李作芬 劉長云 范存杰 周 艷 丁慧敏

（山東省青島市黃島區(qū)人民醫(yī)院（膠南市人民醫(yī)院），山東 青島 266400）

新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)元烯醇化酶與新生兒行為神經(jīng)評分的研究

李作芬 劉長云 范存杰 周 艷 丁慧敏

（山東省青島市黃島區(qū)人民醫(yī)院（膠南市人民醫(yī)院），山東 青島 266400）

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）時血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）濃度和新生兒行為神經(jīng)評分（NBNA）的動態(tài)變化以及二者與腦損傷程度相關性及其關系。方法 選擇2005年5月至2009年5月膠南市人民醫(yī)院兒科56例HIE患兒和27例正常新生兒，分別在生后24 h，第3～5天，第7天采集股靜脈血，分離血清，用電化學發(fā)光免疫檢測法測定血清中NSE濃度。結(jié)果 臨床分度HIE組血清NSE濃度均高于對照組水平（P＜0.01），HIE各組NBNA均低于對照組水平（P＜0.01）。結(jié)論 血清NSE濃度變化與新生兒HIE程度呈密切正相關，與新生兒行為神經(jīng)評分呈負相關；血清NSE濃度變化與NBNA評分是評估新生兒HIE時腦損傷的早期特異敏感指標，對臨床進行早期干預和估計預后具有重要意義。

新生兒；缺氧缺血性腦??；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；新生兒行為神經(jīng)評分

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由圍生期缺氧導致的腦缺氧缺血性損害，HIE的臨床癥狀以意識狀態(tài)、驚厥和肌張力變化最重要，是新生兒死亡和嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的主要原因［1］。關于NBNA、NSE與HIE的研究亦不少，但三者之間聯(lián)系的研究報道較少。本研究通過對HIE患兒血清NSE濃度的變化和NBNA的相關指標對腦損傷程度相關性及其關系的觀察，探尋在HIE期間腦損傷的規(guī)律性，從而對HIE的早期診斷、病情嚴重程度判斷、及時干預治療、估計預后提供指導，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2005年5月至2009年5月膠南市人民醫(yī)院兒科56例HIE患兒，男女分別為30例和26例。56例患兒中，輕度HIE 21例，中度HIE 23例，重度HIE 12例。對照組的27例研究對象是選擇相同醫(yī)院同期分娩的、無感染、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和窒息史的正常足月新生兒，兩組患兒在體質(zhì)量、胎齡等一般臨床資料上不存在顯著性差異，組間具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：①標本采集和保存：對照組和HIE組均于生后24 h，第3～5天，第7天采集股靜脈血3～4 mL，3000 rpm離心10 min，分離血清1 mL，儲存于-20 ℃冰箱內(nèi)待測；②標本測定：用電化學發(fā)光免疫檢測法測定血清NSE的水平，試劑盒由由瑞士羅士公司生產(chǎn)，儀器為瑞士羅士公司產(chǎn)Elecsys2010全自動分析儀；③新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）：由新生兒行為培訓班結(jié)業(yè)人員測查，采用法國阿米爾-梯桑（Amiel-Tison）新生兒神經(jīng)運動測定方法和美國布雷壽頓（Brazel-Tison）新生兒行為估價評分的優(yōu)點，并結(jié)合自己的實際經(jīng)驗建立一種評估窒息兒預后的方法。

1.3 統(tǒng)計學處理：應用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行處理分析，計量實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差，各組間比較采用方差分析（F檢驗）和q檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同臨床分度的HIE組與對照組血清NSE比較：臨床分度HIE組血清NSE濃度均高于對照組水平（P＜0.01），具體見表1。

2.2 不同程度臨床分度的HIE組患兒的NBNA變化：見表2。HIE各組NBNA均低于對照組水平（P＜0.01）。

3 討 論

新生兒缺氧缺血性腦病大多源于胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒窒息，每1000個活產(chǎn)足月兒約有6個發(fā)生新生兒缺氧缺血性腦病，1個死亡或遺留嚴重殘疾，HIE發(fā)病機制復雜，目前尚未完全闡明，認為是炎癥損傷、氧化應激與自由基損傷和神經(jīng)細胞凋亡等多種機制綜合作用的結(jié)果［2］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）占腦內(nèi)可溶性蛋白質(zhì)的1.5%，特異性的存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞胞質(zhì)中的可溶性蛋白質(zhì)，是糖酵解途徑的關鍵酶。NSE與非神經(jīng)性烯醇化酶之間無交叉反應，而且不與肌漿蛋白結(jié)合，較易釋放出來，且在體液中較穩(wěn)定［3］。這些性質(zhì)決定了神經(jīng)元特異性烯醇化酶可作為神經(jīng)元損傷的生化指標。

本研究統(tǒng)計學分析顯示HIE各組患兒血清NSE濃度均在生后24 h明顯高于對照組，在生后24 h，第3～5天，第7天三個時間點上NSE濃度均隨著病情加重而相應升高。因此我們認為血清NSE能較好的反映新生兒HIE腦損傷的嚴重程度，是反映腦損傷的靈敏可靠指標。同時，我們還發(fā)現(xiàn)HIE各組NSE水平在生后24 h內(nèi)達峰值，隨著時間推移逐步下降，中、重度HIE的腦損傷機制是由于迷走神經(jīng)興奮，腦灌注不足造成乳酸堆積，形成繼發(fā)損傷而加重神經(jīng)元損傷。而在本研究的實驗結(jié)果中，在輕度組與對照組之間NSE濃度比較存在差異，說明NSE可以作為腦損傷敏感的反映指標和早期腦損傷的評價指標。而在對NSE濃度的動態(tài)檢測中，重度HIE組第7天NSE濃度仍明顯高于對照組水平，表明腦損傷持續(xù)存在，提示預后不良，因此NSE也是判斷HIE療效和評估預后的重要指標。

表1 不同臨床分度的HIE組與對照組血清NSE（μg/L）水平動態(tài)變化

表2 不同程度臨床分度的HIE組患兒的NBNA變化

新生兒20項行為神經(jīng)測查法（NBNA）是我國新生兒行為神經(jīng)科研協(xié)作組建立的一種評估窒息兒預后的方法。本研究統(tǒng)計學分析顯示HIE各組患兒二個時間點上NBNA值均隨著病情加重而相應降低，發(fā)現(xiàn)HIE組NBNA值較對照組明顯較低，且與HIE病情程度成負相關，結(jié)果表明新生兒輕度HIE預后較好；中度HIE組NBNA值在12～14 d后雖已升至36分以上，但仍與對照組比較差異顯著；重度HIE組NBNA值在第12～14天仍大部分＜35分，說明窒息缺氧時間越長，病情越重，對腦損害越大。根據(jù)本研究說明NBNA可作為早期腦損傷的特異敏感評價指標，NBNA也是判斷HIE療效和評估預后的指標。

綜上所述，我們通過本研究發(fā)現(xiàn)NSE、NBNA是量化評價HIE腦組織損傷的良好指標。在HIE的早期即發(fā)現(xiàn)有腦損傷，對于臨床醫(yī)師及早對患兒采取早期干預措施，減少患兒的后遺癥，對于提高我們的民族素質(zhì)，達到優(yōu)生優(yōu)育的目的有重要而深遠的意義。

［1］ 沈璟.淺析新生兒缺氧缺血性腦病研究現(xiàn)狀及進展［J］.現(xiàn)代婦女（醫(yī)學前沿），2014（7）:30.

［2］ 崔彥存，劉翠青.新生兒缺氧缺血性腦病研究新進展［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（8）:1237-1239.

［3］ 吳波.神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2010，16（19）:2912-2915.

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1671-8194（2015）14-0075-02