李 躍,劉 喜

（大同市第三人民醫(yī)院血液科,山西大同037000）

來氟米特對(duì)過敏性紫癜腎型患者尿蛋白及尿紅細(xì)胞的影響

李 躍,劉 喜

（大同市第三人民醫(yī)院血液科,山西大同037000）

目的觀察來氟米特對(duì)過敏性紫癜腎型（亦稱腎型紫癜）患者尿蛋白及尿紅細(xì)胞的影響。方法將62例確診腎型紫癜患者隨機(jī)分為治療組33例，對(duì)照組29例，治療組在抗過敏、止血、保腎治療基礎(chǔ)上加服來氟米特治療，對(duì)照組僅給予抗過敏、止血、保腎治療，觀察2組患者治療前后尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)差異。結(jié)果治療組較對(duì)照組在治療后3月尿蛋白水平明顯降低，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組療效比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較2組不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論來氟米特用于治療腎型紫癜具有很好的降低尿蛋白和尿紅細(xì)胞的作用，療效明顯且不良反應(yīng)小，對(duì)于機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用明顯，將其用于臨床是安全和有效的。

尿蛋白；尿紅細(xì)胞；來氟米特；腎型過敏性紫癜

過敏性紫癜是一種血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，屬于血液系統(tǒng)常見的出血性疾病之一，以兒童和青少年多見，其發(fā)病機(jī)制[1]主要是由于機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起毛細(xì)血管壁脆性和通透性增高，并伴有血管炎，致血液外滲，產(chǎn)生紫癜，臨床分為皮膚型、關(guān)節(jié)型、腹型和腎型。其中以腎型紫癜病情最為嚴(yán)重，少數(shù)病例由于治療不及時(shí)，反復(fù)發(fā)作可演變?yōu)槁阅I炎或腎病綜合征。腎型紫癜除具有皮膚紫癜的典型表現(xiàn)外尚有持續(xù)的蛋白尿和血尿，主要病變部位是腎小球毛細(xì)血管袢的炎癥，傳統(tǒng)的治療方法是糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、雷公藤多苷、環(huán)孢素A、嗎替麥考酚酯等單用或聯(lián)合用藥，但上述藥物的毒副作用如激素依賴、骨髓抑制、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)以及價(jià)格因素都是困擾臨床用藥的難題，我們自2010年以來，選用來氟米特加抗過敏、止血、保腎治療腎型紫癜，取得了很好的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

將大同市第三人民醫(yī)院血液科自2010年以來收治的62例腎型紫癜患者隨機(jī)分為治療組33例，對(duì)照組29組。治療組男18例，女15例，年齡7～21歲，平均13.5歲；對(duì)照組男15例，女14例，年齡8～20歲，平均13.0歲：2組患者、性別、年齡無顯著差別（P＞0.05）。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①典型的四肢皮膚紫癜伴有尿蛋白（+），尿潛血（+）;②血小板計(jì)數(shù)正常，凝血相關(guān)檢查正常;③尿蛋白定量＞0.14 g∕24 h，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＞25個(gè)∕μL。肝功能檢查正常。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡7～21歲，男女不限;③自愿接受并同意參加藥物觀察;④在觀察中能夠配合;⑤患者及家屬應(yīng)知情。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有關(guān)節(jié)型、腹型患者;②但腎功能檢查明顯異常者，或有確診的腎臟系統(tǒng)疾病如急慢性腎小球腎炎，腎病綜合征等;③有免疫系統(tǒng)疾病如狼瘡性腎炎和血液系統(tǒng)其他出血性疾病者;④正在接受其他藥物試驗(yàn)者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

治療組：來氟米特，12歲以下（含）0.5 mg∕kg·d,連服3 d，之后給予10 mg∕d，大于12歲30 mg∕d，連服3 d，之后給予10 mg∕d，同時(shí)給予抗過敏（氯苯那敏），止血（安絡(luò)血、蘆?。ＤI（阿魏酸哌嗪）治療。對(duì)照組：僅給予抗過敏，止血，保腎治療。

1.2.2 觀察指標(biāo)

治療前檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、肝腎功能、腎臟彩超，治療開始后，每周查尿常規(guī)（尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)）、24 h尿蛋白定量、必要時(shí)復(fù)查肝腎功能、同時(shí)觀察不良反應(yīng)。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定以大同市第三人民醫(yī)院尿流式細(xì)胞儀檢測(cè)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≤25個(gè)∕μL，尿蛋白定量≤0.14 g∕24 h為正常范圍。完全緩解：尿蛋白定量≤0.14 g∕24 h,尿紅細(xì)胞≤25個(gè)∕μL。部分緩解，尿蛋白減少50%以上、尿紅細(xì)胞減少50%以上。無效：尿蛋白減少＜50%、尿紅細(xì)胞減少＜50%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較

治療組與對(duì)照組尿蛋白定量與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后組間比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 2組治療前后24h尿蛋白定量比較

2.2 2組治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

治療組與對(duì)照組尿紅細(xì)胞與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后組間比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 2組治療前后尿紅細(xì)胞比較

2.3 2組臨床療效比較

治療組與對(duì)照組臨床療效經(jīng)χ2檢驗(yàn)有顯著性差異，見表3。

表3 2組臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng)

治療組2例肝功能輕度異常ALT＞40 u∕L,但ALT＜80 u∕L,3例有輕度胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)惡心、厭食、上腹不適，以用藥第1周明顯，經(jīng)保肝及對(duì)癥治療后均改善。對(duì)照組發(fā)現(xiàn)有1例ALT輕度升高，2例輕度胃腸不適，比較2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

過敏性紫癜是臨床常見的多種因素引起的全身小血管炎癥性出血性疾病，本病多呈自限性經(jīng)過，一般預(yù)后良好，但對(duì)于腎型紫癜，如果不能及時(shí)有效合理用藥治療，致使尿蛋白和尿紅細(xì)胞持續(xù)大量存在，便很有可能導(dǎo)致血尿素氮，血尿酐升高，發(fā)展到腎功能不全。本研究所選擇病例均為腎功能檢查正常者，而腎功能異常者已及時(shí)轉(zhuǎn)入腎病內(nèi)科?？浦委?，對(duì)于腎功能正常尚在代償期的患者，探索并選擇最有效的治療方案和藥物，避免其發(fā)展至腎功能異常的失代償期，是開展此項(xiàng)研究之目的所在。

來氟米特是一種相對(duì)新型的免疫抑制劑，由美國(guó)欣凱公司研制，屬于人工合成異噁唑類藥物，其作用機(jī)制[2]：①通過抑制嘧啶合成，使B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖都靜止在G1期或G1∕S期交界處，從而抑制由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫與體液免疫，減少抗體和淋巴因子的合成與分泌。②抑制酪氨酸激酶活化，在淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期阻止特異性T淋巴細(xì)胞活化。③抑制B淋巴細(xì)胞增生和抗體產(chǎn)生。④抑制細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，阻止炎癥細(xì)胞附壁和向毛細(xì)血管外游走，從而抑制白細(xì)胞趨化作用。⑤通過抑制核因子-kB的活化來抑制炎癥的免疫活性，阻斷致炎因子的表達(dá)?；趤矸滋厣鲜霆?dú)特的免疫抑制作用，近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者將其應(yīng)用于器官移植、狼瘡性腎炎、IgA腎病等疾病的治療，均獲得了很好的療效，且不良反應(yīng)輕微。我們選用來氟米特治療腎型紫癜，目的也是使患者盡早消除尿蛋白和尿紅細(xì)胞，避免其發(fā)展至腎功能異常的失代償階段。

本研究采用來氟米特治療腎型紫癜33例，療程為3月，總有效率達(dá)93.9%，與丁新國(guó)等[3]所報(bào)道的91.3%非常接近，與對(duì)照組69.0%的有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察治療過程中24 h尿蛋白定量與尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，與治療前比較明顯減少，與對(duì)照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與張愛平等[4]所報(bào)道的結(jié)果基本相同。該藥不良反應(yīng)輕微，未發(fā)現(xiàn)有骨髓抑制、性腺損害、嚴(yán)重的肝腎功能受損等毒副反應(yīng)，與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與楊磊等[5]所報(bào)道的結(jié)果基本一致。研究證明來氟米特具有臨床療效顯著、安全可靠、毒性作用小、給藥方便等優(yōu)勢(shì)。由于該藥說明書中建議低于18歲患者不要使用或慎用來氟米特，而在我們的治療組中，多數(shù)患者為18歲以下，所以將療程定為3月為用藥觀察期，用藥劑量也只給予了常規(guī)劑量的半量，但卻收到了非常滿意的療效。國(guó)內(nèi)有諸多文獻(xiàn)報(bào)道來氟米特治療過敏性紫癜腎炎18歲以下患者[6]，療程6月以上，同樣療效顯著，不良反應(yīng)較少，由于我們治療時(shí)間偏短，遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察。另外，在對(duì)照組中單用抗過敏、止血、保腎治療也有超過50%的有效率，分析原因有以下幾個(gè)方面：其一，本病為自限性疾病，受損傷的腎小球毛細(xì)血管經(jīng)抗過敏，止血，保腎治療和充分休息后，其自我修復(fù)損傷的過程發(fā)揮了作用；其二，所選病例腎功能正常，病情相對(duì)較輕；其三，患者積極配合治療，預(yù)防感染很到位。但是早期診斷及時(shí)合理使用來氟米特，可以縮短病程，盡早消除尿蛋白和尿紅細(xì)胞，避免腎功能受損是勿需置疑的。由于來氟米特給藥方便，效果明顯，在臨床上應(yīng)該具有廣泛的應(yīng)用前景。

[1]鄧家棟，楊崇禮，楊天盈，等.鄧家棟臨床血液學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2001.

[2]王泳.來氟米特的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2004,13（2）:188-191.

[3]丁新國(guó)，李曉東，張紅梅，等.來氟米特治療過敏性紫癜腎炎23例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007,27（7）:536-562.

[4]張愛平，張磊，王艷俠,等.來氟米特治療過敏性紫癜腎炎的臨床研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2004,4（5）:350-352.

[5]楊磊，郭明好，劉云.來氟米特治療腎病綜合征表現(xiàn)的紫癜腎臨床觀察[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2009,14（5）:353-355.

[6]廖華偉，任敏，樊雷,等.來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療過敏性紫癜性腎炎的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008,46（24）:3-28.

Effect of Leflunomide on the Urine Protein and Urine Red Blood Cell of Patients with Allergic Purpura

LI Yue,LIU Xi
(Department of Hematology,Datong Third People’s Hospital,Datong Shanxi,037000)

ObjectiveTo observe the effect of leflunomide on the urine protein and urine red blood cell of patients with allergic purpura.MethodThe 62 patients with allergic purpura were divided randomly into two groups,one with 33 cases,the other one 29 cas?es.Treatment group were given leflunomide besides anti allergy and hemostasis and renal therapy while control group were not given leflunomide.The amount of urine protein and urine red blood cell before and after treatment were observed.Resultthe level of urine protein and number of urine red blood cell of control group decreased after three months’treatment.The difference has statistical meaning(P＜0.05).According to the comparision of two groups,the effect of treatment group is obviously better than that of control group.The difference also has statistical meaning(P＜0.05).Comparing the untoward effect of the two groups,the difference has no statistical meaning(P ＞0.05).ConclusionLeflunomide has good effect in reducing the urine protein and urine red blood cell of pa?tients with allergic purpura,with obvious curative effect and little untoward effect,good impact on body’s immune regulation,which is safe and effective in treatment.

urine protein;urine red blood cell;leflunomide;allergic purpura

R593.1

A

1674-0874(2015)05-0047-03

2015-06-12

李躍(1959-)，男，山西大同人，副主任醫(yī)師，研究方向：血液系統(tǒng)疾病。

〔責(zé)任編輯 楊德兵〕