張秀華

獸用中藥、天然藥物制劑研究是指將原料通過(guò)制劑技術(shù)制成適宜劑型的過(guò)程，應(yīng)根據(jù)臨床用藥需求、處方組成及劑型特點(diǎn)，結(jié)合提取、純化等工藝，以達(dá)到高效、速效、長(zhǎng)效， 劑量小、毒性小、副作用小 和生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶、使用方便的要求。本指導(dǎo)原則主要闡述中藥、天然藥物劑型選擇的依據(jù)、制劑處方設(shè)計(jì)、制劑成型工藝研究、直接接觸藥品的包裝材料選擇的基本內(nèi)容，并對(duì)以上研究提供技術(shù)指導(dǎo)。

1 制劑處方研究

制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎(chǔ)，其目的是保證藥物的穩(wěn)定、有效，并使制劑處方和制劑工藝適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的要求。一般在制劑處方確定之前，應(yīng)針對(duì)不同藥物劑型的特點(diǎn)及其制劑要求，進(jìn)行制劑處方前研究。

制劑原料的性質(zhì)對(duì)制劑工藝、輔料、設(shè)備的選擇有較大的影響，在很大程度上決定了制劑成型的難易。在中藥、天然藥物制劑處方前研究中，應(yīng)了解制劑原料的性質(zhì)，并提供文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究資料。例如，用于制備固體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度等內(nèi)容；用于制備口服液體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性以及嗅、味等內(nèi)容。以有效成分或有效部位為制劑原料的，應(yīng)加強(qiáng)其與輔料的相互作用的研究，必要時(shí)還應(yīng)了解其生物學(xué)性質(zhì)。

輔料除具有賦予制劑成型的作用外，還可能改變藥物的理化性質(zhì)，調(diào)控藥物在體內(nèi)的釋放過(guò)程，影響甚至改變藥物的臨床療效、安全性和穩(wěn)定性等。新輔料的應(yīng)用，為改進(jìn)和提高制劑質(zhì)量，研究和開(kāi)發(fā)新劑型、新制劑提供了基礎(chǔ)。在制劑成型工藝的研究中，應(yīng)重視輔料的選擇和新輔料的應(yīng)用。

所用輔料應(yīng)符合藥用要求。輔料選擇一般應(yīng)考慮以下原則：滿足制劑成型、穩(wěn)定的要求，不與藥物發(fā)生不良相互作用，避免影響獸藥的檢測(cè)。為了減少服用量，提高靶動(dòng)物順應(yīng)性，須注意輔料的用量，制劑處方應(yīng)能在盡可能少的輔料用量下獲得良好的制劑成型性。

制劑處方篩選研究，可根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)，結(jié)合劑型特點(diǎn)，采用科學(xué)、合理的評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行。制劑處方篩選研究應(yīng)考慮以下因素：臨床用藥的要求、制劑原輔料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)等。通過(guò)處方篩選研究，初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類(lèi)、型號(hào)、規(guī)格、用量等。

在制劑處方篩選研究過(guò)程中，為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得理想的效果，可在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用各種數(shù)理方法安排試驗(yàn)。如采用單因素比較法，正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)或其他適宜的方法。

2 制劑成型工藝研究

制劑成型工藝研究一般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇，應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)室條件與中試和生產(chǎn)的銜接，考慮大生產(chǎn)制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。

對(duì)單元操作或關(guān)鍵工藝應(yīng)進(jìn)行考察，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定。應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程與各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。在制劑過(guò)程中，對(duì)于含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的藥物，應(yīng)特別注意其均勻性。

制劑工藝研究評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇，是確保制劑成型研究達(dá)到預(yù)期目的的重要內(nèi)容。制劑處方設(shè)計(jì)、輔料篩選、成型技術(shù)、制劑設(shè)備等的優(yōu)選應(yīng)根據(jù)不同藥物及其劑型的具體情況，選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)，以進(jìn)行制劑性能與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)是客觀的、可量化的。量化的評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)處方設(shè)計(jì)、篩選、制劑生產(chǎn)具有重要意義。例如，顆粒的流動(dòng)性、與輔料混合后的物性變化、物料的可壓性、吸濕性等可作為片劑成型工藝的考察指標(biāo)的主要內(nèi)容。對(duì)于口服固體制劑，有時(shí)還需進(jìn)行溶出度的考察。

制劑處方篩選、制劑成型均需在一定的制劑技術(shù)和設(shè)備條件下才能實(shí)現(xiàn)。在制劑研究過(guò)程中，特定的制劑技術(shù)和設(shè)備往往可能對(duì)成型工藝，以及所使用輔料的種類(lèi)、用量產(chǎn)生很大影響，應(yīng)正確選用。固定所用設(shè)備及其工藝參數(shù)，以減少批間質(zhì)量差異，以保證獸藥的安全、有效與質(zhì)量穩(wěn)定。先進(jìn)的制劑技術(shù)以及相應(yīng)的制劑設(shè)備，是提高制劑水平和產(chǎn)品質(zhì)量的重要方面，也應(yīng)予以關(guān)注。