龐文悅

（天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所，天津300020）

片劑類保健食品生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險控制

龐文悅

（天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所，天津300020）

研究片劑類保健食品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制?？疾毂酒髽I(yè)實施GMP的運行情況，以健硒片的生產(chǎn)過程為研究對象，分析各環(huán)節(jié)中潛在危害，確定關(guān)鍵控制點，從而對生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制進(jìn)行風(fēng)險管理，以保證產(chǎn)品的安全與品質(zhì)。

保健食品；GMP；HACCP體系

片劑類保健食品在市場上占有很大比例，具有攜帶、食用方便等特點，在實際生產(chǎn)中，一些企業(yè)單純依靠成品檢驗來控制產(chǎn)品質(zhì)量，一旦發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品，也無法彌補前期投入所造成的損失。質(zhì)量風(fēng)險管理是通過風(fēng)險評估，采取預(yù)防或糾偏措施，最大程度上降低質(zhì)量風(fēng)險。危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）是質(zhì)量風(fēng)險管理方法學(xué)中的一種，它要求在GB 17405-1998《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》（GMP）良好運行的基礎(chǔ)上，通過分析和控制生產(chǎn)過程各工序中造成產(chǎn)品差錯的各種危害因素，防患于未然，確保產(chǎn)品的可靠性以及整個過程的安全性［1］。

1研究對象與方法

1.1 研究對象

健硒片生產(chǎn)全過程。

1.2 研究方法

按照GB 17405-1998《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》及《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評價準(zhǔn)則》的要求［2］，對本企業(yè)GMP體系進(jìn)行驗證。

按照國際食品法典委員會制定的HACCP原則和應(yīng)用程序［3］，依據(jù)產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，通過檢測某年度健硒片的微生物指標(biāo)［4-7］，分析生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的生物性、化學(xué)性、物理性危害，設(shè)立關(guān)鍵控制點，提出預(yù)防危害的措施，對健硒片的生產(chǎn)實施質(zhì)量風(fēng)險管理。

2結(jié)果與分析

2.1 GMP的運行情況

企業(yè)擁有500 m2潔凈車間，裝有臭氧凈化系統(tǒng)，可有效控制車間的塵埃粒數(shù)和菌落數(shù)，空氣潔凈度為30萬級，每年由市藥監(jiān)局空氣潔凈檢測中心檢測并出具檢測報告。整體布局符合GMP要求，設(shè)備設(shè)施達(dá)到GB14881-2013《食品生產(chǎn)通用衛(wèi)生規(guī)范》要求，滿足片劑的生產(chǎn)和加工，具有國家保健食品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書。對于人員的管理，每年進(jìn)行相應(yīng)技術(shù)培訓(xùn)并考核，每年進(jìn)行一次體檢，領(lǐng)取健康證后方能上崗。專業(yè)技術(shù)人員超過半數(shù)，高于GMP的要求。在原料的管理上，首選財務(wù)狀況良好、技術(shù)和生產(chǎn)能力強、質(zhì)量管理體系完善的供應(yīng)商，采購?fù)瑫r索取衛(wèi)生許可證和產(chǎn)品檢驗報告，采購由專人負(fù)責(zé)，原輔料的存放及出入庫嚴(yán)格按相關(guān)制度執(zhí)行。生產(chǎn)過程嚴(yán)格遵循工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，每個操作崗位都有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)的記錄及時規(guī)范真實的填寫。成品庫滿足成品貯存條件，成品貯存按照出入庫制度執(zhí)行。本企業(yè)有獨立的與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的質(zhì)檢科，儀器設(shè)備定期計量認(rèn)證，對每批產(chǎn)品依據(jù)相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行檢驗，符合標(biāo)準(zhǔn)方可出廠。生產(chǎn)環(huán)境、人員、設(shè)備及設(shè)施等都有相關(guān)衛(wèi)生管理制度，車間各區(qū)域靜態(tài)沉降菌分布見圖1，符合GB/T16294-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》的技術(shù)要求［8］。

圖1 車間靜態(tài)沉降菌菌落數(shù)分布圖Fig.1Workshop static settlement colony number distribution map

2.2 健硒片生產(chǎn)工藝及危害分析控制情況

2.2.1 健硒片片劑的生產(chǎn)工藝

健硒片片劑的生產(chǎn)工藝采用濕法制粒工藝，其工藝可分為：

原料→粉碎→稱量→濕法制粒→干燥→整?！偦臁鷫浩椪铡盅b（包裝）

2.2.2 全年健硒片原料、半成品、成品的微生物檢測結(jié)果統(tǒng)計

全年健硒片原料、半成品、成品的微生物檢測結(jié)果統(tǒng)計見表1。

表1 健硒片原料、半成品、成品微生物檢測結(jié)果Table 1Microorganism detection results of the raw materials，semi-finished products and products

通過統(tǒng)計結(jié)果可以看出，輻照前后健硒片大腸菌群、霉菌和酵母的指標(biāo)均達(dá)到企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，而原料硒麥芽粉和輻照前產(chǎn)品的菌落總數(shù)偏高，因此，原料的生物性危害是一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，而且輻照效果直接影響成品的質(zhì)量，需要足夠重視。

2.2.3 健硒片片劑的生產(chǎn)工藝的危害分析

2.2.3.1 原料

健硒片的原料主要是硒麥芽粉，它來源于農(nóng)作物，易受一些微生物及種植過程中環(huán)境的污染，同時貯存條件不當(dāng)也會滋生微生物或昆蟲；生產(chǎn)用酒精采用食品級，否則可能存在化學(xué)危害；生產(chǎn)用水采用純凈水，這些需通過控制貯存條件，來料檢驗及索要票證等進(jìn)行控制。

2.2.3.2 粉碎

粉碎工序使用粉碎機對部分輔料進(jìn)行粉碎，粉碎機使用前確認(rèn)已清潔消毒，防止交叉污染，粉碎過程中應(yīng)注意避免粉碎機篩網(wǎng)破損和室內(nèi)粉塵濃度。

2.2.3.3 稱量

根據(jù)配料表核實物料名稱，稱量前確認(rèn)所使用的電子稱檢定合格，稱量容器已清潔消毒，稱料后對物料做好標(biāo)識。粘合劑配制所需容器確認(rèn)已清潔消毒，整個過程不易出現(xiàn)生物、化學(xué)、物理性危害。

2.2.3.4 濕法制粒

將原輔料投入槽式混合機內(nèi)混合均勻，緩緩加入粘合劑至物料干濕適宜，繼續(xù)攪拌制成濕料，將濕料放入搖擺制粒機中制濕顆粒。制粒前確認(rèn)攪拌機和搖擺制粒機是否按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，防止交叉污染。此過程人員接觸機會多，易出現(xiàn)物理性（頭發(fā)、異物）和生物性（微生物）危害。

2.2.3.5 干燥

將制出的濕顆粒均勻的放入干燥盤內(nèi)，確保濕顆粒厚度均勻，干燥盤依次放入干燥車，推進(jìn)循環(huán)熱風(fēng)干燥箱。此過程干燥溫濕度及時間控制不好，易造成產(chǎn)品水分過高或過低，因此應(yīng)控制干燥箱的溫度、時間。

2.2.3.6 整粒

將干燥后的顆粒放入搖擺制粒機進(jìn)行整粒，此過程中篩網(wǎng)易出現(xiàn)破碎，造成物理性危害，應(yīng)由專人實時注意出粒情況。

2.2.3.7 總混

將整好的干顆粒放入槽式混合機中，混入硬脂酸鎂，攪拌均勻后放入已清潔消毒的容器內(nèi)稱量并標(biāo)識，此過程不易出現(xiàn)交叉污染，生物、化學(xué)、物理性危害。

2.2.3.8 壓片

按操作規(guī)程安裝已清潔消毒的沖頭，調(diào)試機器后將干顆粒放入投料斗進(jìn)行生產(chǎn)。片子外觀易出現(xiàn)小黑點或裂片，可能為油污或物理性雜質(zhì)，因此應(yīng)定時檢查片重、硬度、外觀等。

2.2.3.9 輻照

壓片后將片子裝入清潔容器，密封后送輻照中心進(jìn)行輻照，輻照是對成品消毒滅菌的關(guān)鍵步驟，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品微生物指標(biāo)和包裝大小調(diào)節(jié)輻照劑量等參數(shù)。

2.2.3.10 分裝（包裝）

將產(chǎn)品放入自動數(shù)片機，按照操作規(guī)程進(jìn)行分裝操作。分裝前確保數(shù)片機按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，此過程人員接觸機會多，易受微生物二次污染，同時易受物理性（異物，頭發(fā)等雜質(zhì)）污染。

2.2.4 應(yīng)用HACCCP進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理

根據(jù)健硒片生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)過程的分析，按國際食品法典委員會（CAC）推薦的關(guān)鍵控制點判定樹的方法［9］確定生產(chǎn)過程中關(guān)鍵控制點，見表2。

通過分析最終得到健硒片生產(chǎn)中的5個關(guān)鍵控制點，提出危害的預(yù)防控制措施，制定HACCP計劃，見表3。

表2 健硒片生產(chǎn)危害分析表Table 2Hazard analysis of the product

表3 健硒片HACCP計劃Table 3HACCP plan of the product

2.2.5 健硒片產(chǎn)品的微生物跟蹤檢測

對該年度健硒片成品留樣，正常貯存，12個月和24個月后的微生物指標(biāo)均符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，驗證了所設(shè)定的關(guān)鍵控制點和關(guān)鍵限值在保質(zhì)期內(nèi)能夠有效控制產(chǎn)品微生物質(zhì)量。

3討論

1）HACCP的建立要有GMP為基礎(chǔ)，對環(huán)境、廠房、設(shè)備等硬件和整套完善的衛(wèi)生、操作、管理等有較為嚴(yán)格的相關(guān)制度和規(guī)定。從危害分析、評估、設(shè)計到應(yīng)用HACCP體系整個過程，必須要依據(jù)GMP中各工序操作、衛(wèi)生、人員等管理規(guī)范。

2）本文對健硒片生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析，在GMP管理文件的正常運行下，通過查找各工序潛在風(fēng)險因素，確定了原料、整粒、壓片、輻照、分裝這五個關(guān)鍵控制點，建立關(guān)鍵控制點的監(jiān)控系統(tǒng)和糾偏措施，來降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險，同時使GMP管理上更加完善及更具針對性，實踐也證明了HACCP對于企業(yè)是一種有效的評估危害和建立控制體系的風(fēng)險管理方法。

3）HACCP的正常運行還需要長期的評估以及終產(chǎn)品微生物和理化的檢驗，來驗證HACCP計劃的運行是否符合對生產(chǎn)全過程的質(zhì)量風(fēng)險管理，同時做好相關(guān)記錄，如發(fā)現(xiàn)缺陷，應(yīng)根據(jù)需要對HACCP計劃進(jìn)行修訂，確保其能有效控制危害且如實反映產(chǎn)品和操作的要求。

4）HACCP體系在片劑類保健食品生產(chǎn)中的有效運行，利于生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，安全性更高，合理消除食品生產(chǎn)的風(fēng)險，同時提高了企業(yè)質(zhì)量控制意識和質(zhì)量控制水平。

［1］榮曉陽，梁毅.危害分析和關(guān)鍵控制點在GMP管理中的應(yīng)用［J］.中國藥業(yè)，2010，19（4）：6-7

［2］徐科.保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范實施指南［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2004：154

［3］Hazard Analysis and Criticol Contral Point（HACCP）System and Guidelines for its Application［Z］.Annex to CACPRCP 1-1969 Rev，3，1997

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部，GB 4789.2-2010食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗菌落總數(shù)測定［S］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社：1-4

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會，GB 4789.3-2003食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗大腸菌群測定［S］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社：15-18

［6］中華人民共和國衛(wèi)生部，GB 4789.15-2010食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗霉菌和酵母計數(shù)［S］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社：1-3

［7］中華人民共和國衛(wèi)生部，GB 4789.10-2010食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗金黃色葡萄球菌檢驗［S］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社：1-4

［8］中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會，GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法［S］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社：1-4

［9］徐曉華，章新，閻超.HACCP方法在藥品質(zhì)量風(fēng)險管理中的應(yīng)用［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41（8）：631-635

The Quality Risk Control of Tablets Production

PANG Wen-yue
（Tianjin Institute of Medical and Pharmaceutical Sciences，Tianjin 300020，China）

This research was studied on the quality control system in the health food tablets production. Regarding to the good manufacturing practice（GMP），this research was aimed to analysis the potential hazards in every procedures of the manufacturing process and to determine the critical control points，thereby to control the production process and keep the products safety.

health food；GMP；HACCP system

10.3969/j.issn.1005-6521.2015.09.035

2015-02-02

龐文悅（1985—），女（漢），研究實習(xí)員，本科，主要從事保健食品研發(fā)、生產(chǎn)及檢驗。