，29（8）：839-843.

［2］孫艷玲，趙景民，孟欣，等.自身免疫性肝炎與原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征的臨床與病理學(xué)研究［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2006，31（7）：662-665.

［3］張玉波，段維佳，賈繼東，等.2010年美國肝病學(xué)會自身免疫性肝炎診治指南要點(diǎn)［J］.肝臟，2010，15（5）：367-368.

［4］張向群，劉暢，黃源，等.自身免疫性肝炎59例臨床分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（26）：2673-2674.

［5］孫繼紅，徐蕓，汪群英，等.自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化患者Fas-670基因多態(tài)性檢測［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，44（1）：78-81.

［6］李海文，張政，徐向升，等.自身免疫性肝炎的免疫學(xué)致病機(jī)制和免疫干預(yù)研究進(jìn)展［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（12）：958-960.

R575.1

B

1004-745X（2015）01-0173-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.070

2014-05-06）