劉 娜 劉 勇 孫偉正 程 俊 邱 敏 張 瓊 孟令占△

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)博士后流動(dòng)站，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

補(bǔ)腎生血法對(duì)腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察*

劉 娜1，2劉 勇1孫偉正3程 俊1邱 敏1張 瓊1孟令占1△

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)博士后流動(dòng)站，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的 觀察補(bǔ)腎生血法對(duì)腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥患者的臨床療效。方法 將腫瘤化療患者60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組單獨(dú)予特爾津治療，治療組采用補(bǔ)腎生血法聯(lián)合特爾津治療方案。結(jié)果 治療組白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05）；對(duì)于改善患者KPS評(píng)分明顯治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；病程中治療組特爾津的累積使用量要少于對(duì)照組組（P＜0.05）；兩組均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 補(bǔ)腎生血法治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少患者療效良好，而且還能切實(shí)減少西藥的用量及副作用的發(fā)生，值得臨床推廣。

白細(xì)胞減少癥 補(bǔ)腎生血法 特爾津 化療

隨著腫瘤化療方案應(yīng)用進(jìn)展，化療已成為腫瘤臨床綜合治療重要手段之一。但化療藥物所造成骨髓抑制致血細(xì)胞減少嚴(yán)重影響化療正常進(jìn)行，從而導(dǎo)致臨床療效降低?；熀笱竺黠@減少的出現(xiàn)，尤其是白細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)，不但降低腫瘤患者生活質(zhì)量，而且嚴(yán)重影響抗腫瘤療效和預(yù)后，急性重癥中性白細(xì)胞減少癥?？晌＜吧?。如出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏 （中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜0.5×109/L），其起病急驟，極易合并重度感染，病情危重高；如中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜0.1×109/L則可導(dǎo)致致死性感染。筆者應(yīng)用補(bǔ)腎生血法治療化療后白細(xì)胞減少癥患者30例，取得了良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均經(jīng)過病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查，確診為惡性腫瘤并接受化療。

1.2 臨床資料 選取重慶市中醫(yī)院2013年1月至2013年7月期間住院或門診收治的腫瘤患者60例。化療后外周血白細(xì)胞數(shù)低于2×109/L。其中食道癌3例，小細(xì)胞肺癌5例，非小細(xì)胞肺癌21例，原發(fā)性肝癌5例，胃癌6例，結(jié)腸癌8例，直腸癌8例，乳腺癌4例。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。治療組男性17例，女性13例；年齡34～50歲，平均（42.21±8.72）歲。對(duì)照組男性16例，女性14例，年齡37～52歲，年齡（44.43±7.57）歲。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予特爾津（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液，廈門特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990040）150μg，每日1次，皮下注射。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，給予補(bǔ)腎生血法治療，具體方藥：熟地黃15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，巴戟天15 g，鹿茸15 g，人參15 g，黃芪15 g，丹參15 g，雞血藤15 g，白花蛇舌草15 g，豬苓15 g。每劑中藥用冷水300mL浸泡30min，煎25min，取汁100mL，再加水200mL，煎20min，取汁100mL，共取汁200mL，由重慶市中醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎煮，真空包裝，分3次服。每日復(fù)查血常規(guī)，當(dāng)外周血白細(xì)胞數(shù)達(dá)10×109/L即可停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間，以及身體機(jī)能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）。觀察兩組治療后特爾津的累積使用量。外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間以外周血白細(xì)胞數(shù)達(dá)10×109/L為終點(diǎn)。身體機(jī)能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）采用Kamofsky評(píng)分。觀察兩組治療后不良反應(yīng)情況，包括觀察兩組患者肝腎功能、心電圖及治療過程中出現(xiàn)的異常情況等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及特爾津累積使用量比較 見表1。結(jié)果示治療后治療組白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05）；特爾津累積使用量比較，治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及特爾津累積使用量比較（±s）

表1 兩組外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及特爾津累積使用量比較（±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組 別 n WBC恢復(fù)時(shí)間（d）特爾津累積使用量（μg）治療組 30 5.67±1.23△ 3.07±1.45△對(duì)照組 30 7.67±1.41 6.54±2.03

2.2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 結(jié)果示治療后治療組與對(duì)照組的KPS評(píng)分分別為 （80.43±10.32）分，（65.37±8.23）分，分別高于治療前的（60.80±9.26）分、（58.78±10.19）分。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害、心電圖異常等不良反應(yīng)。

3 討 論

惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害人們健康，因此癌癥的防治研究已成為人們?nèi)找骊P(guān)注的課題?；熥鳛閻盒阅[瘤的主要治療手段，在腫瘤治療中起著越來越重要的作用，但由于化療藥物的作用，大部分患者在治療中不同程度出現(xiàn)骨髓造血功能抑制，表現(xiàn)最多的為白細(xì)胞減少癥，有的因此被迫停止治療，導(dǎo)致化療的失敗；如出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏往往起病急驟，多以急危重癥住院，一旦合并發(fā)熱重度感染，可發(fā)生敗血癥、急性中毒性腦病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等急危重癥導(dǎo)致死亡。粒細(xì)胞缺乏是臨床上常見的急危重癥，如處理不及時(shí)、不適當(dāng)，常伴有生命危險(xiǎn)。目前常用的口服升白藥如利血生、鯊肝醇等療效欠佳，而粒細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（如特爾津）雖療效確切，但又有發(fā)熱、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)，且價(jià)格較為昂貴，因此尋找安全可靠且價(jià)格低廉的藥物及治療方法成為臨床熱點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液的化生是多臟器參與的復(fù)雜的生理過程，與心、肝、脾、腎等臟腑密切相關(guān)，而與腎之關(guān)系最為密切。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎藏精、主骨生髓”。同時(shí)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“精血同源”、“精血互生”，血液的化生與腎藏之精密切相關(guān)。說明腎精、骨髓、血液三者之間關(guān)系密切，骨髓直接參與造血生成，因而可以說腎之功能強(qiáng)弱可以影響骨髓生精造血?；熆芍履[瘤患者機(jī)體氣血陰陽失衡，臟腑經(jīng)絡(luò)失調(diào)，從而導(dǎo)致骨髓生血不足，屬于“髓勞”范疇。因而腎之功能強(qiáng)弱可以影響骨髓生精造血，腎虛乃腫瘤化療后白細(xì)胞減少的基本病因，貫穿整個(gè)疾病的始終，因此補(bǔ)腎生血法是減輕化療所致白細(xì)胞減少的基本治則，以此法所立基本方為熟地黃、山茱萸、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、人參、黃芪、丹參、雞血藤、白花蛇舌草、豬苓。其組方以補(bǔ)腎為主，注重陰陽雙補(bǔ)，滋陰壯陽，補(bǔ)腎填精。熟地黃、山茱萸、枸杞子滋陰補(bǔ)腎養(yǎng)血，陰中求陽。淫羊藿、巴戟天、鹿茸補(bǔ)腎益氣壯陽，3味滋陰藥與3味壯陽藥合用，奏滋陰壯陽補(bǔ)腎之功。黃芪、人參補(bǔ)氣升陽，大補(bǔ)元?dú)庖曰А?“久病入絡(luò)”“虛久必瘀”，丹參、雞血藤活血化瘀、去瘀生新，以防“久病入絡(luò)”“虛久必瘀”。白花蛇舌草、豬苓，清熱解毒利濕，以消除化療遺留熱毒等致病因素。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，熟地黃、山茱萸多糖、巴戟天水提取液、鹿茸醇提物、黃芪甲苷、人參皂苷Rg1、雞血藤總黃酮、白花蛇舌草水提物對(duì)于由環(huán)磷酰胺致?lián)p傷模型小鼠的外周全血細(xì)胞 （WBC、Hb、PLT）及血清CFU-GM具有提升作用，能有效地促進(jìn)造血［1-8］，枸杞多糖可以促進(jìn)由X射線和卡鉑化療引起骨髓抑制小鼠外周血象的恢復(fù)，可刺激人外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生GCSF［9］，淫羊藿多糖可以對(duì)抗疊氮胸苷致小鼠造血和免疫功能抑制作用，可使小鼠外周血象、骨髓脾集落形成、CFU-GM及IL-2表達(dá)增加［10］。

綜上所述，我們采用補(bǔ)腎生血法治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少的患者，通過對(duì)其白細(xì)胞的恢復(fù)時(shí)間、KPS評(píng)分及特爾津的累積使用量比較，證實(shí)了補(bǔ)腎生血法可有效促進(jìn)腫瘤化療后白細(xì)胞減少患者的外周血白細(xì)胞的恢復(fù)；較大程度地避免了粒細(xì)胞缺乏、敗血癥等急危重癥的出現(xiàn)，提高了患者的身體機(jī)能狀態(tài)；而且還能切實(shí)減少西藥的用量及副作用的發(fā)生，值得臨床推廣。

［1］劉培建，苗明三，高漸聯(lián).熟地黃多糖對(duì)氣血雙虛小鼠全血細(xì)胞及血清粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平的影響［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（38）：7543-7546.

［2］楊東旭，任宏雪，儲(chǔ)妍，等.山茱萸多糖對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠白細(xì)胞減少癥的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（6）：1296-1297.

［3］陳忠，涂濤，方代南.南藥巴戟天水提液對(duì)小鼠造血功能的影響研究初報(bào)［J］.熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)，2002，22（5）：21-22.

［4］陳書明，聶向庭.鹿茸醇提物對(duì)用環(huán)磷酸胺處理的小白鼠紅細(xì)胞免疫功能的影響［J］.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2000，4（1）：23-25.

［5］譚艷芳，殷小成，熊玉娟，等.黃芪甲甙對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞多種造血相關(guān)因子表達(dá)的影響［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14（10）：1817-1820.

［6］于麗梅.人參皂苷Rg1對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)骨髓抑制小鼠骨髓功能的改善及機(jī)制研究［D］.遵義：遵義醫(yī)學(xué)院，2009：46.

［7］王東曉，劉屏，陳宜鴻，等.雞血藤活性成分SS8對(duì)骨髓抑制小鼠造血祖細(xì)胞增殖的作用［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9（30）：254-256.

［8］蘇春燕，趙浩如.白花蛇舌草水提物及其與黃芪復(fù)方制劑對(duì)低白細(xì)胞模型小鼠造血功能的調(diào)節(jié)作用［J］.藥學(xué)與臨床研究，2007，15（1）：25-27.

［9］Gong HY，Shen P，Jin L，etal.Therapeutic effects of Lycium barbarum Polysaccharide（LBP）on irradiation or chemotherapy-induced myelosuppressive mice［J］.Cancer Biotherapy& Radiopharmaceuticals，2005，20（2）：155-162.

［10］丁雁，陳萍，刑善田，等.淫羊藿多糖對(duì)疊氮胸苷抑制小鼠造血和免疫功能的對(duì)抗作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1994，8（3）：203-205.

Clinical Observation on the Effect of Bushen Shengxue Method in Chemotherapy Induced Leukopenia Patients

LIU Na1，2，MENG Lingzhan1，LIU Yong1，et al. 1 Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China；2 Heilongjiang University of Chinese Medicine Postdoctoral Research Station of Internal Medicine of TCM，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective：To observe the clinical effect of Bushen Shengxue method in chemotherapy induced leukopenia patients.Methods：60 patients of chemotherapy induced leukopenia were divided into two groups randomly.The treatment group was treated with Bushen Shengxue method combined G-CSF.The control group was treated with G-CSF.All the treatment were continued until WBC＞10×109/L.Some indicators were observed including the WBC recovery time，the KPS score，the accumulated amount of G-CSF and the adverse reactions. Results：The WBC recovery time of treatment group was significantly shorter than that of the control group（P＜0.05）.The KPS scores of treatment group were significantly improved than those of the control group（P＜0.05），and the accumulated amount of G-CSF of treatment group was significantly less than that of the control group（P＜0.05）.There were no adverse reactions in 2 groups.Conclusion：It is remarkable of the effect of Bushen Shengxue method combined with G-CSF in chemotherapy induced leukopenia patients.Meanwhile，It could effectively reduce the adverse reactions of medicine.

Leukopenia；Bushen Shengxue method；G-CSF；Chemotherapy

R557+.1

B

1004-745X（2015）05-0879-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.047

2014-09-08）

重慶市中醫(yī)院院內(nèi)培育課題（2012-1-4）

△通信作者（電子郵箱：menglingzhan@csco.org.cn）