向光明黎 濤趙 平

（1 廣元市中心醫(yī)院感染科，四川 廣元 628000；2 廣元市中心醫(yī)院消化科，四川 廣元 628000）

IFN-α治療慢性乙型肝炎抗病毒療效與細(xì)胞因子變化關(guān)系的分析

向光明1黎 濤2趙 平2

（1 廣元市中心醫(yī)院感染科，四川 廣元 628000；2 廣元市中心醫(yī)院消化科，四川 廣元 628000）

目的 探析慢性乙型肝炎抗病毒采用IFN-α治療的臨床效果及細(xì)胞因子的變化關(guān)系。方法 入選我院符合標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型肝炎患者40例，均給予IFN-α治療，治療后按照乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)（HBV-DNA）的陰轉(zhuǎn)分為應(yīng)答組和無應(yīng)答組，每組20例。將各項(xiàng)水平正常的正常人人作為正常組，作為參照標(biāo)準(zhǔn)，觀察兩組患者的臨床效果與細(xì)胞因子變化關(guān)系。結(jié)果 兩組患者治療后，應(yīng)答組的IL-6水平下降明顯，IL-2水平明顯升高，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；但治療后兩組TNF-α水平較治療前下降，相反IL-8水平升高接近于正常人水平。結(jié)論 慢性乙型肝炎抗病毒IFN-α治療，通過免疫調(diào)節(jié)影響了病毒的復(fù)制，但TNF-α和IL-8的表達(dá)與病毒復(fù)制消長無相關(guān)關(guān)系。

慢性乙型肝炎抗病毒；IFN-α治療；細(xì)胞因子變化；臨床效果

慢性乙型肝炎是臨床常見疾病，發(fā)病率高，嚴(yán)重影響了患者的健康和生活。目前，慢性乙型肝炎感染的治療仍是世界公認(rèn)的難題。臨床對于慢性乙型肝炎的治療多以綜合治療為主[1]，其中以抗病毒治療為主要措施。臨床上抗病毒的藥物對患者細(xì)胞因子的變化影響不同，故闡明藥物的作用機(jī)制，估測藥物的療效和指導(dǎo)用藥具有重要的臨床意義。本次研究探討IFN-α治療慢性乙型肝炎抗病毒療效與細(xì)胞因子變化關(guān)系，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：我院2013年11月至2014年11月收治慢性乙型肝炎患者40例，均實(shí)施IFN-α治療，其中男性24例，女性16例，年齡20～45歲，平均年齡（34.5±8.3）歲，病程2～12年。按照乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)的不同分為有效組和無效組。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合全國病毒性肝炎會(huì)議制定的慢性乙型肝炎的的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；40例患者中，慢性輕度患者24例，慢性中度患者16例；患者均有反復(fù)肝功能不良病史，乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)陽性。排除患者其他抗病毒藥物治療史，排除患者其他肝炎病毒重疊感染史。

1.2治療方法：40例患者均給予IFN-α[（3～5）×106IU，肌內(nèi)注射，1次/天）]治療，連續(xù)治療4周，然后改為隔日1次，持續(xù)治療12～24周。收集治療前后患者血清標(biāo)本保存?zhèn)溆茫瑫r(shí)部分血清留作乙型肝炎病原學(xué)檢查。

1.3檢測方法：采用血清免疫學(xué)和PCR法檢測血清乙型肝炎病毒指標(biāo)，其中抗乙型肝炎免疫ELISA試劑選自深圳月亮灣生物有限公司，PCR試劑選自上海復(fù)興生物有限公司。治療前后檢測血清標(biāo)本的IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α。嚴(yán)格按照試劑盒說明書實(shí)施，通過酶標(biāo)測定儀測定標(biāo)準(zhǔn)品，OD值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)本OD值測定計(jì)算出相應(yīng)濃度[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2或t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1IFN-α治療前與血清細(xì)胞因子變化關(guān)系：兩組患者血清IL-6水平均高于正常組，但應(yīng)答組顯著高于非應(yīng)答組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；應(yīng)答組血清IL-2水平、TNF-α顯著低于非應(yīng)答組和正常組，但其sIL-2R水平則相反；應(yīng)答組和非應(yīng)答組的IL-8水平均低于正常組。見表1。

表1　IFN-α治療前患者血清細(xì)胞因子變化關(guān)系（，pg/mL）

表1　IFN-α治療前患者血清細(xì)胞因子變化關(guān)系（，pg/mL）

注：與正常組相比較，P＜0.05；應(yīng)答組與非應(yīng)答組相比較，P＜0.05

指標(biāo)　　正常組　　應(yīng)答組　　非應(yīng)答組IL-6　152.5±21.9　250.7±59.6　180.1±25.0 IL-2　194.3±44.0　160.3±50.6　297.1±43.2 sIL-2R　152.5±21.9　250.7±60.1　180.1±25.0 TNF-α　105.9±16.2　52.6±19.3　117.2±17.6 IL-8　664.8±77.4　375.5±61.9　412.0±83.9

2.2兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子與受體變化關(guān)系：兩組患者治療后，應(yīng)答組的血清IL-6水平明顯下降，非應(yīng)答組則略有上升；應(yīng)答組IL-2水平明顯升高，非應(yīng)答組則下降；應(yīng)答組的sIL-2R水平下降，非應(yīng)答組則略有升高；兩組的TNF-α水平均下降，無效組下降水平較明顯，兩組患者IL-8水平明顯上升且接近正常水平；結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子與受體變化關(guān)系（，pg/mL）

表2　兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子與受體變化關(guān)系（，pg/mL）

注：2組相比較，#P＜0.05

指標(biāo)　　有效組　　無效組治療前　　治療后　　治療前　　治療后IL-6　250.7±60.0　194.0±46.0*　180.1±25.0　198.2±28.6 IL-2　160.3±51.0　388.7±69.3#　297.1±43.2　158.2±35.3 sIL-2R　250.7±60.0　194.0±46.0　180.1±25.0　198.2±28.6 TNF-α　52.6±19.3　33.3±8.2　117.2±17.6　40.0±6.0 IL-8　375.5±61.9　579.2±106.0　412.0±83.9　685.2±100.2

3　討 論

臨床研究顯示，IL-6、IL-2、IL-8及TNF-α具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子。但有關(guān)慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有資料表明，IL-6、IL-8及TNF-α的表達(dá)增強(qiáng)，且與肝損傷的炎癥程度密切相關(guān)。本次研究結(jié)果顯示，治療前有效應(yīng)答組的血清IL-6水平明顯高于無效應(yīng)答組，經(jīng)治療后，HBV復(fù)制陰轉(zhuǎn)組IL-6水平明顯下降，提示與病毒復(fù)制相關(guān)。這可能與IFN-α能影響調(diào)節(jié)病毒與靶細(xì)胞間相互作用有關(guān)。研究顯示，干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒制劑，可以作用于細(xì)胞表面受體產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復(fù)制，同時(shí)可有效增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的活性，增強(qiáng)抗病毒能力。手術(shù)損傷會(huì)直接刺激亦或是通過相關(guān)免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，當(dāng)機(jī)體血漿中IL-6水平較高時(shí)可能會(huì)引起疾病狀態(tài)延長，甚至出現(xiàn)惡化與死亡狀況，同時(shí)其還是反映組織損傷程度的早期敏感指標(biāo)，與手術(shù)創(chuàng)傷以及術(shù)后并發(fā)癥等具有較大聯(lián)系。IL-8是一種低分子蛋白質(zhì)，白細(xì)胞趨化因子，具有激活中性粒細(xì)胞的作用，屬于典型炎性介質(zhì)。慢性乙型肝炎患者血清IL-8水平降低，可能是IFN-α激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎性反應(yīng)，有利病毒清除，但與病毒復(fù)制和消長無相關(guān)性。

[1] 谷斌.干擾素α-2a治療慢性乙肝患者血清Th1/Th2亞群細(xì)胞因子的水平變化及意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(19):48-49.

[2] 王桂平,高健,趙春燕,等.慢性乙肝患者抗病毒治療血清IL-10、IL-12、sIL-2R、TNF水平變化的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2013, 35(14):73-74.

[3] 張雷.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療對外周血CD4+CK25high調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞的影響[J].臨床檢驗(yàn)診斷學(xué),2014,33 (11):177-178.

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1671-8194（2015）30-0143-02