高長春 林淑梅 徐國良 秦玲
(吉林大學第一醫(yī)院二部,吉林長春130031)
·研究報告·
心元膠囊治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*
高長春林淑梅徐國良△秦玲
(吉林大學第一醫(yī)院二部,吉林長春130031)
目的用Meta分析的方法來研究心元膠囊治療冠心病心絞痛的療效及臨床上應用是否安全。方法通過應用計算機對Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫(2014年第2期)、中國(CNKI)學術文獻總庫(1979年至2014年6月)、萬方數(shù)字化期刊庫(1981年至2014年6月)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(1989年至2014年6月),Pubmed(1966年至2014年6月)、Embase(1966年至2014年6月)進行檢索,對臨床隨機對照試驗按照一定的入選標準和排除標準進行選擇、對文獻的質量進行評價,從中找到所需要的數(shù)據(jù),應用軟件RevMan 5.3對提取的數(shù)據(jù)來進行Meta分析。結果經(jīng)過初步檢索,有269篇文獻入選,按照入選標準和排除標準最終6篇關于心元膠囊治療冠心病心絞痛的隨機對照研究入選。應用心絞痛緩解作為標準:χ2=5.28,df=5,P=0.38,合并OR=4.94,95%CI[2.94,8.28],Z=6.05(P<0.00001);應用心電圖改善作為標準:χ2=5.84,df=5,P=0.32,合并OR=2.70,95%CI[1.89,3.86],Z=5.44(P<0.00001);各試驗組均未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應。結論心元膠囊治療冠心病心絞痛緩解心絞病癥狀及改善心電圖都是有效的,且臨床應用安全。
心元膠囊冠心病心絞痛Meta分析
動脈粥樣硬化引起靶器官病變的最常見類型就是冠心病,冠心病也是危害人類健康的常見病。隨著人們生活水平的提高,發(fā)病趨勢也呈現(xiàn)年輕化,已嚴重威脅到了人類的健康[1]。冠心病有5大分型,其中心絞痛是其中的一個[2]。丹參、麥冬、何首烏等中藥成分是心元膠囊的主要成分,具有活血化瘀及營養(yǎng)心肌的作用,通過動物實驗的研究發(fā)現(xiàn)心元膠囊在降低左心室壓力的作用同時具有降低血壓的作用,能夠使冠狀動脈擴張,改善心肌缺血,緩解臨床癥狀,延緩病情的發(fā)展[3]。心元膠囊在臨床廣泛使用,目前對該藥物還沒有一個系統(tǒng)評價其有效性與安全性,本研究對心元膠囊治療冠心病心絞痛進行Meta分析,以期在臨床療效及安全性方面提供有效的證據(jù)。
1.1文獻入選標準(1)選擇文獻的類別。入選的試驗為隨機對照試驗(RCT),入選的藥物為心元膠囊,入
1.2選取文獻的方法按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊4.2.7的要求計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫(2014年第2期)[7]、中國(CNKI)學術文獻總庫(1979年至2014年6月)、萬方數(shù)字化期刊庫(1981年至2014年6月)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(1989年至2014年6月),Pubmed(1966年至2014年6月)、Embase(1966年至2014年6月)、Pubmed(1966年至2014年6月)、Embase(1966年至2014年6月),手工檢索相關文獻,在中文文獻中應用“心元膠囊”、“心絞痛”、“冠心病”作為檢索詞,在英文文獻中應用“Xinyuan capsule”、“Angina、Coronary Heart Disease”作為檢索詞。作為補充檢索的是根據(jù)查找的符合入選標準的文獻,再參考該文獻的參考文獻進行檢索。
1.3對查到的文獻進一步篩選對符合入選標準的文獻,2名評價員分別閱讀篩選,首先閱讀文獻,通過閱讀摘要排除不符合入選標準的文獻,對有可能符合入選標準的文獻,通讀全文,以明確該文獻是否入選,以確定是否真正符合入選標準。然后根據(jù)兩人的入選文獻相互核對,入選的文獻不同時相互討論以達成一致意見,如未能達成一致意見時尋求第三方意見。
1.4對文獻的質量進行評價對符合入選標準的文獻,應用Jadad等制定的量表來評價文獻的質量[8]。總分計量評分分為1~5分,低質量的文獻的評分為1~2分,高質量的文獻的評分為3~5分。
1.5對文獻進行數(shù)據(jù)分析應用RevMan5.3專用軟件來進行數(shù)據(jù)分析,該軟件是在Cochrane協(xié)作網(wǎng)下載的,是專門用于Meta分析的軟件,2名評價員把從文獻中提取到的數(shù)據(jù)分別輸入該軟件。用χ2檢驗來評價符合入選標準的文獻的異質性,異質性的大小用I2來估測,檢驗水準α=0.10。文獻間的異質性較小則I2≤50%,合并分析時應用固定效應模型進行分析;文獻間有較高的異質性則I2>50%,合并分析時應用隨機效應模型進行分析。
1.6評估發(fā)表偏倚應用RevMan 5.3軟件來進行數(shù)據(jù)分析時,可以作該軟件來繪制漏斗圖,通過分析漏斗圖是否對稱來判斷是否存在發(fā)表偏倚。
2.1入選文獻的基本特征根據(jù)檢索方法,在各數(shù)據(jù)庫有269篇文獻被初步檢索,對查到的文獻進一步篩選,6篇研究符合入選標準[9-14]。各文獻的基本特征見表1。
表1 各文獻的基本特征
2.2文獻資料及質量評價符合入選標準的6篇研究均為RCT;這6篇研究中均無退出患者及失訪患者,根據(jù)Jadad評分標準均為2分。
2.3數(shù)據(jù)分析
2.3.1根據(jù)心絞痛緩解來進行數(shù)據(jù)分析同質性檢驗:χ2=5.28,df=5,P=0.38,I2=5%,據(jù)此判斷各研究間存在同質性,具有同質性就應用固定模型進行數(shù)據(jù),合并OR=4.94,95%CI[2.94,8.28];95%CI上限及下限都大于1,說明合并后的結果有統(tǒng)計意義,Z=6.05(P<0.00001)。說明應用心元膠囊治療冠心病心絞痛與對照組相比,在心絞痛的緩解方面差異性比較顯著(見圖1,圖2)。
2.3.2根據(jù)心電圖的改善來進行數(shù)據(jù)分析同質性檢驗:χ2=5.84,df=5,P=0.32,I2=14%。據(jù)此判斷各研究間存在同質性,具有同質性就應用固定模型進行數(shù)據(jù),合并OR=2.70,95%CI[1.89,3.86],CI上限及下限都大于1,說明合并后的結果有統(tǒng)計意義,Z=5.44(P<0.00001)。結果表明應用心元膠囊來治療冠心病心絞痛與對照組相比,在心電圖的改善方面差異性比較顯著(見圖3,圖4)。
2.4不良反應6篇文獻中心元膠囊組3例訴上腹部不適,對癥處置后癥狀消失,對照組3例感頭痛,對癥處置后消失,所有患者均無嚴重反應且無因不良反應退出試驗者,說明應用心元膠囊安全。
圖1 心元膠囊組與對照組心絞痛緩解的森林圖
圖2 心元膠囊組與對照組心絞痛緩解漏斗圖
圖3 心元膠囊組與對照組心電圖改善的森林圖
圖4 心元膠囊組與對照組心電圖改善的漏斗圖
3.1心元膠囊治療冠心病心絞痛的有效性與安全性根據(jù)應用心元膠囊組與對照組比較治療冠心病心絞痛的Meta分析結果,心元膠囊組在緩解心絞痛上面比對照組有效,而且在改善心電圖上面也較對照組有效;6篇文獻中心元膠囊組3例訴上腹部不適,對癥處置后癥狀消失,對照組3例感頭痛,對癥處置后消失,所有患者均無嚴重反應且無因不良反應退出試驗者,說明應用心元膠囊安全。本結果表明心元膠囊治療冠心病心絞痛不僅具有很好的療效而且臨床應用比較安全。
3.2Meta分析的局限性本Meta分析入選的文獻共有6篇研究,所有的文獻雖然均為RCT,但是根據(jù)Jadad評分原則均為2分,因為入選的RCT在研究的設計上描述的不夠詳細,也未清楚的說明是采取了什么樣的隨機方法,以及是否采取了雙盲措施,因此就無從判斷隨機方案是否科學,所以文獻質量不高。本試驗的觀察時間為14~90 d,雖然在此期間治療組及對照組都無嚴重反應,但是由于觀察時間短,還不能確定更長時間的應用是否會出現(xiàn)嚴重不良反應,需要進一步長時間觀察才能明確。根據(jù)本Meta分析結果,心元膠囊組在緩解心絞痛上面比對照組有效,而且在改善心電圖上面也比對照組有效,但是也應該看到Meta分析也是不是盡善盡美的。如果能夠進行大樣本的科學方法進行的隨機雙盲試驗,在此基礎上再進行Meta分析,得出的結果才能更令人信服,才更符合循證醫(yī)學的證據(jù),由此得出的結論才能更好的指導醫(yī)療實踐。由于在臨床上結果有效的試驗容易發(fā)表而結果無效的試驗不易發(fā)表,故Meta分析會存在一些偏倚如發(fā)表偏倚、研究報道偏倚等,故在Meta分析搜集資料時要盡量全面,包括那些未發(fā)表的結果無效的文章,這樣才能科學運用分析[15]。用來判斷是否存在發(fā)表性偏倚時,其中的一種方法就是觀察RevMan軟件繪制的漏斗圖,漏斗圖對稱時表時發(fā)表性偏倚較小,漏斗圖不對稱時表時存在較大的發(fā)表性偏倚,根據(jù)RevMan5.3軟件繪制了心元膠囊治療冠心病心絞痛在緩解心緩痛上面及改善心電圖上面的漏斗圖(圖2,圖4),可以看出漏斗圖大致對稱,表明入選的研究間的資料不存在大的發(fā)表性偏倚[16-17]。
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A Meta analysis of Xinyuan Capsule in Treating Patients with Unstable Angina
GAO Changchun,LINShumei,XU Guoliang,et al.
The First Hospital of Jilin University,Jilin,Changchun 130031,China
Objective:To approach the efficacy and safety of Xinyuan Capsule in treating patients with unstable angina(UA).Methods:We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials(Issue2,2014),MEDLINE(1991 to June 2014),EMbase(1991 to June 2014),CBMdisc(1991 to June 2014)and CNKI(1994 to June 2014).We also hand searched relevant journals and conference proceedings.Randomized controlled trials(RCTs)in which Xinyuan Capsule was used to treat patients with UA were collected.Then we screened the retrieved studies according to predefined inclusion and exclusion criteria,evaluated the quality of included studies,and performed meta analyses by using RevMan 5.3 software.Therapeutic effects of angina pectoris and efficacy of electrocardiogram(ECG)were selected as the study indices.Results:A total of 266 articles were found and 6 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices,χ2=5.28,df= 5,P=0.38.OR=4.94,95%CI[2.94,8.28],Z=6.05(P<0.00001).ECG were selected as the study indices,χ2= 5.84,df=5,P=0.32.OR=2.70,95%CI[1.89,3.86].Z=5.44(P<0.00001).Conclusion:Xinyuan Capsule is effective and safe to treat patients with unstable angina.
Xinyuan Capsule;Coronary heart disease;Unstable angina;Meta analysis
R541.4
A
1004-745X(2015)01-0052-04
10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.018
吉林省科技廳科研項目(200905138)
(電子郵箱:xugl@jlu.edu.cn)選的疾病為冠心病心絞痛,入選的試驗具有相似的研究方法并且有統(tǒng)一的統(tǒng)計指標且每個試驗有齊全的試驗數(shù)據(jù)。(2)入選疾病的標準。所有患者診斷均符合《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》中冠心病心絞痛的標準[4]。(3)治療方法。治療組應用心元膠囊同時改善冠狀動脈血流,防止血栓形成,改善心肌供血,對照組常規(guī)使用改善冠狀動脈血流,防止血栓形成,改善心肌供血治療。(4)統(tǒng)計指標。通過緩解心絞痛及改善心電圖來評價治療效果。心電圖療效判定標準:按照《中國常見心腦血管疾病診治指南》中的標準[5]。心絞痛療效判定標準:采用“中西醫(yī)結合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會”上所修訂的標準[6]。根據(jù)患者的癥狀,體格檢查及化驗檢查來判斷不良事件的發(fā)生。(5)要求發(fā)表的文獻用中文或英文撰寫。
2014-08-23)