王海明，陳育忠，王百林，張麗敏，楊建玲，彭向東，呂文麗.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 赤峰 04000；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 50405

中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征療效觀察

王海明1，陳育忠2，王百林2，張麗敏1，楊建玲1，彭向東1，呂文麗1
1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）合并胰島素抵抗（IR）患者內(nèi)分泌的影響。方法：將128例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照各64例，2組患者均口服達(dá)因-35、二甲雙胍片；治療組根據(jù)月經(jīng)周期加用黃體期方、卵泡期方中藥治療，療程均為3個(gè)月經(jīng)周期。結(jié)果：治療后2組患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白蛋固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、糖負(fù)荷后1h胰島素（1hINS）、糖負(fù)荷后2h胰島素（2hINS）均較治療前有明顯下降（P＜0.05），促卵泡生成素（FSH）明顯升高（P＜0.05）；且治療組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組顯著（P＜0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)調(diào)節(jié)PCOS伴IR患者的內(nèi)分泌紊亂療效顯著，效果優(yōu)于單純西藥治療。

多囊卵巢綜合征（PCOS）；胰島素抵抗（IR）；中西醫(yī)結(jié)合療法；周期用藥；黃體期方；卵泡期方

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以持續(xù)性無排卵、高雄激素或胰島素抵抗（IR）為特征的內(nèi)分泌紊亂的癥候群，是女性月經(jīng)紊亂、不孕最常見的原因。形成PCOS的原因迄今認(rèn)識(shí)仍不一致。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，胰島素抵抗（IR）和高雄激素血癥是PCOS 的重要病機(jī)，在PCOS婦女中降低胰島素水平可以減輕高雄激素血癥［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PCOS發(fā)生以腎虛為本，肝郁、痰濕、瘀血為標(biāo)［2］。目前，PCOS的治療在臨床上仍然較棘手，多是針對(duì)其臨床表現(xiàn)對(duì)癥治療。中醫(yī)藥對(duì)其治療有一定療效，對(duì)緩解患者閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀效果顯著［3～4］。本研究對(duì)多囊卵巢綜合征患者采取中西結(jié)合治療，取得較滿意療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 入選病例均為2013年4月—2014年4月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院門診治療的PCOS患者共128例。按照就診日期從1～128編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開始，沿同一方向順序獲取每個(gè)編號(hào)的一個(gè)隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)數(shù)除以組數(shù)2求余數(shù)，余數(shù)為0設(shè)為治療組（中西醫(yī)結(jié)合組），余數(shù)為1的則為對(duì)照組（西藥組）。按上述方法分為治療組64例，年齡20～39歲，平均（27.6±3.8）歲；體重指數(shù)（BM I）20.1～26.3；病程4月～8年，平均（3.1±1.5）年。對(duì)照組64例，年齡21～37歲，平均（28.8±3.5）歲；體重指數(shù)（BM I）20.2～26.8；病程5月～8.5年，平均（3.3±1.8）年。2組患者年齡、IBM、性激素水平及病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照歐洲人類生殖協(xié)會(huì)（ESHRE）和美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（ASRM）于2003年在鹿特丹聯(lián)合發(fā)起PCOS研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)［5］：①臨床出現(xiàn)持續(xù)無排卵或偶發(fā)排卵；②臨床和/或生化指標(biāo)提示存在高雄激素血癥，并排除其它可能導(dǎo)致高雄激素的因素（如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤和庫欣氏綜合征等），高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)包括痤瘡、多毛、肥胖，睪酮（T）＞0.73 ng/m L；③卵巢呈多囊樣改變：雙側(cè)卵巢體積≥10 cm3（長×寬×厚×0.53），一側(cè)或兩側(cè)卵巢直徑2～9 mm的小卵泡＞12個(gè)。符合上述3項(xiàng)中的任意2項(xiàng)者診斷為PCOS。IR的診斷采用胰島素耐量試驗(yàn)［6］：①空腹胰島素（FINS）＞15 m U/L；②糖負(fù)荷后1h胰島素（1h INS）≥ 80 m U/L；③糖負(fù)荷后2h胰島素（2h INS）≥80 m U/L。具備1項(xiàng)即診斷IR。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者自愿并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①具有其他內(nèi)分泌疾?。虎诮?月使用過激素類藥物者；③合并有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④對(duì)研究藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 ①一般治療：包括改變患者生活習(xí)慣，減少高脂、高糖食物的攝入；適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)；改善情緒。②達(dá)英-35（復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片，德國拜耳先靈藥業(yè)有限公司）口服，于自然月經(jīng)或服用黃體酮撤退性出血第5天開始服用，每天1次，共21天為1個(gè)周期，連服3個(gè)月經(jīng)周期。③二甲雙胍片（泰白，江蘇正大天晴藥業(yè)）口服，每次0.5 g，每天3次，連續(xù)治療1月。若泌乳素偏高者可服用溴隱亭。

2.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服中藥。①卵泡期排卵期以滋腎健脾養(yǎng)陰為主，以卵泡期方治療。處方：生地黃、菟絲子、女貞子、旱蓮草、山藥各15 g，熟地黃、紫河車各20 g，當(dāng)歸12 g，黨參、茯苓、白術(shù)各10 g，炙甘草5 g。②黃體期以溫腎助陽健脾為主，以黃體期方治療。處方：仙茅、淫羊藿、巴戟天、補(bǔ)骨脂、菟絲子各15 g，丹參、香附、紅花、青皮各10 g，柴胡9 g，綠梅花6 g。若患者體胖、多毛，輔以蒼附導(dǎo)痰湯加減；若癥見頭面多油，痤瘡、乳房脹痛等，加白芍、牡丹皮、梔子；若癥見皮膚色素沉著、黑色棘皮癥，加桃仁等。中藥每天1劑，水煎，早晚2次分服。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①記錄患者的年齡、治療前后BM I。②2組治療前、治療3月停藥后撤退性出血第3～5天采集血樣測定血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平。③2組治療前后以免疫化學(xué)發(fā)光法測定血清FINS、1h INS、2h INS水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

見表1。治療后，2組患者TC、TG、LDL-C、LH、FINS、1h INS、2h INS均較治療前有明顯下降（P＜0.05），F(xiàn)SH明顯升高（P＜0.05）；且治療組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組顯著（P＜0.05）。2組患者治療后IBM均有所下降，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及BMI變化比較（±s）

表1 2組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及BMI變化比較（±s）

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

治療組（n=64） 對(duì)照組（n=64）項(xiàng)目FSH（mIU/mL）LH（Miu/Ml）TC（nmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FINS（mU/mL）1 hINS（mU/mL）2 hINS（mU/mL）BMI治療前6.89±1.37 13.91±7.32 4.86±0.55 1.78±0.58 2.73±0.51 12.91±1.08 118.57±9.41 113.57±10.43 23.41±0.75治療后12.96±1.95①②5.62±3.68①②4.48±0.31①②1.38±0.33①②2.36±0.36①②9.98±0.42①②93.38±8.46①②90.54±6.72①②22.38±0.46治療前6.77±1.61 14.61±4.35 4.85±0.57 1.76±0.41 2.82±0.49 12.93±1.24 121.93±8.62 123.85±8.80 23.53±0.62治療后8.51±1.63①9.67±3.23①4.60±0.52①1.64±0.38①2.64±0.42①10.01±0.68①103.09±6.83①97.24±7.83①22.92±0.83

5 討論

PCOS是女性常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，發(fā)病率達(dá)5%～ 10%［7］，IR是PCOS發(fā)病的重要病理生理機(jī)制［8］。針對(duì)PCOS高雄激素及IR在發(fā)病中的作用，西醫(yī)治療在降低血雄激素水平和改善胰島素敏感性上。達(dá)因-35為降低雄激素的首選藥。胰島素增敏劑治療是針對(duì)合并IR的PCOS患者的對(duì)因治療［9］。

中醫(yī)古籍中并無與PCOS相對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)一般認(rèn)為本病當(dāng)屬閉經(jīng)、不孕、癥瘕等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病發(fā)生以腎虛為本。腎為先天之本，腎氣盛，天癸至，任通沖盛，月事以時(shí)下。若腎虛肝脈失養(yǎng)，可致肝郁氣滯而血瘀；腎虛不能運(yùn)化水濕，反聚濕為痰，困遏沖任胞宮，血行不暢而成瘀；腎虛肝郁，痰瘀膠結(jié)，胞脈胞絡(luò)阻滯或失養(yǎng)，有礙卵子的生長和順利排出，致月經(jīng)稀發(fā)量少［2］。PCOS病情復(fù)雜難治，治療應(yīng)從整體調(diào)節(jié)入手，重在補(bǔ)腎。筆者結(jié)合月經(jīng)周期不同時(shí)期的腎陰陽轉(zhuǎn)化、消長節(jié)律和氣血盈虧變化規(guī)律，采取周期性用藥進(jìn)行治療。卵泡期（約為月經(jīng)周期的第4～13天）為陰長陽消，多以滋腎養(yǎng)陰健脾為主。排卵期（約為月經(jīng)周期的第14～15天）重陰轉(zhuǎn)陽的階段，滋腎助陽活血為主。黃體期（約為月經(jīng)周期第16～28天）即排卵后至行經(jīng)前的一段時(shí)間，此期為陽長至重，以溫腎健脾助陽為主。本研究中，卵泡期方方中菟絲子補(bǔ)腎固精，既補(bǔ)陽，又能補(bǔ)陰，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，《本經(jīng)》謂其“補(bǔ)不足，益氣力”；女貞子“強(qiáng)陰，健腰膝，變白發(fā)，明目”（《本草綱目》）；當(dāng)歸養(yǎng)血和血，活血通經(jīng)；黨參、白術(shù)、茯苓、甘草健脾益氣。諸藥合用，共奏滋腎養(yǎng)陰、健脾益氣、活血化瘀之效。黃體期方方中仙茅“補(bǔ)三焦、命門之藥也。惟陽弱精寒。稟賦素怯者宜之……”（《本草綱目》）；淫羊藿“治一切冷風(fēng)勞氣，補(bǔ)腰膝，強(qiáng)心力，丈夫絕陽不起，女子絕陰無子……”（《日華子本草》）；巴戟天“治五勞七傷，風(fēng)虛冷，骨髓傷敗，腎冷精流及婦人血?dú)鈮櫶ァ保ā堕_寶本草》）；當(dāng)歸、柴胡、綠梅花疏肝解郁、理氣調(diào)經(jīng)。諸藥合用，其奏溫腎助陽、健脾之功。

本研究通過對(duì)PCOS采取中醫(yī)周期辨證施治，結(jié)果顯示治療后治療組FSH、LH、TG、LDL-C、TC、FINS、1h INS、2h INS水平改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示采用中醫(yī)藥辨證論治，同時(shí)輔以西藥進(jìn)行綜合干預(yù)，可使下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的調(diào)節(jié)控制在正常范圍內(nèi)，從而可恢復(fù)正常月經(jīng)周期，其療效優(yōu)于單純西藥治療。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R711.75

A

0256-7415（2015）08-0133-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.061

2014-12-19

王海明（1982-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)。