范垂東 曾憲東

（長春醫(yī)學高等?？茖W校，吉林 長春 130031）

乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液配伍的穩(wěn)定性考察

范垂東 曾憲東

（長春醫(yī)學高等?？茖W校，吉林 長春 130031）

目的 考察乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液和葛根素注射液的配伍變化，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法 室溫條件下，6 h內(nèi)用高效液相色譜法測定配伍后的二組分含量，同時觀察外觀并測定pH變化情況。結(jié)果 在室溫6 h內(nèi)，直接將二者配伍時，配伍液有大量白色絮狀沉淀產(chǎn)生、pH逐漸下降，環(huán)丙沙星的相對百分含量逐漸下降，葛根素的相對百分含量無顯著變化；將二者配伍后，立即稀釋20倍，稀釋后的配伍液外觀、pH及葛根素和環(huán)丙沙星含量都無明顯變化。結(jié)論 乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液配伍不穩(wěn)定。

乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液；葛根素注射液；配伍穩(wěn)定性；高效液相色譜法

乳酸環(huán)丙沙星注射液屬于氟喹諾酮類藥物，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高[1]，葛根素注射液是一種良好的血管擴張藥，對冠心病、心肌梗死、心絞痛療效確切[2]。臨床上常將喹諾酮類抗菌藥和葛根素注射液合并用于老年腦部重癥合并心臟疾患的治療，葛根素注射液與加替沙星和左氧氟沙星注射液配伍穩(wěn)定性有報道[3-6]，而與環(huán)丙沙星注射液配伍的穩(wěn)定性尚未見報道，本文就葛根素注射液與環(huán)丙沙星注射液的配伍變化作一分析，為臨床合理安全用藥提供依據(jù)。

1　材 料

1.1儀器：Agilent 1200高效液相色譜儀（Agilent 1200可變波長檢測器（VWD），Agilent 1200數(shù)據(jù)站，P/N-7725i手動進樣器，G1354A四元梯度泵及G1316A柱溫箱系美國Agilent公司產(chǎn)品）；電子天平BS224S（賽多利斯科學儀器北京有限公司）；pH計（PB10，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）。

1.2試藥：環(huán)丙沙星對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號H0100803）；葛根素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號3681-99-0）；乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液（江蘇晨牌藥業(yè)有限公司，批號1103052，規(guī)格：100 mL∶0.2 g）；注射用葛根素（浙江震元制藥有限公司，批號110606，規(guī)格：0.2克/瓶）；0.9%氯化鈉注射液（四平巨能藥業(yè)有限公司，批號B12060685），磷酸（天津市福晨化學試劑廠，批號20120710，分析純）；甲醇（美國Fisher公司，色譜純）；乙腈（美國Fisher公司，色譜純）。

2　方法與結(jié)果

2.1對照品溶液的制備：精密稱取干燥至恒重的葛根素對照品25.8 mg，置25 mL量瓶中，用色譜甲醇定容至刻度，搖勻，制成每1 mL含1.032 mg的葛根素對照品溶液。

精密稱取干燥至恒重的環(huán)丙沙星對照品25.6 mg，置25 mL量瓶中，用色譜甲醇定容至刻度，搖勻，制成每1 mL含1.024 mg的環(huán)丙沙星對照品溶液。

2.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：色譜柱：Kromasil5-C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流動相：0.025 mol/L磷酸-乙腈（85∶15）；檢測波長：275 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：30 ℃；進樣量：20 μL。

按照上述色譜條件，分別取0.9%氯化鈉注射液、適當濃度的環(huán)丙沙星對照品與葛根素對照品的混和液（溶劑是0.9%氯化鈉注射液）、葛根素樣品與環(huán)丙沙星樣品混和溶液（溶劑是0.9%氯化鈉注射液）各20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，葛根素和環(huán)丙沙星理論塔板數(shù)為11744和10474，保留時間為8.332 min和13.133 min，相對分離度為7.72。

2.3加樣回收率試驗：取葛根素注射液（0.2克/瓶）1支加入0.9%氯化鈉注射液（規(guī)格：100 mL）中，搖勻，得2 mg/mL的葛根素氯化鈉注射液樣品溶液。精密量取2 mg/mL的葛根素氯化鈉注射液樣品溶液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液（100 mL∶0.2 g）各2.5 mL置50 mL量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度，搖勻，得葛根素和環(huán)丙沙星濃度分別為0.1 mg/mL的樣品溶液。取上述樣品溶液5.0 mL（6份）于10 mL量瓶中，并分別加入1.032 mg/mL葛根素對照品溶液和1.024 mg/mL環(huán)丙沙星對照品溶液各0.5 mL，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至刻度，搖勻，分別取20.0 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，依法測定峰面積，計算回收率，結(jié)果葛根素的平均回收率為100.8%，RSD=1.03%（n=6）；環(huán)丙沙星的平均回收率為101.8%，RSD=1.77%（n=6），本法回收率良好，符合規(guī)定要求。

2.4配伍液穩(wěn)定性試驗

2.4.1直接配伍穩(wěn)定性試驗：模擬臨床用藥濃度，取0.2克/瓶葛根素注射液1支直接加入乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液中，搖勻，得配伍液。于室溫下放置，分別于不同時間觀察配伍液的外觀變化，測定pH，同時取樣測定含量變化。

含量變化：在0，15，30，60，120，180，240，300，360 min時取適量配伍液過濾，精密量取續(xù)濾液2.5～50 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度，搖勻，得測定液。分別精密量取對照品溶液和測定液各20.0 μL，注入液相色譜儀，用外標法，分別計算環(huán)丙沙星和葛根素不同時間的相對百分含量（0 h的含量為100%），結(jié)果見表1。

表1　直接配伍穩(wěn)定性試驗結(jié)果

2.4.2配伍后稀釋穩(wěn)定性試液：模擬臨床用藥濃度，將葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍后，立即稀釋20倍后，于室溫下放置，分別于0、1、2、3、4、5、6 h內(nèi)觀察配伍溶液的外觀變化，用pH計測定pH變化，同時取樣測定含量變化（0 h的含量為100%），結(jié)果詳見表2。

表2　稀釋后配伍液穩(wěn)定性試液結(jié)果

3　小結(jié)與討論

模擬臨床用藥濃度，直接將葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍，在室溫6 h內(nèi)，配伍液有大量白色絮狀沉淀產(chǎn)生，pH逐漸下降，環(huán)丙沙星的相對百分含量逐漸下降（前3 h含量下降明顯，后3 h含量下降的少），葛根素的相對百分含量沒有實際意義的改變。表明兩藥配伍在6 h內(nèi)是不穩(wěn)定的，因此臨床上二者在氯化鈉注射液中配伍靜脈滴注也是不可以的。

模擬臨床用藥濃度，將葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍后，立即稀釋20倍，考察二者的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示在室溫6 h內(nèi)，稀釋后的配伍液外觀、pH及葛根素和環(huán)丙沙星含量都無明顯變化。說明葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍不穩(wěn)定，不是二者在一起發(fā)生了化學反應(yīng)，可能是由于葛根素注射液的加入改變了環(huán)丙沙星在氯化鈉注射中的溶解度，使環(huán)丙沙星析出，導(dǎo)致配伍液中有大量白色絮狀沉淀生成，環(huán)丙沙星的相對百分含量逐漸減少，而葛根素的相對百分含量沒有實際意義的改變。

[1] 羅金丹.乳酸環(huán)丙沙星注射液聯(lián)用氨茶堿注射液致失眠焦慮1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,32(1):106-107.

[2] 錢愛而,鄒素蘭,王曉杰,等.葛根素注射液與輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].江蘇藥學與臨床研究,2003,11(3):58-59.

[3] 林大專,張凌瀛,孫瑩,等.乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(27):243-244.

[4] 林大專,張凌瀛,惠春,等.葛根素注射液與加替沙星氯化鈉注射液的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(26):339-340.

[5] 李錦燊.加替沙星注射液與葛根素注射液的配伍穩(wěn)定性[J].中國藥業(yè),2005,14(12):43.

[6] 陳曉明,潘柏良.鹽酸左氧氟沙星與葛根素注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥業(yè),2002,11(5):50-51.

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1671-8194（2015）35-0028-02

吉林省教育廳課題（吉教科合字【2009】第554號）