王艷春 程 俊

（1.中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院，北京 100088；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察*

王艷春1程 俊2△

（1.中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院，北京 100088；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 探討自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法 將98例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各49例，對照組給予GP方案（吉西他濱+順鉑）化療，觀察組給予GP方案化療聯(lián)合自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯治療，對比兩組療效及安全性。結(jié)果 觀察組總有效率63.27%和臨床獲益率89.79%均分別優(yōu)于對照組的32.65%和67.35%（均P＜0.05）。兩組治療前中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分與治療前比較，均明顯改善（均P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分改善均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%均差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%與治療前比較，均明顯上升（均P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)程度評分低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 DP方案化療基礎(chǔ)上給予自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助治療晚期NSCLC可提高療效，減少GP方案化療毒副作用，充分調(diào)動機(jī)體自身免疫及抑瘤機(jī)能，改善晚期NSCLC患者中醫(yī)證候、生活質(zhì)量、體能狀況。

非小細(xì)胞肺癌 化療 自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯 GP方案

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約 61.4/10萬，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），而這其中半數(shù)確診時已經(jīng)為IV期，喪失手術(shù)機(jī)會［1］?；熓茄娱L晚期NSCLC患者生存期有效治療手段，尤其鉑類抗癌藥問世以來，其臨床療效有所提升，患者1年生存率較前提高10%，中位生存期較前可延長1.5個月［2］。因此，GP方案（吉西他濱+順鉑）、DP方案（多西他賽+順鉑）等含鉑類聯(lián)合化療方案成為目前最常用、最有效的化療措施，但其所誘發(fā)的胃腸道不適、骨髓抑制等不良反應(yīng)也是導(dǎo)致患者中止化療的主要原因。為進(jìn)一步提高療效，減少化療相關(guān)不良反應(yīng)，筆者近年來采用自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯聯(lián)合GP方案化療治療晚期NSCLC患者49例，取得了較好效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）所選病例均綜合癥狀、體征、影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查，參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范-第六分冊》［3］確診并臨床分期。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：未進(jìn)行過化療；有可測量的實體癌腫灶；Kamofsky評分≥60分；簽署知情同意書。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重活動性感染；預(yù)計生存時間＜3個月；肝、腎、心功能不全者；嚴(yán)重精神、智力障礙［4］。

1.2 臨床資料 選取2009年6月至2012年6月期間中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者98例，隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組各49例。對照組49例，男性31例，女性18例；年齡46～77歲，平均（63.92±7.16）歲；TNM分期Ⅲb期30例，Ⅳ期19例；病理分型鱗癌31例，腺癌16例，腺鱗癌2例。觀察組49例，男性34例，女性15例；年齡45～78歲，平均（64.31±7.47）歲；TNM分期Ⅲb期27例，Ⅳ期22例；病理分型鱗癌27例，腺癌19例，腺鱗癌3例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予GP方案化療，1）注射用吉西他濱 （南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093404），劑量1250mg/m2，療程第1日、8日以0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋后30min內(nèi)靜脈滴注完成；2）順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357），療程第1～3 d稀釋后靜滴，劑量25mg/m2。觀察組在DP方案化療基礎(chǔ)上給予自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯：黃芪30 g，西洋參10 g，北沙參30 g，天冬15 g，麥冬15 g，女貞子12 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，五味子6 g，仙鶴草15 g，七葉一枝花30 g。伴胸痛者加郁金20 g，延胡索20 g；痰液黏稠不易咳出者加川貝母15 g，半夏9 g，魚腥草25 g，咯血者加三七6 g；失眠者加炒棗仁20 g。水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。兩組均以21 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，治療期間常規(guī)利尿，并根據(jù)病情對不良反應(yīng)進(jìn)行對癥治療。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療前后中醫(yī)證候、生活質(zhì)量、體能狀況評分以及不良反應(yīng)程度評分。1）中醫(yī)證候評分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］對兩組治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評分，觀察其臨床癥狀改變情況，共計18項，每項分為無、輕、中、重4個量度，分別計為0～3分，總分54分，評分越少，病情改善越好。2）采用WHO推薦的生活質(zhì)量量表（SF-36）評估治療前后患者的生活質(zhì)量。3）采用卡氏評分法（KPS評分法）評估患者治療前后體能狀況。4）兩組治療前后均常規(guī)檢測血常規(guī)、肝、腎功能，心電圖變化。觀察治療期間出現(xiàn)抗癌藥物不良反應(yīng)患者的例數(shù)［6］，并以0～Ⅳ度評價程度，分別計為0～4分，共9種主要不良反應(yīng)，總分36分，分?jǐn)?shù)越低，不良反應(yīng)越少或程度越輕。5）免疫功能指標(biāo)。于化療前及4周期化療后采集入組患者外周血。采用流式細(xì)胞術(shù)對外周血中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性進(jìn)行檢測，統(tǒng)計分析細(xì)胞免疫功能的變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考束家和等［6］研究以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）等4個量度評價腫瘤客觀療效，CR、PR之和為有效，CR、PR、SD之和為臨床獲益。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以（±s）表示，方差齊性采用t檢驗，方差不齊性采用t′檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，觀察組總有效率、臨床獲益率均高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組NSCLC患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分比較 見表2。兩組治療前中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分與治療前比較，均明顯改善（均P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量 （SF-36）、KPS評分改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組NSCLC患者中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分比較（分，±s）

表2 兩組NSCLC患者中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間 中醫(yī)證候 生活質(zhì)量（SF-36）KPS評分觀察組 治療前 33.17±9.83 41.17±9.8362.17±9.89（n=49）治療后 6.46±4.36*△ 55.46±11.36*△73.46±10.34*△對照組 治療前 32.68±9.71 42.28±9.7162.68±10.57（n=49）治療后 14.73±6.86* 45.73±12.47*64.63±11.91*

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 見表3。結(jié)果示，兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%均差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%與治療前比較，均明顯上升（均P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。2.4 不良反應(yīng)對比 見表4。結(jié)果示，觀察組不良反應(yīng)程度評分低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組NSCLC患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組NSCLC患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

組別 時間CD3+ CD4+ CD8+CD4+/CD8+ NK/%觀察組 治療前52.29±7.86 37.54±11.25 37.98±10.240.99±0.75 22.45±5.23（n=49） 治療后68.57±9.77*△53.14±7.49*△18.42±11.61*△2.88±0.51*△34.45±7.80*△對照組 治療前53.48±10.17 35.41±10.51 35.87±6.790.98±0.65 21.55±5.22（n=49） 治療后40.38±10.02*22.18±7.45*43.19±7.73*0.51±0.35*16.58±4.71*

表4 兩組NSCLC患者不良反應(yīng)程度評分比較（分，±s）

表4 兩組NSCLC患者不良反應(yīng)程度評分比較（分，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

組別 n 不良反應(yīng)程度評分觀察組 494.73±1.68△對照組 499.34±2.37

3 討 論

肺癌患者確診時多數(shù)已錯失手術(shù)根治時機(jī)，含鉑類聯(lián)合方案化療成為晚期肺癌患者延長生存時間的首選治療手段［7］。GP方案即吉西他濱聯(lián)合順鉑是目前臨床治療晚期NSCLC的一線化療方案，吉西他濱可干預(yù)癌腫DNA合成，特異性抑制癌細(xì)胞分裂，順鉑與癌腫DNA功能鍵競爭性結(jié)合，干擾其復(fù)制，非特異性影響癌細(xì)胞分裂周期，二者聯(lián)合可協(xié)同作用［8］。本研究結(jié)果示，GP方案治療晚期NSCLC臨床有效率為32.65%，臨床獲益率67.35%，提示GP方案可有效抑制NSCLC進(jìn)展，延長患者生存周期，但GP方案繼發(fā)不良反應(yīng)是臨床不能忽略的重要問題，其不但影響化療療效，且可降低患者生活質(zhì)量，繼發(fā)其他系統(tǒng)疾病，而中醫(yī)藥在增效、減毒、防止復(fù)發(fā)等方面有獨特療效［9］，故近年來臨床多在化療時聯(lián)合中藥以期提高患者耐受性，改善患者預(yù)后。

NSCLC可歸屬于中醫(yī)學(xué) “肺積”“咳嗽”“息賁”等范疇，其病初起多因外邪、內(nèi)傷侵襲導(dǎo)致肺氣虧損，氣虛無力行血布津，而致痰濕、瘀濁內(nèi)生搏結(jié)，變生癌毒，久病失治或不愈，正氣愈虧，郁而化熱，耗氣傷陰，已屬氣陰俱虛之證，再受化療等刺激，正氣更傷、陰精涸竭，故對其治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰生津，清熱解毒為主［10］。自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯治療NSCLC符合“治病必求其本”。自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯方中，黃芪益氣健脾；西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰；北沙參養(yǎng)陰清肺，止咳化痰；天冬、麥冬養(yǎng)陰潤肺生津；女貞子滋陰補(bǔ)腎；茯苓、白術(shù)健脾化濕，導(dǎo)濁生津；五味子補(bǔ)腎斂肺、益氣生津；仙鶴草清熱解毒；七葉一枝花清熱鎮(zhèn)咳，敗毒抗癌。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰生津、清熱解毒之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪、西洋參能夠提高惡性腫瘤患者免疫力，有效提高免疫力。白術(shù)、茯苓對癌細(xì)胞有殺滅作用，對放、化療所致白細(xì)胞降低有升高作用，仙鶴草亦有較好抗癌作用［11］。

研究證實，NK細(xì)胞減少是導(dǎo)致T細(xì)胞亞群比例失調(diào)的主要原因。NK細(xì)胞減少，則T輔助細(xì)胞增殖受抑，T輔助細(xì)胞活性和數(shù)目下降，但T抑制細(xì)胞相對增強(qiáng)，兩者共同作用，造成T細(xì)胞亞群比例失調(diào)［12］。因此，T細(xì)胞增殖反應(yīng)中NK細(xì)胞在發(fā)揮著輔佐作用。本研究結(jié)果表明，DP方案化療基礎(chǔ)上給予自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯治療后兩組外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞比例均明顯上升，免疫功能逐漸恢復(fù)。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率63.27%和臨床獲益率89.79%也分別優(yōu)于對照組的32.65%和67.35%，且不良反應(yīng)程度低。在中醫(yī)證候評分，生活質(zhì)量（SF-36）、KPS評分改善亦優(yōu)于單純化療效組。

綜上所述，DP方案化療基礎(chǔ)上給予自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助治療晚期NSCLC可提高療效，減少GP方案化療毒副作用，充分調(diào)動機(jī)體自身免疫及抑瘤機(jī)能，改善晚期NSCLC患者中醫(yī)證候、生活質(zhì)量、體能狀況，值得臨床進(jìn)一步研究推廣應(yīng)用。

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Curative Effect of Compound Poria Oral Liquid Combined with Chemotherapy of GP Regimen in Treat-ment of Advanced non Small Cell Lung Cancer

WANG Yanchun1，CHENG Jun2.1 The Second Artillery General Hospital of Chinese People's Liberation Army，Beijing 100088；2 Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China

Objective：To investigate the compound Poria oral liquid combined with chemotherapy of GP regimen in treatment of advanced non small cell lung cancer（NSCLC）clinical curative effect.Methods：98 cases of advanced NSCLC were randomly divided into control group and observation group with 49 cases in each group. The control group was given GP regimen（gemcitabine+cisplatin）chemotherapy.Meanwhile，the observation group was given GP chemotherapy regimen combined with compound Poria oral liquid treatment.There were some indicators compared between two groups such as curative effect and safety.Results：The total effective rate in the observation group was 63.27%which was better than that of the control group with 32.65%.The clinical benefit rate in the observation group was 89.79%which was better than that of the control group with 67.35%.After treatment，these indices in 2 groups were improved obviously including the TCM syndrome score，the SF-36 score，the KPS score，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+and NK（P＜0.05）.Moreover，these indicators improvements in the observation group were more significant that those in the control group（P＜0.05）.The adverse reaction score in the observation group was lower remarkably than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Compound Poria oral liquid combined with chemotherapy of GP regimen in treatment of advanced NSCLC can reduce the toxic side effects of chemotherapy，improve the symptoms of patients and increase the curative effect of chemotherapy.It is worthy of promotion of further clinical study.

Non small cell lung cancer；Chemotherapy；Compound Poria oral liquid；GP scheme

R743.2

A

1004-745X（2015）05-0851-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.035

2015-01-03）

國家中醫(yī)藥管理局中西醫(yī)結(jié)合重點建設(shè)?？?/p>

△通信作者（電子郵箱：13206075951@163.com）