吳敏，黃淑玉，晏益民，劉鋒，朱釗，李玲，廖世波

臨床醫(yī)學(xué)

地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效觀察

吳敏，黃淑玉＊，晏益民，劉鋒，朱釗，李玲，廖世波

地特胰島素；瑞格列奈；糖尿病，2型；老年人

我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%，60歲以上老人則高達20%以上［1］。老年糖尿病患者β細胞功能受損明顯，在治療過程中血糖容易出現(xiàn)波動，較年輕患者更易發(fā)生低血糖且對低血糖耐受性差，單純口服降糖藥（oral antidiabetic drug，OAD）往往難以使血糖達標(biāo)。在OAD基礎(chǔ)上使用胰島素是2型糖尿病廣泛采用的起始胰島素治療方案［2］。筆者觀察了地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2012年1月—12月于筆者所在醫(yī)院就診的老年2型糖尿病患者30例。其中男19例，女11例；年齡60～75歲，平均（70.6±6.2）歲。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.8～30.2 kg/ m2，平均（25.1±1.4）kg/m2。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往未使用胰島素，OAD治療3個月以上血糖控制不佳且HbA1c＞8.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者；嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎功能異常者；嚴(yán)重感染或外傷者。對入選患者進行糖尿病健康教育，使之能執(zhí)行糖尿病飲食運動處方，能熟練應(yīng)用微量血糖儀（ONETOUCH Ultra，美國強生公司）自測血糖，所有血糖儀均在使用前進行了校正。

1.2方法入選患者停用原降糖藥，采用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈方案。地特胰島素劑量據(jù)FPG及體重確定，10～16 U，每晚睡前皮下注射；瑞格列奈為0.5～1.0mg，三餐前15～30min口服。據(jù)FPG調(diào)整地特胰島素劑量，2～4U/次，據(jù)2hPG調(diào)整瑞格列奈劑量，增加0.5～1.0mg/次。治療目標(biāo)：FPG＜7.0mmol/L，2hPG＜10.0mmol/L，血糖＜3.9mmol/L定義為低血糖事件［3］。囑患者每2～3 d自測空腹、三餐后及22：00血糖，盡量避免低血糖。血糖達標(biāo)后維持治療，治療時間12周。

治療前后檢測靜脈血FPG、2hPG、HbA1c、身高及體重，計算BMI、一日內(nèi)平均血糖波動幅度（MAGE）。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1c采用高壓液相法測定。批內(nèi)、批間差異均＜5%。由同一名醫(yī)師對受試者治療前后應(yīng)用美敦力動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)進行連續(xù)72 h的血糖監(jiān)測，記錄并分析24 h平均血糖（MBG）和MAGE。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后數(shù)據(jù)進行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈方案治療12周后，所有患者FPG、2hPG、HbA1c、MAGE下降（P＜0.05），體重?zé)o明顯差異（P＞0.05）。見表1。有1例患者在午餐前發(fā)生癥狀性低血糖，測得血糖為3.7mmol/L，低血糖發(fā)生率為0.9%，經(jīng)調(diào)整飲食后未再發(fā)生低血糖。

3　討論

年齡增長不僅增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險，而且還是引起低血糖的危險因素之一［4］。MAGE增加可以誘發(fā)加重細胞內(nèi)氧化應(yīng)激并介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷［5］。在老年2型糖尿病患者的治療過程中要“安全降糖”，而不是“嚴(yán)格降糖”，在安全的基礎(chǔ)上盡可能使血糖水平達標(biāo)并減少血糖波動從而避免或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［6］。

地特胰島素是采用重組DNA技術(shù)合成的一種中性、可溶的長效胰島素類似物，其安全性已得到既往研究的評價［7］。瑞格列奈是一種快速作用的胰島素促泌藥，可模擬生理性胰島素分泌并改善早相胰島素分泌，降低餐時和餐后血糖的同時又不會過度刺激胰島素分泌從而減少低血糖發(fā)生［8］。

本研究結(jié)果顯示，OAD控制不佳的老年2型糖尿病接受地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈方案治療12周后，患者FPG、2hPG、HbA1c下降的同時MAGE亦顯著降低（P＜0.05），體重?zé)o明顯增加。因此，該方案對OAD控制不佳的老年2型糖尿病患者，既能較好控制血糖且不增加體重，同時低血糖風(fēng)險小又能減少血糖波動，值得在老年2型糖尿病患者中推薦使用。

表1　地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療前后各指標(biāo)比較（±s）

表1　地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療前后各指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05

組別n FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）MBG（mmol/L）MABG（mmol/L）治療前30 11.80±2.58 14.38±3.35 9.6±2.7 25.10±1.40 13.21±2.89 3.37±0.51治療后30 6.90±0.92＊8.52±2.18＊6.8±0.6＊24.92±1.79 7.52±1.01＊1.69±0.23＊

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in china［J］.N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

［2］Hirsch IB.Intensifying insulin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Am JMed，2005，118（5）：21-26.

［3］Cryer PE，Davis SN，Shamoon H.Hypoglycemia in diabetes［J］. Diabetes Care，2003，26（2）：1902-1912.

［4］Holstein A，Hammer C，Hahn M，et al.Severe sulfonylurea-induced hypoglycemia：a problem of uncritical prescription and deficiencies of diabetes care in geriatric patients［J］.Expert Opin Drug Saf，2010，9（5）：675-681.

［5］Monnier L，Mas E，Ginet C，et al.Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with tyoe 2diabetes［J］.JAMA，2006，295（14）：1681-1687.

［6］中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，糖尿病學(xué)分會.《中國糖尿病防治指南》推廣會貴州第3、4期培訓(xùn)班通知［J］.貴州醫(yī)藥，2009，33（8）：681.

［7］Raskin P，Gylvin T，Weng W，et al.Comparison of insulin detemir and insulin glargine using a basal-bolus regimen in a randomized，controlled clinical study in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab Res Rev，2009，25（6）：542-548.

［8］袁慧娟，史曉陽，趙志剛，等.瑞格列奈對2型糖尿病患者早時相胰島β細胞功能影響的臨床研究［J］.中國糖尿病雜志，2011，19（3）：210-212.

［2015-06-14收稿，2015-07-13修回］

［本文編輯：王軍紅］

R587.1

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432000湖北孝感，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科（吳敏，黃淑玉，晏益民，劉鋒，朱釗，李玲，廖世波）

黃淑玉，Email：minwuy@126.com