何紅暉

（長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021）

麻蘇平喘合劑的藥理實驗研究

何紅暉

（長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021）

目的 對麻蘇平喘合劑的主要藥理作用進行探討，分析其臨床應用價值。方法 應用小鼠毒性實驗和酚紅排泄法和磷酸組胺哮喘模型等實驗，對麻蘇平喘合劑的藥理作用和安全性進行評價。結果 麻蘇平喘合劑具的祛痰和平喘功能比較明顯，動物的最大給藥量是臨床成人用量的800倍。結論 經(jīng)過實驗研究，麻蘇平喘合劑的藥理作用與臨床效果基本相同，是一種安全有效的藥物。

藥理實驗；毒性實驗；麻蘇平喘合劑

麻蘇平喘合劑是臨床醫(yī)學中治療急性支氣管炎和慢性阻塞性肺病的一種藥物，主要以經(jīng)典方麻杏石甘湯為基礎進行加減而成，包括炙麻黃、地龍、枳殼、杏仁、石膏和黃芩等，全方具有降氣平喘和清熱化痰的功效［1］。對麻蘇平喘合劑的臨床治療效果和安全性進行炎癥，應用動物試驗實現(xiàn)對該藥主要藥效學和急性毒性試驗的研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 臨床藥物：麻蘇平喘合劑為棕黃色液體，生藥含量為7.15 g/mL，研究藥物提供方為北碚區(qū)中醫(yī)院，批號為100310。在應用麻蘇平喘合劑藥物前，需用蒸餾水進行配置。氯化銨（江西制藥有限責任公司/國藥準字H36020809/0.3 g），批號為20090317；氨茶堿（氨茶堿片 新基藥/無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司/國藥準字H32021803/0.2 g），批號為090306；蒸餾水由該地中藥研究院制藥廠提供。

表1 麻蘇平喘合劑對小鼠氣管段酚紅排泄量的影響

表1 麻蘇平喘合劑對小鼠氣管段酚紅排泄量的影響

組別　　例數(shù)　　劑量（g/kg）　　酚紅排泄量（μ/mL）對照組　10　0.068±0.21高劑量組　10　14.00　1.21±0.25中劑量組　10　7.15　1.03±0.33低劑量組　10　3.58　0.93±0.25氯化銨組　10　1.00　1.46±0.32

表2 麻蘇平喘合劑對豚鼠哮喘的影響

表2 麻蘇平喘合劑對豚鼠哮喘的影響

組別　　例數(shù)　　劑量（g/kg）　　引喘潛伏期（s）　　延長率（%）對照組　10　56.90±16.83高劑量組　10　10.0　124.10±17.85　118.10中劑量組　10　5.0　99.80±16.29　75.40低劑量組　10　2.5　72.80±14.08　27.94氨茶堿組　10　0.1　211.50±18.54　271.70

1.1.2 動物：本次試驗中用的動物為昆明種小鼠和豚鼠。昆明種小鼠雌雄可兼用，為SPF級，由當?shù)刂兴幯芯吭簞游锸姨峁?，動物合格證號為SCXK（2007006）。對昆明種小鼠進行為期2 d的適應性飼養(yǎng)。豚鼠在試驗中，也可雌雄兼用，屬普通級，由當?shù)蒯t(yī)科大學實驗室動物中心提供。動物合格證號為SCXK（2007001）。本次試驗中該地中藥研究院藥理研究室三級實驗室進行。

1.1.3 儀器與試劑：本組試驗中，應用的儀器為多功能誘咳引喘儀、紫外可見分光光度計，應用的試劑包括苯酚紅、組胺磷酸鹽和氯化乙酰膽堿。多功能誘咳引喘儀的型號為YLS-8A，產(chǎn)地為山東省醫(yī)學科學院設備站；紫外可見分光光度計型號為756PC，產(chǎn)地為上海舜宇恒平科學儀器有限公司；苯酚紅的批號為050615，來源為上海化學試劑總廠；組胺磷酸鹽批號為F20040315，來源為國藥集團化學試劑有限公司；氯化乙酰膽堿批號為WF20060314，來源為國藥集團化學試劑有限公司。

1.2 方法

1.2.1 劑量設置：根據(jù)本次實驗的預試結果，給予3只雄小鼠和3只雌小鼠，共6只，一次性最大質量濃度，為7.15 g/mL，最大給藥體積的麻蘇平喘合劑灌服，為0.4 mL/10 g。觀察結果發(fā)現(xiàn)，未發(fā)生動物死亡，但不能實現(xiàn)對小鼠LD50的測定。因此，需測定最大給藥量。根據(jù)相關研究，選擇觀察組和對照組對其藥物作用進行對比。每天給予小鼠2次灌胃給藥，每次間隔時間為4 h。

1.2.2 實驗方法：選擇30只小鼠進行適應性飼養(yǎng)，均用于本組實驗。對小鼠進行稱重分組，禁食不禁水12 h，每天給予小鼠2次灌胃給藥，最大藥物治療濃度為7.15 g/mL，最大給藥體積為0.4 mL/10 g，對照組動物給予蒸餾水。分別對兩組小鼠的毒性反應和死亡情況進行觀察和記錄，觀察時間為14 d。對比兩組小鼠體質量變化情況。

2 結 果

觀察組小鼠給予麻蘇平喘合劑10 min后，出現(xiàn)身體僵住、倦臥、呼吸加深頻率減慢和自發(fā)活動減少等現(xiàn)象，持續(xù)時間為15～30 min，超過30 min后恢復正常。連續(xù)觀察14 d，未發(fā)現(xiàn)死亡狀況。對照組小鼠未發(fā)生明顯癥狀。

3 討 論

3.1 藥效學試驗：應用酚紅排泄法［2］，也稱之為對小鼠祛痰實驗的影響，隨機將50只小鼠分為5組，不同的組別給予不同的藥物，每天對小鼠用藥1次，用藥時間為5 d。小鼠最后一次給藥30 min后，可對每只小鼠進行藥效學試驗，注射0.5%酚紅生理鹽水溶液0.1 mL/10 g體質量于小鼠腹腔。至0.5 h后，可處死動物，對氣管進行分離。在小鼠氣管分支處，剪下甲狀軟骨，然后置入加有2 mL生理鹽水的試管中，加入1 mol/L NaOH溶液，劑量為0.1 mL，在546 mm處應用紫外可見分光光度計對OD值進行測量。其中，x代表OD值，y代表酚紅質量濃度，根據(jù)x，y值，實現(xiàn)對回歸方程的計算，y=20.562x+0.2396［3］。酚紅劑的排泄量表如表1，根據(jù)表1可知，7.15 g/kg和14 g/kg劑量的麻蘇平喘合劑，可明顯增加小鼠的酚紅排泄量，證明麻蘇平喘合劑的祛痰功效比較顯著。

3.2 對豚鼠平喘實驗的影響：選擇60只豚鼠，在實驗前1 d，將60只豚鼠逐個放入誘咳引喘儀內(nèi)，然后噴入2%氯化乙酰膽堿，加入0.1%磷酸組胺混合液1 mL。如小鼠在150 s內(nèi)發(fā)生哮喘反應，作為合格的敏感動物。動物哮喘反應的分級，按照相關標準，呼吸加速為Ⅰ級，呼吸困難為Ⅱ級，出現(xiàn)抽搐癥狀為Ⅲ級，跌倒為Ⅳ級［4］。潛伏期主要是指，動物抽搐和跌倒的時間。選擇50只豚鼠，雌25只，雄25只，隨機分為5組，每組10只。5組分別是對照組、麻蘇平喘合劑大、中和小劑量組、氨茶堿組。根據(jù)不同的組別，應用不同的藥物，每天1次。對氨茶堿組需連續(xù)3 d進行灌胃給藥，對其他組進行連續(xù)5 d的灌胃給藥。小鼠最后1次給藥1 h后，按照豚鼠篩選時的方法，給予小鼠混合液噴霧劑刺激，對豚鼠出現(xiàn)哮喘反應的時間進行記錄，觀察時間為360 s。超過360 s之后，未發(fā)生抽搐癥狀的小鼠也按照360 s進行計算，結果見表2。根據(jù)表格可知，麻蘇平喘合劑的應用過程中，高劑量組豚鼠哮喘反應的潛伏期明顯比磷酸銨組胺混合液組豚鼠哮喘反應的潛伏期。

在小鼠祛痰試驗中，給予小鼠7.15、14 g/kg劑量的麻蘇平喘合劑，可明顯增加小鼠的酚紅排泄量；在磷酸組胺致豚鼠哮喘試驗中，給予豚鼠5、10 g/kg麻蘇平喘合劑，可延長豚鼠哮喘的潛伏期。由此證明，麻蘇平喘合劑具有較好的祛痰和平喘作用［5］。綜上所述，經(jīng)過實驗研究，麻蘇平喘合劑的藥理作用與臨床效果基本相同，是一種安全有效的藥物。

［1］ 梅嬌，袁宏佳，姜展.麻蘇平喘合劑的制備工藝及薄層色譜鑒別研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（8）:1319-1320.

［2］ 朱靜，袁宏佳，劉興文.麻蘇平喘膠囊制備工藝及薄層色譜鑒別［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2013，（9）:785-786.

［3］ 劉強.急性支氣管炎應用止咳散加減治療的臨床分析［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（10）:118 -119.

［4］ 王云蝶，孫真香.止嗽散合三子養(yǎng)親湯治療小兒急性支氣管炎50例［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（5）:93-93.

［5］ 王洋，薛曉明，趙勤萍.肛滴平喘湯對COPD模型大鼠臟器指數(shù)的影響［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（5）:13-14.

R974.3

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1671-8194（2015）14-0043-02