郭金竹 黃二順 葉珍珍 李薇薇 路雪艷

·藥物與臨床·

青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的臨床療效觀察

郭金竹 黃二順 葉珍珍 李薇薇 路雪艷

研究表明［1-2］，青鵬軟膏治療輕中度濕疹療效顯著，起效快，安全性較高。目前尚無兒童使用青鵬軟膏治療濕疹的隨機對照研究，我們采用隨機對照方法評估青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的臨床療效和安全性。

一、對象與方法

1.病例選擇：2014年9月至2015年3月，北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科接診，臨床癥狀和體征符合濕疹的診斷［3］。入選標準：①局限性濕疹（＜10%體表面積）；②臨床未發(fā)現(xiàn)明確病因；③年齡2～12歲，性別不限；④患兒家長知情同意，自愿參加本項臨床觀察并簽署知情同意書。排除標準：①對所用藥物過敏；②皮損位于皺褶部位；③急性濕疹皮損有糜爛滲出或合并真菌、病毒感染等；④系統(tǒng)免疫抑制治療停藥時間＜4周，局部免疫抑制治療停藥時間＜2周；⑤有嚴重心臟、肝臟、腎臟功能損害或嚴重免疫功能低下。本研究已通過北京大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會審查。

2.試驗方法：本試驗為隨機、開放、對照臨床試驗?；純罕浑S機分配入兩個平行組（使用計算機生成的隨機數(shù)字表進行隨機分組），試驗組外用青鵬軟膏，對照組外用0.03%他克莫司軟膏，每天2次，連續(xù)1周。

3.研究評價：綜合唐慧等［1］和路雪艷等［4］的研究方法，在基線及治療1周時對紅斑、丘疹/水腫、鱗屑、浸潤/苔蘚化、抓痕進行評分，以0～3分計分，0為無，1為輕，2為中，3為重，皮損評分：紅斑+丘疹/水腫+鱗屑+浸潤/苔蘚化+抓痕。面積評分：基線時均為3分，治療后皮損面積/基線面積＞75%為3分，51%～75%為2分，≤50%為1分，完全消退為0分。瘙癢評分：0為無；1為輕，不需搔抓；2為中，需搔抓；3為重，明顯影響睡眠或生活。癥狀積分=皮損評分+面積評分+瘙癢評分。癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前癥狀評分-治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分×100%。SSRI＜20%為無效，20%～59%為好轉(zhuǎn)，60%～89%為顯效，≥90%為治愈。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/分組例數(shù)×100%，治愈率=治愈例數(shù)/分組例數(shù)×100%。

4.安全性評估：通過對患者的詢問、治療前后體檢等發(fā)現(xiàn)不良事件。記錄不良反應(yīng)。

5.數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析：采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。以秩和檢驗比較組內(nèi)治療前后及組間有關(guān)計量資料，χ2檢驗比較計數(shù)資料，顯著性檢驗水平為0.05。

二、結(jié)果

1.一般資料：入組53例，男24例，女29例，年齡2～12歲，中位數(shù)4（4.79±3.11）歲。試驗組26例，男11例，女15例，平均年齡（3.96±2.78）歲，病程（38.92±70.30）d；對照組27例，男13例，女14例，年齡（5.59±3.25）歲，病程（55.04±75.57）d。入組時，兩組的性別、年齡、病程、皮損評分、面積評分、瘙癢評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.療效評估：對照組有2例因出現(xiàn)不良事件未完成治療。試驗組（26例）和對照組（25例）總有效率分別為61.5%和64.0%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pearson卡方檢驗，P=0.428），治愈率分別為38.5%和28.0%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pearson卡方檢驗，P=0.856）。見表1。

兩組治療后皮損評分、面積評分、瘙癢評分及癥狀總積分較治療前均明顯改善（Wilcoxon秩和檢驗，均P＜0.001）。兩組之間的皮損評分改善、面積評分改善、瘙癢評分改善及癥狀總積分改善差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Wilcoxon秩和檢驗，均P＞0.05）。見表2。

3.安全性評估：試驗組未出現(xiàn)不良事件及藥品相關(guān)性不良反應(yīng)。對照組有2例（7.4%）發(fā)生藥品相關(guān)性不良反應(yīng)，為藥物的局部刺激反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、瘙癢加重。兩組間藥品相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Fisher精確概率檢驗，P=0.491）。兩組均無嚴重不良事件發(fā)生。

三、討論

對于受累面積不超過體表面積10%的局限性濕疹，目前臨床以外用糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等為主要治療手段。外用激素和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑有明確療效，但濕疹復(fù)發(fā)率高，且長期應(yīng)用激素有皮膚萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)；外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可能會出現(xiàn)皮膚灼熱感、瘙癢、水痘、皰疹性濕疹等不良反應(yīng)，部分患者不愿接受，兒童對其更加敏感，因此，需要選擇舒適度更好的藥物。

青鵬軟膏由棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子（去核）、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香等組成，是藏族傳統(tǒng)經(jīng)典驗方，目前臨床廣泛用于急慢性扭挫傷、痛風(fēng)、腰腿痛、骨關(guān)節(jié)炎、皮膚瘙癢、濕疹等，均有明顯療效。其有效成分可分為以下幾組：①鐮形棘豆組：主要化學(xué)成分是黃酮類化合物、生物堿類及甾族類化合物，其根及根莖或全草入藥，具有消炎鎮(zhèn)痛、生肌愈瘡及止血等功效。鐮形棘豆為豆科植物鐮形棘豆的干燥全草，具有清熱解毒的功能，藥效學(xué)實驗證實對燙傷性早期滲出反應(yīng)有抑制作用；②寬筋藤與亞大黃：有清濕、清熱祛風(fēng)等功效；③鐵棒錘、安息香、麝香組：具有增強消炎、消腫、殺菌功效，麝香所含多肽蛋白類，在炎癥初期可以抑制白細胞游走，降低毛細血管通透性，防止炎癥滲出及水腫，且通過免疫調(diào)節(jié)進而發(fā)揮抗炎作用；④訶子主要成分為鞣至和多元酚，它們可以終止自由基連鎖反應(yīng)，具有抗氧化活性，臨床應(yīng)用證實能明顯有效改善患者瘙癢及皮損癥狀［5］。

表1 青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹前及治療1周后的臨床療效［例（%）］

作者單位：100191北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科

表2 青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹前及治療1周后癥狀體征評分（±s）

表2 青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹前及治療1周后癥狀體征評分（±s）

注：a：青鵬軟膏組治療前后比較；b：他克莫司軟膏組治療前后比較；c：青鵬軟膏組與他克莫司軟膏組評分改善值比較

指標 青鵬軟膏組（n=26） 他克莫司軟膏組（n=25）Z值cP值c治療前 治療后 改善值 Z值a P值a 治療前 治療后 改善值 Z值b P值b皮損評分 4.92±2.38 1.81±2.08 3.12±1.95 4.226 ＜0.001 5.56±2.31 1.52±1.45 4.00±2.94 4.115 ＜0.001 0.934 0.351面積評分 3 1.04±1.00 1.96±1.00 4.348 ＜0.001 3 1.28±1.21 1.72±1.21 3.888 ＜0.001 0.649 0.516瘙癢評分 1.50±0.81 0.46±0.65 1.04±0.72 4.072 ＜0.001 1.52±0.80 0.60±0.76 0.96±0.94 3.510 ＜0.001 0.220 0.826癥狀總積分 9.42±2.89 3.31±3.51 6.12±3.00 4.296 ＜0.001 10.07±2.77 3.40±2.94 6.68±4.21 4.207 ＜0.001 0.417 0.676

動物研究顯示，青鵬軟膏能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮膚癥狀，其作用機制可能與抑制炎癥細胞，調(diào)節(jié)相關(guān)致炎、抑炎因子有關(guān)［6］。而且，青鵬軟膏能降低小鼠刺激性皮炎模型的炎癥反應(yīng)，并能降低皮損和血清中腫瘤壞死因子α、白細胞介素（IL）2及干擾素（INF）γ的表達水平［7］。在特應(yīng)性皮炎樣小鼠模型中，外用青鵬軟膏能緩解小鼠特應(yīng)性皮炎模型炎癥，組織中IFN-γ水平升高，IL-4水平降低，對Th1和Th2的平衡起調(diào)節(jié)作用［8］。

我們通過隨機對照的方法觀察青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的療效和安全性。唐慧等［1］報道18～70歲濕疹患者外用青鵬軟膏治療3周，有效率85.71%，痊愈率31.82%，均顯著高于基質(zhì)組。本研究中1周時的有效率即可達61.5%，可能是由于兒童皮膚比較薄嫩，濕疹病程較短，皮損較薄，對藥物的吸收較成人好，起效比成人快。由于兒童依從性較差，試驗設(shè)計時間不宜過長，但對于1周效果不理想的患兒，用藥時間可適當延長。

他克莫司軟膏是目前臨床常用的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，在兒童特應(yīng)性皮炎治療中有明確療效［9］。本研究顯示，對于兒童的局限性濕疹，青鵬軟膏的療效不劣于0.03%他克莫司軟膏。青鵬軟膏常見不良反應(yīng)主要有針刺感、瘙癢、紅斑等輕度皮膚刺激癥狀［10］，但本次研究中并未發(fā)現(xiàn)試驗組出現(xiàn)藥品相關(guān)性不良反應(yīng)，安全性好。我們認為青鵬軟膏是兒童局限性濕疹安全有效的治療藥物。

［1］唐慧,楊勤萍,駱丹,等.青鵬軟膏治療濕疹的隨機、雙盲、對照多中心臨床觀察［J］.中華皮膚科雜志,2011,44（12）:838-841.

［2］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組.外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識（2012）［J］.中華皮膚科雜志,2012,45（12）:841-842.

［3］中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.濕疹診療指南（2011年）［J］.中華皮膚科雜志,201l,44（1）:5-6．

［4］路雪艷,黃二順,譚燕紅,等.青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹預(yù)后的影響［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（11）:810-811.

［5］蔡勇,烏日勒.奇正青鵬軟膏治療老年皮膚瘙癢癥療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué),2010,19（Z4）:52.

［6］王彥禮,包旭宏,王怡薇,等.青鵬膏劑對豚鼠瘙癢及濕疹模型的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17（14）:233-236．

［7］Li YZ,Lu XY,Jiang W,et al.Anti-inflammatory effect of qingpeng ointment in atopic dermatitis-like murine model［J］.Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:907016.

［8］劉玲玲,竇俠,謝志強,等.他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎療效和安全性研究［J］.中華皮膚科雜志,2005,38（10）:608-611.

［9］鄭景文,張立新,白彥萍,等.青鵬軟膏和糠酸莫米松乳膏序貫治療慢性濕疹44例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,18（9）:37-39.

［10］李園園,李鄰峰.青鵬軟膏對小鼠實驗性刺激性接觸性皮炎的抑制作用及可能機制研究［J］.中華皮膚科雜志,2012,45（9）:650-654.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.12.022

北京市自然科學(xué)基金（7154250）

路雪艷，Email：lusialu@sina.com

2015-04-03）

（本文編輯：尚淑賢）