應(yīng) 堅(jiān) 茍春雁

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

懸灸預(yù)防含伊立替康化療方案所致延遲性腹瀉臨床觀察*

應(yīng) 堅(jiān) 茍春雁△

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 探討懸灸對(duì)預(yù)防伊立替康化療所致延遲性腹瀉的臨床療效和安全性。方法 60例患者隨機(jī)分為艾灸+化療組（觀察組）和單純化療組（對(duì)照組）各30例。觀察組在接受含伊立替康化療方案（FOLFIRI）基礎(chǔ)上，選取雙側(cè)天樞穴、足三里穴、神闕穴，進(jìn)行懸灸，每穴施灸10 min，化療前1 d開(kāi)始，每日1次，7次為1個(gè)療程，共1療程。對(duì)照組不予以預(yù)防性處理，單純接受FOLFIRI方案化療。觀察延遲性腹瀉的發(fā)生率，骨髓抑制情況，化療計(jì)劃推遲情況。結(jié)果 觀察組發(fā)生遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率26.67%和嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率6.67%分別低于對(duì)照組的46.67%和13.33%（均P＜0.05）。觀察組化療療程改變發(fā)生率13.33%低于對(duì)照組的26.67%（P＜0.05）。觀察組化療后發(fā)生骨髓抑制情況發(fā)生率33.33%和3～4級(jí)嚴(yán)重骨髓抑制率6.67%亦低于對(duì)照組的50.00%和16.67%（P＜0.05）。觀察組施灸過(guò)程中無(wú)明顯不適發(fā)生。結(jié)論 懸灸神闕、天樞和足三里對(duì)于預(yù)防含有伊立替康化療方案所致遲發(fā)性腹瀉有效，安全方便，且能減少化療后骨髓抑制，降低化療方案不能順利實(shí)施的發(fā)生率。

延遲性腹瀉 懸灸 伊立替康

伊立替康為半合成水溶性喜樹(shù)堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，為結(jié)直腸癌、小細(xì)胞肺癌一線化療主要藥物。然而嚴(yán)重腸毒性所造成的遲發(fā)性腹瀉是其劑量限制性毒性之一，有報(bào)道［1-2］其3～4度腹瀉發(fā)生率為20%～40%，嚴(yán)重者甚至危及生命。如何預(yù)防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生是國(guó)內(nèi)外腫瘤臨床研究的熱點(diǎn)。懸灸作為中醫(yī)外治特色項(xiàng)目，臨床適應(yīng)證廣，操作簡(jiǎn)單，療效顯著。大量的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究表明［3-5］，艾灸能提高機(jī)體免疫功能，預(yù)防和治療腹瀉。近2年來(lái)，筆者采用懸灸預(yù)防鹽酸伊立替康方案化療所致腹瀉患者收到較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有患者均經(jīng)病理活組織檢查明確診斷為中晚期結(jié)直腸癌；ECOG評(píng)分＜2分；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；符合使用含伊立替康的化療方案；化療前進(jìn)行全面體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，血常規(guī)、肝腎功能均符合化療基本要求。1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：遲發(fā)性腹瀉是指使用伊立替康24 h后與下周期化學(xué)治療之間任何時(shí)間發(fā)生的與藥物相關(guān)的腹瀉。美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)（NCICTC V3.0）關(guān)于化療相關(guān)腹瀉（CID）的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為，1級(jí)：大便次數(shù)增加＜4次/d，排出物量輕度增加；2級(jí)：大便次數(shù)增加4～6次/d，排出物量中度增加，不影響日常生活；3級(jí)：大便次數(shù)增加≥7次/d，失禁，需24 h靜脈補(bǔ)液，住院治療，排出物量重度增加，影響日常生活：4級(jí)：危及生命（如血液動(dòng)力學(xué)衰竭）；5級(jí)：死亡。2）骨髓抑制診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨髓的抑制程度根據(jù)WHO分為0～Ⅳ級(jí)。0級(jí)：白細(xì)胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L。Ⅰ級(jí)：白細(xì)胞（3.0～3.9）×109/L，血紅蛋白95～100 g/L，血小板（75～99）×109/L。Ⅱ級(jí)：白細(xì)胞（2.0～2.9）×109/L，血紅蛋白80～94 g/L，血小板（50～74）×109/L。Ⅲ級(jí)：白細(xì)胞（1.0～1.9）× 109/L，血紅蛋白65～79 g/L，血小板（25～49）×109/L。Ⅳ級(jí)：白細(xì)胞（0～1.0）×109/L，血紅蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。

1.2 臨床資料 選取2013年4月至2014年9月在重慶市中醫(yī)院接受含伊立替康方案化學(xué)治療的晚期結(jié)直腸癌患者60例，其中男性33例，女性27例；年齡30～75歲；結(jié)腸癌41例，直腸癌19例；Ⅲ期28例，Ⅳ期32例。60例患者按治療時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組兩組各30例 （2014年1月前接受含伊立替康方案化學(xué)治療者為觀察組，2014年1月后接受含伊立替康方案化學(xué)治療者為對(duì)照組）。兩組年齡、性別、臨床分期、ECOG評(píng)分及化療方案等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者不予以預(yù)防性處理，直接進(jìn)行化療。觀察組患者取仰臥位選取雙側(cè)天樞穴、足三里穴、神闕穴并用記號(hào)筆標(biāo)記。選用質(zhì)量25 g，直徑2 cm，長(zhǎng)20 cm的清艾條。將艾條一端傾斜60°放置酒精燈外焰15 s點(diǎn)燃后，置于患者穴位上方約3 cm處，固定不動(dòng)，使受試者感覺(jué)局部溫?zé)崾孢m而不灼燙，每穴施灸10min?；熐? d開(kāi)始，每日1次，7次為1個(gè)療程，共治1療程。兩組化療方案：第1日伊立替康（江蘇恒瑞）180mg/m2持續(xù)靜脈滴注30～90min；第1、2日，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞公司）200mg/m2持續(xù)靜脈滴注2 h，氟尿嘧啶（上海旭東海普公司）400mg/m2靜脈注射；氟尿嘧啶600mg/m2靜脈微量泵44 h持續(xù)滴注。14 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1療程（FOLFIRI方案）。出現(xiàn)延遲性腹瀉的處理：兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)延遲性腹瀉者，在保持體液及電解質(zhì)平衡治療同時(shí)，1級(jí)腹瀉予蒙脫石散，口服補(bǔ)液鹽；2級(jí)腹瀉予洛哌啶胺口服首次4mg，以后2 h口服2mg，直至腹瀉停止或每日用量達(dá)16～20mg，連續(xù)5 d，若無(wú)效則停服。3、4級(jí)腹瀉每日加用靜脈持續(xù)12 h泵入奧曲肽25 h。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率，嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率；遲發(fā)性腹瀉導(dǎo)致化學(xué)治療療程改變（延遲或中斷）的發(fā)生率；化療后骨髓抑制情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腹瀉發(fā)生情況比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，觀察組遲發(fā)性腹瀉、嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率均低于對(duì)照組 （均P＜0.05）。

表1 兩組腹瀉發(fā)生情況（n）

2.2 兩組骨髓抑制情況比較 見(jiàn)表2?；熀笥^察組骨髓抑制發(fā)生率、3～4級(jí)嚴(yán)重骨髓抑制率均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組療程延遲時(shí)間比較 見(jiàn)表3。觀察組化療病程延遲發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05）。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察組施灸過(guò)程中患者情緒，生命體征平穩(wěn)，無(wú)不適感。灸后未出現(xiàn)皮膚發(fā)皰，燙傷情況。

表2 兩組骨髓抑制發(fā)生情況（n）

表3 兩組療程延遲時(shí)間情況（n）

3 討 論

伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多，便溏甚至水樣便，伴有腹痛納差等癥狀，可歸屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，《景岳全書(shū)·泄瀉》曰“泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃”，泄瀉與脾胃密切相關(guān)。腫瘤患者其病多屬虛實(shí)夾雜，接受化療更損脾胃，故臨床多見(jiàn)乏力，納差腹瀉等癥狀。伊立替立康所致腹瀉多為遲發(fā)性，水樣便，屬脾胃氣虛，清濁相干，濕濁下迫腸道所致。古代醫(yī)案以及現(xiàn)代研究都證實(shí)了艾灸對(duì)腹瀉有良好療效，《千金翼方》指出神闕（臍中）灸治“主泄利不止”的記載，朱丹溪亦有“泄痢不止、灸神闕七壯”之治驗(yàn)。

神闕穴為任脈經(jīng)穴，與沖脈相交會(huì)，與督脈相表里，艾灸其可溫補(bǔ)脾腎止瀉，可有效防治化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生，并能提高患者生活質(zhì)量［6］。宋亞光等指出艾灸神闕等穴位能夠一定程度上預(yù)防宮頸癌放療患者腹瀉的發(fā)生，提高患者免疫功能［7］。天樞穴屬于足陽(yáng)明胃經(jīng)，是手陽(yáng)明大腸經(jīng)募穴，位于臍旁兩寸，恰為人身之中點(diǎn)，如天地交合之際，升降清濁之樞紐，人之氣機(jī)上下溝通，升降沉浮，均過(guò)于天樞，故天樞穴作為防治瀉利要穴。李氏等用電針天樞穴治療慢性腹瀉90例療效顯著，表明針刺刺激天樞穴可調(diào)整腸腑功能，恢復(fù)升清降濁功能而治療腹瀉［8］。足三里作為足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴和下合穴，主治脾胃病，有強(qiáng)健脾胃、調(diào)和氣血、固腸止瀉。程麗證實(shí)艾灸足三里輔助治療癌癥相關(guān)性腹瀉療效明顯，且能提高機(jī)體免疫和造血功能，改善厭食乏力等癥狀［9］。

本研究結(jié)果示，懸灸神闕、天樞、足三里可降低遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率和骨髓抑制發(fā)生率，減少化療計(jì)劃推遲發(fā)生率，且該法安全方便，值得臨床推廣。

目前國(guó)內(nèi)外研究［10］表明伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉與UGT1基因多態(tài)性有關(guān)，UGT1變異型人群較UGT1野生型人群，發(fā)生率高，是影響化療進(jìn)行的主要原因。研究艾灸對(duì)遲發(fā)性腹瀉高危人群的預(yù)防作用，尤其對(duì)UGT1變異型患者使用伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的影響，可作為下一步研究方向，也為臨床對(duì)伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉高危人群預(yù)防性給予艾灸提供臨床證據(jù)和理論依據(jù)。

［1］Limonti A，Gelibter A，Pavese I，et a1.New approaches to prevent intestinal toxicity of imotecan-hased regimens［J］. Cancer Treat Rev，2004，30（6）：555-562.

［2］王文明，李平.伊立替康的延遲性腹瀉防治研究進(jìn)展［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2008，11（2）：221-223.

［3］郭燕，錢(qián)寶延.艾灸治療艾滋病腹瀉60例臨床觀察［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，20（4）：6-7.

［4］蘇李，李亮，楊金生，等.艾灸對(duì)機(jī)體功能影響的現(xiàn)代研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（2）：101-103.

［5］樓亭，郭勇，陸寧，等.化療相關(guān)性腹瀉中西醫(yī)結(jié)合治療模式探討［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2009，18（9）：1457.

［6］蔣云姣.隔鹽灸治療化療相關(guān)腹瀉療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（8）：66-67.

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［8］李勝利，陳雪梅，張邵杰.電針天樞穴治療慢性腹瀉90例［J］.中醫(yī)中藥，2009，16（8）：96-97.

［9］程麗.艾灸足三里輔助治療癌癥相關(guān)性腹瀉的效果觀察［J］.護(hù)理學(xué)雜志，2009，24（11）：43-44.

［10］蘇洋，張俊，朱正綱.UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康臨床療效及安全性的關(guān)系［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（4）：362-366.

Clinical Observation of Suspended Moxibustion on Delayed Diarrhea due to Chemotherapy Regimen Containing Irinotecan

YING Jian，GOU Chunyan. Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China

Objective：To study the clinical therapeutic effect and safety of suspended moxibustion in preventing delayed diarrhea due to chemotherapy regimen containing irinotecan.Methods：60 cases were divided into 2 groups randomly including 30 cases in moxibustion and chemotherapy group as the observation group while 30 cases in chemotherapy group as the control group.The observation group were treated with suspended moxibustion on acupoints Tianshu（ST25），Zusanli（ST36）and Shenque（RN8）of both sides based on FOLFIRI regimen.Each acupoint was moxibusted for 10 minutes from 1 day before chemotherapy.The treatment was given once daily，7 days as 1 course.The observation group were treated for 1 course of treatment.The control group were received chemotherapy of FOLFIRI regimen without preventive treatment.There were some indicators being observed such as the incidence，the myelosuppression and the delay of chemotherapy regimen of delayed diarrhea.Results：The incidence of delayed diarrhea and serious diarrhea of the observation group was 26.67%and 46.68%respectively while that of the control group was 46.68%and 13.3%respectively.The incidence of delayed diarrhea and serious diarrhea of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.There were 4 cases delayed and the incidence was 13.33%in chemotherapy course in the observation group while there were 8 cases delayed and the incidence was 26.67%in the control group.There were no case interrupted in chemotherapy course of the observation group while there was 1 case interrupted of the control group.The incidence of treatment course changes of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.The incidence of myelosuppression of the observation group was 33.33%while that of the control group was 50.0%.The incidence of myelosuppression of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Suspended moxibustion on Tianshu（ST25），Zusanli（ST36）and Shenque（RN8）is effective in preventing delayed diarrhea due to chemotherapy regimen containing irinotecan and it could reduce myelosuppression after chemotherapy anddecrease the incidence of the unsuccessful implementation of the chemotherapy regimen.It is safe convenient that thismethod deserves the clinical expansion application.

Delayed diarrhea；Suspended moxibustion；Irinotecan delayed diarrhea

R245.8

B

1004-745X（2015）05-0794-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.014

2015-01-22）

重慶市科委自然基金課題（cstc2011jjA10094）

△通信作者（電子郵箱：335719554@qq.com）