梅小芬 吳心池

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院 1）藥學(xué)部 2）內(nèi)分泌科 江陰 214400

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）是最常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥，具有發(fā)病率高，進(jìn)展緩慢，隱匿性強(qiáng)及晚期病變不可逆等特點(diǎn)，是糖尿病足潰瘍、感染和壞疽的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。為探討提高患者預(yù)后的最佳治療方案，我們對(duì)比了單用硫辛酸及聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012－05—2014－09診斷為2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）的患者共100例，其中男55例，女45例，年齡（60.22±9.10）歲，糖尿病病程（11.09±5.58）a，糖化血紅蛋白（9.32±2.51）%。所有患者均符合：（1）WHO有關(guān)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型；（2）HbA1c＞7.0%；（3）多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分＞5分；（4）停用對(duì)癥治療藥物超過(guò)2周。排除：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）非糖尿病所致的周?chē)窠?jīng)病變患者；（3）肝、腎功能明顯異常者；（4）合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神疾病患者；（5）2周內(nèi)發(fā)生過(guò)糖尿病酮癥、酮癥酸中毒或嚴(yán)重感染者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各50例，2組患者在性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷方法 采用多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表（TCSS）［2］進(jìn)行診斷評(píng)價(jià)，從癥狀、深腱反射及腳趾觸覺(jué)三方面進(jìn)行診斷，各方面分別計(jì)6、8、5分，共19分，其中0～5分認(rèn)為不存在DPN，6～8分為輕度DPN，9～11分則為中度DPN，12～19分則為重度DPN。

1.3 治療方法 所有患者均接受糖尿病飲食并給予胰島素降糖治療，保持患者空腹血糖低于6.0mmol／L，餐后2h血糖低于7.8mmol／L，糖化血紅蛋白低于7.0%。對(duì)照組單獨(dú)給予硫辛酸600mg／d靜滴，觀察組則在硫辛酸600mg／d靜滴基礎(chǔ)上給予前列地爾10μg／d靜滴。

1.4 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 記錄2組治療前后多倫多臨床系統(tǒng)評(píng)分（TCSS）及神經(jīng)病變自覺(jué)癥狀問(wèn)卷評(píng)分（TSS）；并于治療后行陽(yáng)性癥狀視覺(jué)量表（VAS）評(píng)分。在行此操作時(shí)囑患者在一根10cm 長(zhǎng)的直線上根據(jù)自己的感受標(biāo)出所處的程度，其中該直線左側(cè)起點(diǎn)或下端視為完全正常，記0分，表示患者感覺(jué)強(qiáng)度為零；右側(cè)末或上端為最劇烈程度，記10分，表示患者感覺(jué)強(qiáng)度最大，示意患者通過(guò)數(shù)字對(duì)感受的強(qiáng)烈程度進(jìn)行標(biāo)記；TCSS評(píng)分、TSS評(píng)分療效以差值和變化率進(jìn)行評(píng)價(jià)，差值＝用藥后評(píng)分－用藥前評(píng)分；變化率＝差值絕對(duì)值／用藥前評(píng)分×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后TCSS評(píng)分及TSS評(píng)分比較 治療前，2組患者TCSS評(píng)分及TSS評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組TCSS及TSS評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），相比對(duì)照組，觀察組降低更明顯，差值及變化率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后TCSS評(píng)分及TSS評(píng)分比較 （ˉx±s，分）

2.2 2組治療后陽(yáng)性癥狀VAS評(píng)分比較 VAS評(píng)分主要評(píng)價(jià)患者的疼痛燒灼、麻木、感覺(jué)減退等癥狀，相比對(duì)照組，觀察組經(jīng)治療后VAS 評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組治療后陽(yáng)性癥狀VAS評(píng)分比較 （ˉx±s，分）

2.3 2組不良反應(yīng)比較 觀察組顏面潮紅3例，胃腸道反應(yīng)2例，頭痛3例；對(duì)照組顏面潮紅2例，胃腸道反應(yīng)3例，頭痛2例。2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

DPN 是常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥，其中以感覺(jué)神經(jīng)受累最早出現(xiàn)，亦可同時(shí)累及運(yùn)動(dòng)及植物神經(jīng)［3］?；颊甙Y狀表現(xiàn)多樣，包括疼痛、燒灼感、麻木及感覺(jué)減退等陽(yáng)性癥狀及痛覺(jué)、溫覺(jué)、觸覺(jué)、振動(dòng)覺(jué)及腱反射喪失等陰性癥狀，同時(shí)可伴有自主神經(jīng)功能紊亂及運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［4－6］。糖尿病神經(jīng)病變病理改變廣泛，主要可累及周?chē)窠?jīng)、自主神經(jīng)、顱神經(jīng)，腦及脊髓也可受累。早期表現(xiàn)為神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突變性，隨著病程進(jìn)展，表現(xiàn)為軸突變性和髓鞘纖維消失，在髓鞘纖維變性的同時(shí)有再生叢的產(chǎn)生，再生叢密度降低，提示為一種不恰當(dāng)修復(fù)，此種現(xiàn)象尤其在2型糖尿病中常見(jiàn)。微血管受累的表現(xiàn)主要是內(nèi)皮細(xì)胞增生肥大，血管壁增厚、管腔變窄、透明變性，毛細(xì)血管數(shù)目減少，嚴(yán)重者可發(fā)生小血管閉塞。腦部病變主要累及腦血管，易發(fā)生中風(fēng)，尤其是腦梗死，有些可發(fā)生腦萎縮和腦硬化。目前認(rèn)為本病的發(fā)生同糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂所致的微血管病變有關(guān)，并且神經(jīng)生長(zhǎng)因子的降低、氧化壓力的升高、自由基的生成及自身免疫功能的下降等亦對(duì)本病的發(fā)生發(fā)展起到了推動(dòng)作用。

既往有研究對(duì)硫辛酸的作用機(jī)制進(jìn)行了報(bào)道，認(rèn)為其主要通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管血流量，提高神經(jīng)鈉鉀泵的活性，起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，其可直接通過(guò)減少超氧化物的生成而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，達(dá)到治療的目的；而前列地爾則有擴(kuò)血管、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、降低免疫復(fù)合物形成的作用，亦有增強(qiáng)鈉鉀泵活性，提高神經(jīng)系統(tǒng)肌醇含量及改善微循環(huán)的作用，間接起到改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用［7］。兩種藥物合用可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，最大程度實(shí)現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變的改善，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，我們認(rèn)為硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的效果相比單獨(dú)應(yīng)用硫辛酸好，且使用安全，故在考慮本病時(shí)可以將此治療方案作為首選，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（5）：385－387.

［2］ 閆潤(rùn)香.不同評(píng)分量表在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變篩查中的比較研究［J］.中國(guó)綜合臨床，2014，30（4）：402－404.

［3］ 韓亞娟，高方，薛耀明，等.α－硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（18）：2 464－2 466.

［4］ 謝寶強(qiáng)，周青美.甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（5）：949－950.

［5］ 施君，張文川.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，32（1）：116－119.

［6］ 張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（5）：385－387.

［7］ 張繼剛，臧義獻(xiàn).硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（13）：106－107.