肺癌患者耐藥發(fā)生與LKB1 缺失有關(guān)我國肺癌研究取得新成果

本刊訊2015 年5 月18 日，國家自然科學(xué)基金委員會(huì)網(wǎng)站首頁報(bào)道了中科院研究員季紅斌與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院教授陳海泉帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)的最新科研成果。該成果首次揭示LKB1 缺失引起的氧化還原態(tài)失衡可調(diào)控非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的可塑性及對(duì)藥物的響應(yīng)。

季紅斌與陳海泉帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，利用基因工程小鼠模擬人類肺癌發(fā)病過程，并結(jié)合臨床樣本分析，致力于研究LKB1在肺癌發(fā)病過程中的功能和機(jī)制。該研究結(jié)果詮釋了LKB1 在非小細(xì)胞肺癌惡性進(jìn)展過程中的階段性“雙刃劍”功能：即早期作為抑癌基因，晚期作為氧化還原/代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控因子；LKB1 缺失引起的氧化還原態(tài)失衡會(huì)使肺腺癌細(xì)胞ROS 異常積累，并促使肺腺癌轉(zhuǎn)分化為肺鱗癌，從而應(yīng)對(duì)代謝應(yīng)激。更重要的是，這種轉(zhuǎn)分化影響了肺癌細(xì)胞對(duì)靶向代謝藥物的敏感性和療效，提示臨床上LKB1 突變的肺腺癌可能通過轉(zhuǎn)分化為肺鱗癌，以逃脫某些靶向腫瘤代謝藥物的殺傷。結(jié)果提示，臨床上發(fā)生耐藥的肺癌患者，需要在治療過程中進(jìn)一步活檢，明確其病理類型是否發(fā)生改變，從而使醫(yī)生可以對(duì)癥下藥。

（姚君）

全國首例經(jīng)腹壁超聲引導(dǎo)下高劑量率后裝治療子宮頸癌獲得成功

本刊訊2015 年6 月11 日，北京大學(xué)第三醫(yī)院腫瘤放療科聯(lián)合超聲診斷科、婦產(chǎn)科為一名原發(fā)宮頸癌Ⅱa 期患者成功完成192Ir 高劑量率后裝近距離放療。

該患者子宮呈后屈位，宮頸處腫瘤體積較大，同時(shí)合并子宮多發(fā)肌瘤，施源器導(dǎo)管插入宮腔非常困難。為確保宮腔施源器準(zhǔn)確送達(dá)腫瘤組織，同時(shí)避免操作過程中發(fā)生子宮穿孔危險(xiǎn)。腫瘤放療科、婦科、超聲診斷科專家團(tuán)隊(duì)經(jīng)過認(rèn)真研究、反復(fù)討論、精心準(zhǔn)備，決定實(shí)施在腹壁超聲引導(dǎo)下宮腔內(nèi)插入施源器治療。由于采用超聲適時(shí)引導(dǎo)技術(shù)，指導(dǎo)導(dǎo)管進(jìn)入路徑，施源器順利達(dá)到目標(biāo)位置，同時(shí)經(jīng)過CT 掃描驗(yàn)證，導(dǎo)管位置準(zhǔn)確無誤，患者成功完成后裝近距離放射治療。

據(jù)國內(nèi)外報(bào)道，在沒有影像引導(dǎo)下，即使是由對(duì)宮腔內(nèi)放置施源器非常熟練的醫(yī)生操作，也有3%～10%發(fā)生子宮穿孔的風(fēng)險(xiǎn)。為了降低這一風(fēng)險(xiǎn)，北京大學(xué)第三醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊(duì)發(fā)揮整體技術(shù)水平高的優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合攻關(guān)、勇于挑戰(zhàn)極限的精神，對(duì)患者實(shí)施精準(zhǔn)治療。

（廖安燕）

抗體-高分子偶聯(lián)物研究取得新進(jìn)展

本刊訊2015 年6 月17 日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系高衛(wèi)平研究組在生物材料學(xué)國際頂級(jí)期刊上在線發(fā)表了題為《位點(diǎn)選擇性原位生成的熒光高分子-抗體偶聯(lián)物通過信號(hào)放大提高對(duì)抗原的檢測(cè)靈敏度》的學(xué)術(shù)論文，報(bào)道了他們?cè)诳贵w-高分子偶聯(lián)物研究中取得的新進(jìn)展。

該研究創(chuàng)造性地通過化學(xué)生物學(xué)和高分子化學(xué)手段，位點(diǎn)選擇性地從單抗的四個(gè)鏈間雙硫鍵上原位高效生長(zhǎng)出熒光高分子，所制備的抗體-高分子偶聯(lián)物不但較好地保留了抗體的活性，而且通過增加單個(gè)抗體所偶聯(lián)的熒光分子的數(shù)量和降低熒光分子間的淬滅，提高了對(duì)抗原的檢測(cè)靈敏度（見附圖）。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系高衛(wèi)平研究員為本文的通訊作者，醫(yī)學(xué)院博士后張立彬?yàn)檎撐牡牡谝蛔髡摺?/p>

據(jù)悉，與傳統(tǒng)的抗體-熒光分子偶聯(lián)物相比，這種抗體-高分子偶聯(lián)物檢測(cè)靈敏度提高了10 倍以上。論文評(píng)審人評(píng)價(jià)道：高衛(wèi)平研究組成功研發(fā)了新一代抗體-高分子偶聯(lián)技術(shù)，利用該技術(shù)可以制備出新一代抗體-藥物偶聯(lián)物和抗體-熒光分子偶聯(lián)物，可分別用于癌癥的靶向治療和疾病的早期診斷。

附圖 位點(diǎn)選擇性原位合成抗體-熒光高分子偶聯(lián)物，用以提高對(duì)抗原的檢測(cè)靈敏度

（華文）