郭獻(xiàn)陽(yáng) 陳如杰 莊 榮

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州325027）

燈盞細(xì)辛注射液對(duì)ARDS炎性因子及凝血機(jī)制的影響*

郭獻(xiàn)陽(yáng) 陳如杰 莊 榮

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州325027）

目的 觀察燈盞細(xì)辛注射液對(duì)中-重度急性呼吸窘迫綜合征 （ARDS）患者炎癥因子及凝血功能的影響，并評(píng)價(jià)其臨床效果。方法 30例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和燈盞細(xì)辛組。兩組均給予常規(guī)治療，燈盞細(xì)辛組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每天加用燈盞細(xì)辛注射液30mL靜脈滴注，共15 d。測(cè)定兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及纖維蛋白原（FIB）、纖溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF），觀察氧和指數(shù)（PaO2/FiO2），SOFA評(píng)分的變化，觀察機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間及28 d死亡率。結(jié)果 與對(duì)照組比較，燈盞細(xì)辛組治療后15d CRP水平下降（P＜0.05），F(xiàn)IB下降（P＜0.01），vWF下降（P＜0.05），PLG升高（P＜0.05），氧和指數(shù)升高（P＜0.05），SOFA評(píng)分降低（P＜0.05）。機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間及住院時(shí)間縮短（P＜0.05），28 d死亡率差異無(wú)顯著性。結(jié)論 燈盞細(xì)辛能夠減輕ARDS的炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，改善氧合，降低器官功能障礙的發(fā)生。

燈盞細(xì)辛 急性呼吸窘迫綜合征 炎癥反應(yīng) 凝血

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，但在損傷過(guò)程中，中性粒細(xì)胞激活與凋亡抑制、炎癥反應(yīng)、凝血纖溶系統(tǒng)的改變、氧化應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)皮功能破壞等參與了ARDS的發(fā)生與發(fā)展［1-2］。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明燈盞細(xì)辛注射液具有抑制炎癥反應(yīng)、抑制血小板聚集、抗血栓、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等作用［3-6］?；A(chǔ)研究顯示燈盞細(xì)辛注射液可以明顯改善油酸所致大鼠 ARDS的病理?yè)p傷，對(duì)ARDS有一定的防治作用［7］。燈盞細(xì)辛注射液已廣泛應(yīng)用于腦梗死及冠心病的臨床治療，但對(duì)ARDS的影響尚無(wú)相關(guān)臨床報(bào)道。本研究旨在觀察燈盞細(xì)辛注射液對(duì)ARDS炎癥反應(yīng)、凝血機(jī)制及對(duì)器官功能、預(yù)后的影響，評(píng)估燈盞細(xì)辛治療ARDS的可行性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月至2014年10月我院ICU中重度ARDS患者30例，診斷依照ARDS柏林標(biāo)準(zhǔn)［8］，其中男性23例，女性7例。30例患者隨機(jī)分成對(duì)照組及燈盞細(xì)辛組。對(duì)照組中度ARDS 12例，重度ARDS 3例；平均年齡（58.13±15.49）歲；糖尿病4例，高血壓病6例。燈盞細(xì)辛組中度ARDS 11例，重度ARDS 4例；平均年齡（61.25±13.37）歲；糖尿病5例，高血壓病5例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）原有嚴(yán)重肝腎功能不全基礎(chǔ)者；2）因外傷導(dǎo)致肺以外其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；3）伴有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或免疫性疾病者；4）年齡＞80歲者；5）臟器出血者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)同意，研究對(duì)象均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 燈盞細(xì)辛組所有患者予機(jī)械通氣，采用雙水平氣道正壓通氣模式，聯(lián)合應(yīng)用呼氣末正壓（PEEP），調(diào)整支持壓力以維持潮氣量在8mL/kg，同時(shí)限制氣道平臺(tái)壓在35 cmH2O以下。根據(jù)急性呼吸窘迫綜合征協(xié)作網(wǎng)（ARDSNet）公布的方法［9］調(diào)整PEEP及氧濃度（FiO2），爭(zhēng)取動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）在55～80mmHg，或血氧飽和度在88%～95%。給予病因治療。病原學(xué)未明確時(shí)予經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，并根據(jù)相關(guān)培養(yǎng)結(jié)果合理調(diào)整抗感染方案。入科后24 h后開(kāi)始腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。維持循環(huán)穩(wěn)定的基礎(chǔ)上合理液體管理。燈盞細(xì)辛組于入科后即開(kāi)始給予燈盞細(xì)辛注射液30mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，每日1次，共治療15 d。對(duì)照組未給予燈盞細(xì)辛注射液治療，其他治療措施相同。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)定兩組患者治療前及治療后15 d的C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）及纖維蛋白原（FIB）、纖溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF），觀察氧和指數(shù)（PaO2/ FiO2），SOFA評(píng)分的變化，觀察機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間及28 d死亡率。燈盞細(xì)辛組若出現(xiàn)過(guò)敏等不良反應(yīng)需中斷治療，該病例不計(jì)入研究對(duì)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。治療前兩組患者各指標(biāo)比較無(wú)顯著差異。與對(duì)照組比較，燈盞細(xì)辛組治療15 d CRPTNF-α、IL-6、FIB、vWF、SOFA評(píng)分下降（P＜0.05或P＜0.01），PLG升高（P＜0.01），氧和指數(shù)升高（P＜0.01）。

表1 兩組ARDS患者治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組ARDS患者治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時(shí)間 CRP（g/L） TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）FIB（g/L） PLG（%） vWF（%） PaO2/FiO2 SOFA評(píng)分（分）對(duì)照組 治療前 108.42±66.21 173.84±27.36 76.39±10.85 7.12±1.73 87.18±27.25 329.34±97.26 112.22±34.07 8.73±4.12治療后15 d 120.39±75.44 168.44±24.67 75.28±11.22 6.69±1.63 92.3±26.19 342.19±102.28 116.15±39.21 9.21±4.63燈盞細(xì)辛組 治療前 48.26±20.14 97.55±14.39 58.34±9.49 4.21±1.06 143.27±39.14 209.31±83.22 148.04±34.21 3.42±2.12治療后15 d 31.18±16.29△△ 86.72±11.24△△49.97±8.68△△3.15±0.91△176.22±47.37△△153.09±61.25△△175.28±41.16△△ 5.63±3.24△△

2.2 機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間及住院時(shí)間28 d死亡人數(shù)比較 見(jiàn)表2。治療后E組患者機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短 （P＜0.05）。兩組28 d死亡人數(shù)相當(dāng)（P＞0.05）。

表2 兩組ARDS患者臨床結(jié)局比較（±s）

表2 兩組ARDS患者臨床結(jié)局比較（±s）

組 別 機(jī)械通氣時(shí)間（d）住ICU時(shí)間（d） 住院時(shí)間（d）28d死亡人數(shù)（n）對(duì)照組 34.36±9.21 38.43±7.1246.37±8.25 2燈盞細(xì)辛組 27.23±8.09△ 33.07±6.17△40.20±7.17△ 1

2.3 不良反應(yīng) 燈盞細(xì)辛組未出現(xiàn)與燈盞細(xì)辛注射液相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討 論

過(guò)度炎癥反應(yīng)引起的肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是ARDS發(fā)病的主要機(jī)制，凝血與纖溶系統(tǒng)在ARDS中也發(fā)揮著重要要作用［1］。ARDS發(fā)生時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞變性、通透性增加，導(dǎo)致vWF大量釋放入血，同時(shí)釋放多種活性物質(zhì)，血小板聚集黏附增強(qiáng)，致微血栓形成、微循環(huán)障礙，進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞。纖維蛋白降解產(chǎn)物，尤其是碎片D，能直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性。vWF作為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的特異性標(biāo)志物，其變化程度可能與ARDS的預(yù)后關(guān)系密切。Heijden M等［10］發(fā)現(xiàn)膿毒癥或ARDS患者血vWF濃度較非膿毒癥或非ARDS者明顯升高，Ware LB等［11］發(fā)現(xiàn)ARDS患者vWF水平與器官功能障礙的持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，且死亡組vWF水平顯著高于存活組。同時(shí)，觀察發(fā)現(xiàn)ARDS病情發(fā)展高峰期時(shí)常出現(xiàn)FIB增高，而治療后降低［12］。

研究發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛具有抑制炎癥反應(yīng)、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等多種效應(yīng)。游明瑤等［3］研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛注射液能降低老年腦梗死患者血清TNF-α和IL-6的表達(dá)水平。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛注射液能使老年腦梗死患者內(nèi)皮素及一氧化氮的濃度下降，有效降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能［13］。段為剛等［14］對(duì)燈盞細(xì)辛的成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)能影響血小板聚集活性的成分有30種，其中22種具有顯著的抗血小板活性。劉麗娜等［15］發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛單用或聯(lián)合赤芍能延長(zhǎng)凝血時(shí)間，明顯抑制大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓形成。臨床上也證實(shí)燈盞細(xì)辛能通過(guò)影響血小板及纖維蛋白原而改善腫瘤患者的血液高凝狀態(tài)［16］。同時(shí)，燈盞細(xì)辛具有強(qiáng)大的抗氧化作用，其6個(gè)化合物均具有較強(qiáng)的抗氧化活性［5］。

因此，針對(duì)ARDS的發(fā)病機(jī)制，結(jié)合燈盞細(xì)辛的藥效作用，提示燈盞細(xì)辛注射液對(duì)ARDS有治療作用。本研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛組治療15 d后相關(guān)炎癥及凝血指標(biāo)好轉(zhuǎn)，氧和指數(shù)升高，SOFA評(píng)分降低，住院時(shí)間縮短，提示炎癥反應(yīng)減輕、凝血功能改善可能是ARDS患者預(yù)后改善的原因之一。住院死亡率有所下降，但兩組無(wú)顯著性差異，可能與病例數(shù)偏少、用藥療程偏短及組內(nèi)中度ARDS人數(shù)居多而重度ARDS居少，治愈率普遍較高有關(guān)。增加病例數(shù)可能會(huì)對(duì)臨床結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，燈盞細(xì)辛能夠減輕ARDS的炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能、凝血功能，改善氧合及器官功能，改善預(yù)后。但其機(jī)制復(fù)雜，需在今后的研究中進(jìn)一步揭示。

［1］朱曉丹，白春學(xué).ALI/ARDS發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（10）：1111-1113.

［2］石婭妮.急性肺損傷與他汀類(lèi)藥物的研究進(jìn)展［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（25）：2588-2591.

［3］游明瑤，蔡胤浩，王世君，等.燈盞細(xì)辛注射液對(duì)老年腦梗死患者血清IL-6及TNF-α表達(dá)的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（9）：4762-4764.

［4］任琦，王義明，羅國(guó)安.燈盞細(xì)辛研究進(jìn)展［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，24（4）：97-100.

［5］黨翠芝，黃小燕，楊慶雄，等.燈盞細(xì)辛的抗氧化活性研［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（17）：100-103.

［6］巫祖強(qiáng)，粟漩，劉吉昌.燈盞細(xì)辛注射液對(duì)血瘀型急性腦梗死患者VEGF及sICAM-1的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（6）：658-660.

［7］李月珍.燈盞細(xì)辛注射液對(duì)大鼠油酸型ARDS影響的研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（11）：1962-1979.

［8］Ferguson ND，F(xiàn)an E，Camporota L，etal.The Berlin definition of ARDS：an expanded rationale，justification，and supplementary material［J］.Intensive Care Med，2012，38（10）：1573-1582.

［9］Kallet RH，Branson RD.Respiratory controversies in the critical care setting.Do the NIH ARDS Clinical Trials Network PEEP/FIO2tables provide the best evidence-based guide to balancing PEEP and FIO2settings in adults［J］.Respir Care，2007，52（4）：461-475.

［10］van der Heijden M，van Nieuw Amerongen GP，Koolwijk P，et al.Angiopoietin-2，permeability oedema，occurrence and severity of ALI/ARDS in septic and non-septic critically ill patients［J］.Thorax，2008，63（10）：903-909.

［11］Ware LB，Eisner MD，Thompson BT，etal.Significance of von Willebrand factor in septic and nonseptic patients with acute lung injury［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，170（7）：766-772.

［12］徐敏，黃亮，李閩云，等.復(fù)方丹參對(duì)急性肺損傷患者血小板活化因子表達(dá)及凝血功能的影響［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2010，30（1）：31-34.

［13］游明瑤，蔡胤浩，王世君，等.燈盞細(xì)辛注射液對(duì)老年腦梗死患者血中ET及NO水平的影響［J］.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（3）：333-339.

［14］段為剛，饒高雄，鄭明華.燈盞細(xì)辛抗血小板活性成分研究進(jìn)展［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（3）：59-67.

［15］劉麗娜，蘭燕宇，鄭林.燈盞細(xì)辛、赤芍配伍對(duì)血栓形成和凝血時(shí)間的交互作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（21）：157-160.

［16］任閩山，黃珊珊，郭文秀.燈盞細(xì)辛注射液改善惡性腫瘤高凝狀態(tài)的作用及機(jī)制分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（14）：62-64.

Effect of Erigeron Breviscapus Injection on Inflammatory Factors and Clotting Mechanism in ARDS Patients

GUO Xianyang，CHEN Rujie，ZHUANG Rong. The Second Affiliated Hospital，Wenzhou Medical University，Zhejiang，Wenzhou 325027，China

Objective：To observe the effect of erigeron breviscapus injection on inflammatory reaction and blood clotting in patients with acute respiratory distress syndrome（ARDS）and evaluate its clinical result.Methods：30 ARDS patients were randomly divided into the control group（group C）and the erigeron breviscapus injection group（group E）.Group E receive erigeron breviscapus injection 30 mL daily for 15 days on the basis of routine therapies in 2 groups.Changes prior treatment and up to 15 day will be recorded including C-reactive protein（CRP），TNF-α，IL-6，fibrinogen（FIB），plasminogen（PLG），von Willebrand（vWF），oxygenation index（PaO2/FiO2）and sequential organ failure assessment score（SOFA）.Also，some indicators were observed such as the mechanical ventilation time，the length of ICU，the hospital stay and the 28 days time mortality.Results：Compared with group C，the CRP，the TNF-α，the IL-6，F(xiàn)ib and vW Fwere decreased（P＜0.05 or P＜0.01）.PLG was increased（P＜0.05）.SOFA score was decreased（P＜0.05）and Oxygenation index was increased（P＜0.05）in Group E up to 15 days.Meanwhile，the Mechanical ventilation time and the ICU and hospital stay time were reduced（P＜0.05）. However，there was no significant difference in mortality between the two groups.Conclusion：Erigeron breviscapus injection can relieve inflammatory reaction to improve function of blood clotting and oxygenation.Meanwhile，it can reduce the occurrence of organ dysfunction of ARDS.

Erigeron breviscapus injection；Acute respiratory distress syndrome；Inflammatory reaction；Clotting

R563.8

A

1004-745X（2015）05-0854-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.036

2015-02-27）

浙江省溫州市科技局基金項(xiàng)目（Y20130087）