薛成軍，陳治水，袁蓉，周靜霞，崔麗娟，王勇軍

臨床醫(yī)學(xué)

2012—2014年某院女性生殖道支原體感染及耐藥性變遷分析

薛成軍，陳治水，袁蓉，周靜霞，崔麗娟，王勇軍

目的探討女性生殖道支原體感染及耐藥性變化趨勢(shì)，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供依據(jù)。方法收集筆者所在醫(yī)院就診患者共4607例女性生殖道分泌物標(biāo)本進(jìn)行支原體培養(yǎng)，并對(duì)支原體陽性培養(yǎng)結(jié)果和體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果女性生殖道支原體感染以解脲脲原體（Uu）單一感染為主，占72.7%，Uu+Mh（人支原體）混合感染占20.5%，Mh單一感染占6.8%。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，Uu+Mh混合感染和Mh單一感染的耐藥性較為嚴(yán)重，對(duì)除了交沙霉素外的其他大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥率均>85%。對(duì)近3年的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，Uu單一感染對(duì)環(huán)丙沙星和克拉霉素的耐藥率逐年增高，而Uu+Mh混合感染對(duì)左氧氟沙星的耐藥率也有逐年增高的趨勢(shì)。結(jié)論女性生殖道支原體感染陽性檢出率較高，且對(duì)部分抗菌藥物有較高的耐藥性，應(yīng)根據(jù)患者各自的藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性用藥，以提升治療效果且避免耐藥菌株的出現(xiàn)。

女性生殖道；支原體；感染；耐藥性

支原體是導(dǎo)致女性生殖道炎癥的主要病原微生物之一，主要包括解脲脲原體（Uu）和人支原體（Mh）。支原體感染可引起宮頸炎、輸卵管炎、羊膜炎、自發(fā)性流產(chǎn)、不孕不育癥等，對(duì)女性生殖健康危害極大［1］。近年來由于女性生殖道支原體感染有逐年上升的趨勢(shì)，以及抗生素的不合理使用，導(dǎo)致大量耐藥菌株的出現(xiàn)［2］。為了了解醫(yī)院女性生殖道Uu和Mh的感染及耐藥變遷情況，筆者對(duì)2012—2014年女性生殖道分泌物的支原體培養(yǎng)結(jié)果及耐藥性進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年1月—2014年12月到醫(yī)院就診的門診和住院女性患者4607例，年齡17～72歲；所有患者均為初診，并多有性行為史。標(biāo)本取材前一周內(nèi)無抗菌藥物史，也未使用過陰道栓劑或沖洗劑。

1.2標(biāo)本采集女性宮頸分泌物取材前先消毒外陰部，標(biāo)本采集時(shí)應(yīng)先擦去宮頸口多余黏液，在用另一個(gè)拭子在宮頸管內(nèi)1～2 cm處取宮頸分泌物。用拭子取材時(shí)，要在宮頸內(nèi)旋轉(zhuǎn)并至少停留20 s，以便獲得較多的細(xì)胞。

1.3試劑珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體屬藥敏定性培養(yǎng)板。內(nèi)含抗菌藥物：環(huán)丙沙星（CIP）、紅霉素（ERY）、羅紅霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、交沙霉素（JOS）、司帕沙星（SPA）、克拉霉素（CLA）、四環(huán)素（TET）、米諾環(huán)素（MIN）、氧氟沙星（OFL）和左氧氟沙星（LEV）。

1.4結(jié)果判斷試驗(yàn)全程嚴(yán)格按試劑盒操作說明書進(jìn)行。標(biāo)本接種完畢后置37℃培養(yǎng)箱孵育24、48 h后分別觀察反應(yīng)孔，如顏色由橘黃變桃紅時(shí)，則為陽性；48 h后判讀藥敏結(jié)果，結(jié)果判讀按照說明書標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

2　結(jié)果

2.1女性生殖道支原體檢測(cè)陽性率4607例女性生殖道分泌物標(biāo)本中，培養(yǎng)出支原體屬2675株，陽性檢出率為58.1%；其中檢出Uu單一感染1944株，Uu和Mh混合感染549株，Mh單一感染182株，具體構(gòu)成比分別為72.7%，20.5%和6.8。

2.2 2012—2014年支原體屬檢出率將2012—2014年三年的支原體屬檢出率分別進(jìn)行對(duì)比，單一Uu感染檢出率最高，且有逐年增高的趨勢(shì)，而Uu+ Mh混合感染和單一Mh感染的檢出率均在較低水平，具體見表1。

表1　 2012—2014年支原體屬檢出率

2.3支原體屬藥敏結(jié)果Uu單一感染的耐藥率最高的是環(huán)丙沙星（72.4%），其余耐藥率均低于50%；Uu+Mh混合感染的耐藥率最高的依次是紅霉素（94.5%）、羅紅霉素（90.5%）、克拉霉素（87.8%）、阿奇霉素（86.5%）和環(huán)丙沙星（82.3%）；Mh單一感染的耐藥率最高的依次是紅霉素（100%）、克拉霉素（94.5%）、阿奇霉素（94.5%）和羅紅霉素（92.3%）。因此，Uu+Mh混合感染和Mh單一感染的耐藥率均較Uu單一感染的耐藥率嚴(yán)重。具體見表2。

表2　支原體屬對(duì)抗菌藥物的耐藥率

2.4支原體屬2012—2014年耐藥率變遷將支原體屬2012—2014年的三年的耐藥率分別進(jìn)行對(duì)比。單一Uu感染的耐藥率中，環(huán)丙沙星和克拉霉素有逐年增高的趨勢(shì)；Uu+Mh混合感染的耐藥率中，左氧氟沙星有逐年增高的趨勢(shì)。具體見表3。

表3　 2012—2014年耐藥率變化對(duì)比

3　討論

支原體屬是一種細(xì)胞壁缺乏，具有高度多形性、可塑性、易溶解性，個(gè)體大小位于細(xì)菌和病毒之間的原核微生物，也是能在人工合成的培養(yǎng)基中生長的最小微生物。Uu和Mh是人類泌尿生殖道常見的寄生菌之一，在一定條件下可以致病，可引起非淋菌性泌尿生殖道炎癥，對(duì)女性健康的危害尤其嚴(yán)重。本研究以女性作為研究對(duì)象，對(duì)女性生殖道支原體感染及耐藥情況進(jìn)行分析。

通過對(duì)本院4607例女性生殖道分泌物標(biāo)本的支原體培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)支原體屬的陽性檢出率為58.1%，與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致［3］。支原體屬感染以單一的Uu感染為主，占所有陽性檢出結(jié)果的72.7%，而Uu+Mh混合感染和Mh單一感染則分別占所有陽性檢出結(jié)果的20.5%和6.8%。女性生殖道支原體屬感染中，單一Uu感染率最高，這可能與其特殊的頂端結(jié)構(gòu)有關(guān)，它更能牢固的黏附于女性生殖道上皮細(xì)胞表面，造成細(xì)胞的損傷而引起感染［4］。筆者通過對(duì)2012—2014年的女性生殖道支原體屬感染的檢出率逐年進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)Uu+Mh混合感染和Mh單一感染的檢出率都處于較低水平，而Uu單一感染的檢出率有逐年升高的趨勢(shì)。

由于支原體屬對(duì)阻礙其蛋白質(zhì)合成的抗菌藥物敏感，此類抗菌藥物主要有喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗菌藥物。研究結(jié)果顯示，單一Uu感染的耐藥率以環(huán)丙沙星最高，為72.4%，其他三種喹諾酮類抗菌藥的耐藥率較低，也均大于20%；Uu+ Mh混合感染環(huán)丙沙星的耐藥率為82.3%，其他三種喹諾酮類抗菌藥的耐藥率均＞40%；單一Mh感染對(duì)喹諾酮類抗菌藥的耐藥率均大于50%。支原體屬感染對(duì)喹諾酮類抗菌藥的耐藥率處于較高水平，考慮與喹諾酮類藥物的濫用及支原體喹諾酮類藥物耐藥決定區(qū)（QRDR）的基因突變有關(guān)［5］。本研究中，3組支原體屬感染對(duì)交沙霉素的耐藥率都很低，均＜3%，而Uu+Mh混合感染和Mh單一感染對(duì)其他的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥率均＞85%。有研究者認(rèn)為上述現(xiàn)象可能與支原體屬23Sr RNA位點(diǎn)突變有關(guān)［6］。根據(jù)研究結(jié)果，女性生殖道3組支原體屬感染對(duì)四環(huán)素和米諾環(huán)素兩種四環(huán)素類抗菌藥的耐藥率均低于10%，適合作為臨床首選用藥。經(jīng)對(duì)2012—2014年三年的支原體屬耐藥率變化進(jìn)行回顧性對(duì)比分析，多數(shù)藥物的耐藥率在2013年度有增高的趨勢(shì)，但在2014年又出現(xiàn)下降，這可能與醫(yī)院在2013年度開展臨床抗生素使用管理控制有關(guān)。然而，Uu單一感染的耐藥率中，環(huán)丙沙星和克拉霉素仍有逐年增高的趨勢(shì)，Uu+Mh混合感染的耐藥率中，左氧氟沙星也有逐年增高的趨勢(shì)，這與部分醫(yī)師不注重細(xì)菌培養(yǎng)送檢并習(xí)慣經(jīng)驗(yàn)性用藥有關(guān)。

總之，女性生殖道支原體感染嚴(yán)重危害女性健康，其陽性檢出率一直屬于較高水平，且對(duì)喹諾酮類和部分大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥的耐藥情況也十分嚴(yán)重，少部分藥物的耐藥率有逐年上升的趨勢(shì)，但對(duì)交沙霉素和四環(huán)素類抗菌藥有較好的敏感性。因此，提高支原體培養(yǎng)標(biāo)本的送檢率并做好種屬的鑒定分型和藥敏實(shí)驗(yàn)，對(duì)降低耐藥菌株的產(chǎn)生和指導(dǎo)臨床合理用藥有著重要的意義。

［1］黃華，魏振鈴.女性不孕與生殖道衣原體屬和支原體屬感染相關(guān)研究分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（4）：991-992.

［2］王書俠，張家明，吳凱，等.女性生殖道支原體感染現(xiàn)狀及耐藥性監(jiān)測(cè)［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2013，26（12）：1286-1288.

［3］王麗榮，劉維杰，王振榮，等.女性生殖道支原體感染狀況及藥敏結(jié)果分析［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（11）：1442-1444.

［4］張海瓊，唐寧.我院2436例女性泌尿生殖道支原體感染及耐藥性分析［J］.中國藥房，2012，23（10）：903-904.

［5］Bebear CM，Renaudin H，Charron A，et al.In vitro activity of trovafloxacin compared to those of five antimicrobials against mycoplasmas including Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum fluoroquinolone-resistant isolates that have been genetically characterized［J］.Antimicrob Agents Chemother，2000，44（9）：2557-60.

［6］孟冬婭，馬曉博，何莉，等.解脲脲原體23SrRNA位點(diǎn)突變與大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的關(guān)系［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，31（6）：653-654.

［2015-06-17收稿，2015-07-15修回］

［本文編輯：吳蓉］

Detection and variation of drug resistance of m ycop lasma causing female genital tract infection

XUE Cheng-jun，C HEN Zhi-shui，Y UAN Rong，et al.Med.Laboratory Dept.，t he 91st Central Hospital of Chinese PLA，Jiaozuo，Henan 454003，China

Objective To investigate the incidence of female genital tract infection caused by m ycoplasma，analyze the trend of drug resistance，and provide evidence for reasonable use of antibiotics.M ethod s A total of 4607 female genital tract specimens were collected from the patients with potential genital tract infection，which were cultured for detecting mycoplasma.The results of the specimens cultured positive and drug susceptibility testing were analyzed.Result s Among all the cases of mycoplasma female genital tract infections，the cases of single Uu infection were dominant，accounting for 72.7%，the cases of mixed Uu and Mh infection accounting for 20.5%，and the cases of single Mh infection accounting for 6.8%.Susceptibility testing showed that the drug resistance of Uu+Mh and single Mh infection were more severe，which resistance rate to macrolide antimicrobial drug were all more than 85%except for josamycin.In the results of m ycoplasma testing in nearly 3 years，the resistance rate to ciprofloxacin and clarithromycin was also increasing year by year in Uu single infection，and the same was the levofloxacin resistance rate of Uu+Mh.Conclusion The drug resistance of m ycoplasma is severe in female genital tract infection.Drug susceptibility test is necessary for using antibiotics reasonably，enhancing the therapeutic effect and avoiding the emergence of resistant strains.

F emale genital tract；Mycoplasma；I nfection；D rug resistance

R518.9

A

454003河南焦作，解放軍第91醫(yī)院檢驗(yàn)科（薛成軍，陳治水，袁蓉，周靜霞，崔麗娟，王勇軍）