李 偉（山東省濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院，山東 濰坊 261200）

VEGF及其受體在妊娠高血壓綜合征胎盤的表達

李 偉
（山東省濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院，山東 濰坊 261200）

目的 研究妊高癥患者中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在胎盤的局部作用機制。方法 選取2014年6月～2015年2月我院收治的孕產(chǎn)婦116例作為研究對象，將其分為實驗組60例和對照組56例。實驗組為妊娠期高血壓患者，對照組為健康孕產(chǎn)婦。采用免疫組化方式對正常孕產(chǎn)婦個體及妊娠期高血壓個體胚胎組織中血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1受體進行觀察，對VEGF與妊高癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性進行分析。結(jié)果 血管內(nèi)皮生長因子大部分在胎盤絨毛滋養(yǎng)層表達，酪氨酸激酶-1受體主要表達于胚胎滋養(yǎng)細胞、上皮細胞和間葉細胞。妊娠期高血壓患者血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1受體表達相比于無妊高癥的正常個體降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.298，2.437，P＜0.05）。結(jié)論 胎盤中血管內(nèi)皮生長因子減少和酪氨酸激酶-1受體下調(diào)，會影響胚胎在子宮的穩(wěn)定和發(fā)育，進而提高罹患妊高癥的風(fēng)險。

妊高癥；VEGF；胎盤；酪氨酸激酶受體

妊娠期高血壓是孕產(chǎn)婦于妊娠中晚期常見的可影響產(chǎn)婦和胎兒健康甚至生命安危的常見婦產(chǎn)科疾病，妊娠期高血壓患者胎盤及局部毛細血管網(wǎng)絡(luò)組建障礙，血管結(jié)構(gòu)有一定異常形態(tài)，因而導(dǎo)致胎盤在子宮內(nèi)著床不夠穩(wěn)固［1］，從而導(dǎo)致胎盤發(fā)育障礙及毛細血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)異常。本研究中我們測定健康孕婦與妊娠高血壓患者血管內(nèi)皮生長因子及其受體表達，研究血管內(nèi)皮生長因子在妊娠高血壓中的影響，以支持臨床的診治活動。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年2月我院收治的孕產(chǎn)婦116例作為研究對象，將其分為實驗組60例和對照組56例。實驗組為妊娠期高血壓，輕、中、重癥患者各為19例、19例、22例；對照組為健康孕產(chǎn)婦。實驗組和對照組入組人員平均年齡分別為（28.96±3.28）歲和（27.89±2.15）歲，平均妊娠周數(shù)分別為（37.58±2.01）周和（38.42±1.29）周。兩組年齡和妊娠周期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 數(shù)據(jù)收集

胚胎和胎盤取出立即取活組織進行病理標(biāo)本制備，其取材應(yīng)集中于無較多出血鈣化的胎盤中部，所取材料組織大小約為0.9 cm×0.9 cm×0.5 cm，以40%的甲醛固定24～48 h，將標(biāo)本包埋于石蠟中，并連續(xù)將其切為5 cm厚度的組織切片待檢查。

1.3 方式

妊娠個體胎盤血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1受體水平檢測使用免疫組織化學(xué)LAB-SA法，血管內(nèi)皮生長因子免疫組化試劑盒使用的是上海博古生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；血管內(nèi)皮生長因子多克隆抗體為美國派普泰克公司產(chǎn)品；酪氨酸激酶-1多克隆抗體為美國SinoBiological公司產(chǎn)品；使用磷酸緩沖鹽溶液代替兔抗血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1作為陰性對照。

1.4 結(jié)果分析

血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1位于細胞質(zhì)或細胞膜的陽性表達以染色程度區(qū)別：“-”為陰性：胞內(nèi)無聚集的團塊或棕色顆?；蛘甙|(zhì)呈染色均一的淡黃色；“+”為弱陽性：胞內(nèi)可見聚集為小團塊或顆粒狀的高于背景的物質(zhì)；“++”為陽性：胞內(nèi)團塊或顆粒染成較深的棕黃色；“+++”為強陽性：胞內(nèi)聚集大量團塊或顏色較深的棕黃色顆粒。使用計算機分析相關(guān)病理組織切片染色情況，圖像分析系統(tǒng)為VIDAS，每部分病理組織切片在400倍鏡頭（高倍鏡）下分別選取5個不同區(qū)域的不同視野檢測該組織細胞平均吸光度值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血管內(nèi)皮生長因子在胎盤中的表達

健康的晚期妊娠個體，其胎盤絨毛中血管內(nèi)皮生長因子在滋養(yǎng)葉胚層細胞呈強陽性，在絨毛間質(zhì)表達為陰性或弱陽性。酪氨酸激酶-1在滋養(yǎng)葉細胞、絨毛間質(zhì)及血管內(nèi)皮細胞均呈陽性表達。

2.2 兩組VEGF及受體在胎盤中表達的比較

血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1在妊娠高血壓患者胎盤中表達區(qū)域基本一致，表達強度為弱陽性或陰性。見表1。

表1 兩組VEGF及受體在胎盤中表達的比較（±s）

表1 兩組VEGF及受體在胎盤中表達的比較（±s）

注：與對照組比較，實驗組t分別為2.196和2.405，P＜0.05

組別　n　VEGF　FLT-1實驗組　60　0.52±0.14　0.58±0.20對照組　56　0.79±0.22　0.69±0.18

3 討 論

VEGF在體內(nèi)或體外均可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮的趨化作用，進而增強血管增殖，是強有力的促血管生長因子，有助于維持血管壁通透性平衡。VEGF基因位于6號染色體長臂［2］，通過基因轉(zhuǎn)錄與加工修飾形成4個不同肽片段［3］。相關(guān)研究證實在妊娠開始期VEGF及其受體大量表達于滋養(yǎng)細胞中，本次課題中VEGF和FLT-1表達區(qū)域各不相同，表明VEGF分別以自分泌和旁分泌對滋養(yǎng)細胞和胚胎血管分布起作用，改善血管通透性平衡并使其有利于胎兒和母體的發(fā)育及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。VEGF可與相關(guān)血凝物質(zhì)，如肝素、糖蛋白等相互作用，在其酶類的作用下，VEGF得到激活，從而作用于胎由以上研究可知，妊高癥的發(fā)生與胎盤中血管內(nèi)皮生長因子和酪氨酸激酶-1水平降低，進而使得滋養(yǎng)細胞功能障礙，血管結(jié)構(gòu)功能損害密切相關(guān)。

盤細胞發(fā)揮效應(yīng)。近來關(guān)于妊高癥發(fā)病機制的研究表明，滋養(yǎng)細胞和內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能異常參與了妊高癥的發(fā)?。?］。正常情況下，健康的妊娠者滋養(yǎng)細胞和母體血管相互作用使得血管壁部分破壞，血管擴張，管腔內(nèi)徑變大，以提高胎兒的血養(yǎng)供應(yīng)效率［5］。因而滋養(yǎng)細胞功能障礙可引起胎兒供應(yīng)減少，同時母體血供障礙，導(dǎo)致妊高癥［6］。

［1］林其德.妊高征病因?qū)W研究進展［J］.中華婦產(chǎn)科雜志,1997, 32（1）∶3.

［2］Shweiki D, Itin A, Soffer D, et al.Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia-initiated angiogenesis［J］.Nature,2012,359∶843.

［3］Tischer E, Mitchell R, Hartman T, et al. The human gene for vascular endothelial growth factor, multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing［J］.J Biol Chem,2011,266∶47.

［4］Lyall F, Greer IA.Preeclampsia∶a multifaceted vascular disorder of pregnancy［J］.J Hypertens,2014,11∶687.

［5］李冬紅,楊夢庚.胎盤與妊高征發(fā)病的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志, 2014,29（11）∶687.

［6］Pijenb org R, Davey D A , Rees A , et al. Placental bed spiral arteries in the hypertensive disorders of pregnancy［J］.B r J Obstet Gynaecol,2011,98∶648.

本文編輯：王 琦

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ISSN.2095-6681.2015.035.161.02