官升燦1△　周文1　黃偉2　王玉海1　劉路1　李芹1

（1.福建省福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350025；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州350000）

·研究報(bào)告·

重型手足口病3種治療方案的臨床對(duì)比研究*

官升燦1△周文1黃偉2王玉海1劉路1李芹1

（1.福建省福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350025；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州350000）

目的觀察3種不同治療方案治療重癥手足口病（HFMD）的臨床療效。方法選取214例HFMD患者，隨機(jī)分為西醫(yī)組75例、西醫(yī)加熱毒寧組75例、西醫(yī)加羚角鉤藤湯組64例，3組均給予西醫(yī)對(duì)癥治療，其余兩組加用熱毒寧注射液、羚角鉤藤湯，連用3～5 d，觀察體溫消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及不良反應(yīng)等情況。結(jié)果西醫(yī)加羚角鉤藤湯組和西醫(yī)加熱毒寧組在退熱方面較西醫(yī)組療效明顯（P＜0.05）；西醫(yī)加熱毒寧組與西醫(yī)聯(lián)合羚角鉤藤湯組退熱時(shí)間相當(dāng)（P＞0.05）。在皮疹消退方面，西醫(yī)加羚角鉤藤湯組和西醫(yī)加熱毒寧組在皮疹消退方面較西醫(yī)組療效明顯（P＜0.05）；西醫(yī)加熱毒寧組與西醫(yī)加羚角鉤藤湯組皮疹消退時(shí)間相近（P＞0.05）。結(jié)論西醫(yī)加熱毒寧組、西醫(yī)加羚角鉤藤湯兩組臨床療效均優(yōu)于單純西醫(yī)組，且不良反應(yīng)少，安全有效。

重型手足口病羚角鉤藤湯熱毒寧注射液

手足口?。℉FMD）是一種常見(jiàn)兒童感染性疾病，約有70%是由柯薩奇病毒A 16型（COX A16）和腸道病毒71型（EV71）引起［1-2］，主要癥狀為發(fā)熱、手足臀等部位以及口腔出現(xiàn)斑丘疹或皰疹［3］，該病近年在亞太地區(qū)特別在中國(guó)各地較為常見(jiàn)［4］。部分患者可以出現(xiàn)神經(jīng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)癥狀，少數(shù)嚴(yán)重者可以出現(xiàn)腦干腦炎、神經(jīng)性肺水腫，危及生命［5］。本研究應(yīng)用不同方案治療214例重癥手足口病患兒?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：10月齡至6歲兒童；病程時(shí)間控制在48 h內(nèi)；符合HFMD指南中重癥型臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官?lài)?yán)重原發(fā)性疾病如先天性心臟病、慢性肝炎、腎炎和血液系統(tǒng)疾病等的患者；有中藥過(guò)敏史者；患者或其監(jiān)護(hù)人有精神病患；正在參與其他手足口病臨床實(shí)驗(yàn)者。本研究經(jīng)福州市傳染病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2病例資料選取福州市傳染病醫(yī)院感染科2013年3月至2014年9月214例HFMD患兒。所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組75例，男性39例，女性36例；平均年齡（2.19±1.14）歲；平均病程（28.82±1.99）h。西醫(yī)加熱毒寧組75例，男性35例，女性40例；平均年齡（2.20±0.83）歲；平均病程（28.90±1.82）h。西醫(yī)加羚角鉤藤湯組64例，男性35例，女性29例；平均年齡（2.10±0.54）歲；平均病程（26.47±0.88）h。3組患兒年齡、性別、病程時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法西醫(yī)組依據(jù)《手足口病診療指南2013年版》重癥治療原則，靜脈滴注丙種球蛋白1 g/（kg·d），連用2 d［7］，依據(jù)病情嚴(yán)重程度靜脈滴注甲潑尼龍10～30 mg/（kg·d）及20%甘露醇2.5～3 mL/kg，每4～8小時(shí)降顱壓1次，合并感染可加用抗生素治療，體溫大于38.5℃給予布洛芬退熱處理，便秘患者予以開(kāi)塞露通便，同時(shí)予營(yíng)養(yǎng)支持，維持水/電解質(zhì)平衡、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。西醫(yī)加羚角鉤藤湯組在西醫(yī)組治療的基礎(chǔ)上加羚角鉤藤湯：水牛角粉6 g（沖服），鉤藤6 g，天麻6 g，生石膏8 g，黃連5 g，生梔子6 g，大黃6 g，菊花6 g，生薏苡仁8 g，全蝎5 g，白僵蠶5 g，生牡蠣6 g。每日1劑，水煎2次分服。連用3～5 d。西醫(yī)加熱毒寧組在西醫(yī)組治療的基礎(chǔ)上，加用熱毒寧注射液0.6 mL/（kg·d）入液靜滴，連用3～5 d。

1.4觀察指標(biāo)主要包括患兒入組時(shí)體溫及病程；血常規(guī)、皮疹消退時(shí)間，臨床癥狀、體征，熱退時(shí)間，轉(zhuǎn)歸及臨床不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，計(jì)量資料兩組間的比較若方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用t’檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組熱退時(shí)間及皮疹消退時(shí)間比較見(jiàn)表1。西醫(yī)加羚角鉤藤湯組和西醫(yī)加熱毒寧組退熱時(shí)間及皮疹消退時(shí)間均明顯優(yōu)于西醫(yī)組（P＜0.05）。

表1　各組皮疹消退時(shí)間、體溫消退時(shí)間比較（h，±s）

表1　各組皮疹消退時(shí)間、體溫消退時(shí)間比較（h，±s）

與西醫(yī)組比較，△P＜0.05。

組別n皮疹消退時(shí)間熱退時(shí)間西醫(yī)組75109.97±38.9530.15±25.68西醫(yī)加熱毒寧組7590.53±31.21△28.78±19.27△西醫(yī)加羚角鉤藤湯組6492.37±38.59△29.83±18.85△

2.2各組病原學(xué)情況各組患兒入院后均應(yīng)用RTPCR法檢測(cè)腸道病毒核酸。西醫(yī)組EV71型36例，Cox A16型5例，腸道病毒通用型19例，病毒核酸全部陰性15例；西醫(yī)加熱毒寧組EV71 35例，Cox A16 5例，腸道病毒通用型22例，病毒核酸全部陰性13例；西醫(yī)加羚角鉤藤湯組EV71 33例，Cox A16 8例，腸道病毒通用型16例，病毒核酸全部陰性7例。

2.3各組并發(fā)癥情況西醫(yī)組有7例合并肺炎，3例出現(xiàn)心肌損害，11例電解質(zhì)紊亂，7例口腔真菌感染，8例膿毒血癥，10例輕度貧血，2例支氣管炎，2例低白蛋白血癥，1例熱性驚厥，1例中毒性肝炎，1例癲癇，1例腹股溝斜疝，1例Ⅰ°房室傳導(dǎo)阻滯，1例腸梗阻、腸積液。西醫(yī)加熱毒寧組有10例合并肺炎，2例出現(xiàn)心肌損害，4例并電解質(zhì)紊亂，8例輕度貧血，7例口腔真菌感染，3例上呼吸道感染，2例低白蛋白血癥，2例白細(xì)胞減少，2例中毒性肝炎，2例竇性心律不齊，1例高尿酸血癥，1例膿毒血癥，1例先天性心臟病，1例腸炎，1例呼吸衰竭、心力衰竭。西醫(yī)加羚角鉤藤湯組有13例合并肺炎，2例出現(xiàn)心肌損害，14例輕度貧血，6例并電解質(zhì)紊亂，2例上呼吸道感染，2例熱性驚厥，1例口腔真菌感染。

2.4轉(zhuǎn)歸預(yù)后214例患者無(wú)1例死亡，所有患者均治愈。

2.5各組不良反應(yīng)西醫(yī)組無(wú)不良反應(yīng)，西醫(yī)加熱毒寧組有1例皮疹、1例腹瀉，西醫(yī)加羚角鉤藤湯組有3例出現(xiàn)腹瀉、7例出現(xiàn)嘔吐；經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均消失。

3　討論

大多數(shù)HFMD患兒1周左右自行痊愈，但少數(shù)HFMD重癥患兒病情進(jìn)展，甚至短期內(nèi)即可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，腦炎及神經(jīng)原性肺水腫等，病死率和致殘率均較高。單純西醫(yī)治療目前在改善癥狀方面有一定局限性，依據(jù)手足口病診療指南，臨床主要以抗病毒、預(yù)防感染為主，暫無(wú)特效療法（缺乏有效藥物與疫苗）。對(duì)于HFMD的治療筆者的經(jīng)驗(yàn)是針對(duì)中醫(yī)的病因病機(jī)特點(diǎn)，盡早使用清熱解毒類(lèi)中藥治療。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成，具有清熱、解毒的功效，另有抑制病毒的作用，同時(shí)能調(diào)節(jié)免疫、增強(qiáng)抗感染、抗過(guò)敏［8-9］。中藥羚角鉤藤湯由羚羊角粉（沖服）、鉤藤、天麻、生石膏、黃連、生梔子、大黃、菊花、生薏苡仁、全蝎、白僵蠶、生牡蠣組成，有解毒清熱、息風(fēng)定驚的作用。

各組病例均行病原學(xué)檢查，本組病例EV71型104例，占49.00%；Cox A16 18例，占8.41%；腸道病毒通用型18例，占26.64%；病毒核酸全部陰性35例，占16.36%。EV71型在重癥病例中占近一半，提示EV71型腸道病毒仍然是引起重癥手足口病主要病原，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致［10］。

本研究有185例患兒年齡小于3歲，占86.44%，和文獻(xiàn)報(bào)道一致［11］。在本組病例的合并癥中，合并肺炎30例，占14.02%；合并心肌受累7例，占3.27%；合并口腔真菌感染15例，占7.01%；合并貧血32例，占15.00%；合并電解質(zhì)紊亂21例，占9.81%。結(jié)果提示重癥手足口病合并貧血的病例最多，另外合并肺部感染占一定比例。

從本組病例資料看，3種不同療法均有較好的治療作用。本研究采用的是隊(duì)列研究方法，入組時(shí)患者基線(xiàn)情況3組對(duì)比無(wú)明顯差異。治療結(jié)果顯示：西醫(yī)加羚角鉤藤湯組和西醫(yī)加熱毒寧組在退熱方面較西醫(yī)組療效明顯；西醫(yī)加熱毒寧注射液與西醫(yī)加羚角鉤藤湯組兩者在退熱時(shí)間上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在皮疹消退方面，西醫(yī)加羚角鉤藤湯組和西醫(yī)加熱毒寧組在皮疹消退方面較西醫(yī)組療效明顯；西醫(yī)加熱毒寧組與西醫(yī)加羚角鉤藤湯組兩者在皮疹消退時(shí)間上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，中醫(yī)藥治療HFMD重癥病例，在促進(jìn)體溫、皮疹消退及消除其他非特異性癥狀有廣泛作用，安全可靠，療效確切，無(wú)明顯不良反應(yīng)，越來(lái)越被醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可，值得深入研究。

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Clinical Study of Three Kinds of Treatments for Severe Hand Foot and Mouth Disease

GUAN Shengcan，ZHOU Wen，HUANG Wei，et al.
Fuzhou Infectious Diseases Hospital，F(xiàn)ujian Province，F(xiàn)ujian，F(xiàn)uzhou 350025，China

Objective：To observe the clinical effects of three different kinds of treatments on severe HFMD. Methods：214 cases with HFMD were chosen and divided into the western medicine group（75 cases），the western medicine with Reduning Injection group（75 cases）and the western medicine plus Lingjiao Gouteng Decoction group（64 cases）.Three groups were given symptomatic treatment of western medicine，the other two groups with Reduning Injection and Lingjiao Gouteng Decoction，Continuous 3～5 days，observing the temperature subsided，skin rash subsided time，other symptoms and adverse reactions.Results：The curative results showed：compared with the western medicine group，the western medicine and Lingjiao Gouteng Decoction group and the western medicine with Reduning Injection group received a better curative effect on abatement of fever（P＜0.05）；the western medicine with Reduning Injection group and the western medicine combined with Lingjiao Gouteng Decoction group had no statistical difference in antifebrile time（P＞0.05）.Compared with western medicine group，the western medicine and Lingjiao Gouteng Decoction group and the western medicine with Reduning Injection group received a better curative effect on rash subsided time（P＜0.05）；the western medicine with Reduning Injection group and the western medicine plus Lingjiao Gouteng Decoction group had no statistical difference in the rash subsided time（P＞0.05）.Conclusion：The clinical efficacies of the western medicine with Reduning Injection group and the western medicine and Lingjiao Gouteng Decoction are better than that of the western medicine group with less adverse reactions，safe and effective，worthy of clinical promotion.

HFMD；Reduning；Lingjiao Gouteng Decoction；Reduning Injection

R512.5

B

1004-745X（2015）09-1750-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.019

2015-05-31）

福建省福州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012-S-157-4）

（電子郵箱：guanshengcan1964@163.com）