夏天

杭州市蕭山區(qū)第二人民醫(yī)院，浙江 杭州 311241

通心絡(luò)片對高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用

夏天

杭州市蕭山區(qū)第二人民醫(yī)院，浙江 杭州 311241

目的：分析通心絡(luò)片對高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。方法：納入86例高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病患者，隨機(jī)分為對照組和治療組各43例。對照組給予依那普利片、葉酸片和維生素B6口服。治療組在上述治療基礎(chǔ)上予通心絡(luò)片口服，2組用藥均為4周。比較2組的臨床療效；檢測治療前、治療結(jié)束及停藥4周后血同型半胱氨酸（Hcy）、血清一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）含量；檢測動脈僵硬度；觀察不良反應(yīng)情況。結(jié)果：總有效率治療組為97.7%，對照組為86.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療4周后與停藥4周后，2組Hcy含量、CAVI均較治療前下降（P＜0.05），治療組Hcy含量、CAVI均低于對照組（P＜0.05）。治療4周后與停藥4周后，治療組NO含量均較治療前升高（P＜0.05），ET-1含量均較治療前下降（P＜0.05），2項指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組NO含量有上升趨勢，ET-1含量有下降趨勢，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組在用藥過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：通心絡(luò)片對高血壓患者的血管內(nèi)皮有保護(hù)作用，療效肯定。

高同型半胱氨酸血癥；高血壓??；血管內(nèi)皮；通心絡(luò)片

高同型半胱氨酸血癥與高血壓病、冠心病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等有密切關(guān)系，在我國，超過75%的原發(fā)性高血壓患者合并高同型半胱氨酸血癥［1］。當(dāng)同型半胱氨酸（Hcy）含量超過15 μm ol/L時定義為高同型半胱氨酸血癥，該病和高血壓都是引起血管內(nèi)皮損傷的獨(dú)立危險因素。目前多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合維生素B及葉酸治療高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，但效果不確定，且對血管內(nèi)皮保護(hù)作用不確切。筆者在上述治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)片取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高同型半胱氨酸血癥是指血Hcy含量超過15 μm ol/L。原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》［2］。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時符合高同型半胱氨酸血癥、原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)；血肌酐＜284mm ol/L；年齡18～65歲；患者知情同意且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、冠心病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者。

1.4 一般資料 納入2013年1月—2014年1月于本院就診的86例合格病例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各43例。治療組男20例，女23例；平均年齡（55.7±8.1）歲，平均病程（39.2±6.3）月。對照組男18例，女25例；平均年齡（53.2±6.8）歲，平均病程（36.8±5.6）月。2組性別、年齡、病程及治療前Hcy含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2 治療方法

2.1 對照組 馬來酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)），每天服用5～20m g，根據(jù)血壓調(diào)整，必要時加用鈣離子拮抗劑等控制血壓在正常范圍內(nèi)。葉酸片（天津力生），每次5m g，每天口服3次；維生素B6（天津力生），每次10m g，每天口服2次。共4周。

2.2 治療組 在上述治療基礎(chǔ)上予通心絡(luò)片（河北以嶺藥業(yè)）口服，每次3粒，每天3次，共4周。

2組患者用藥期間每周監(jiān)測血壓，若不適立即就診。在用藥期間注意休息，避免過勞，禁吸煙，可適量飲酒。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 治療前、治療結(jié)束及停藥4周后在本院檢驗(yàn)科測定血Hcy含量。服藥過程中及停藥4周檢測血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能、血脂。血管內(nèi)皮功能檢測：治療前、治療結(jié)束及停藥4周后采集靜脈血測定血清一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）含量，分別代表血管內(nèi)皮的舒張及收縮功能。所采集的標(biāo)本放入-20℃冰箱中保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附法（ELISA）測定。動脈僵硬度檢測：利用VS-200動脈硬化檢測儀測定。安靜狀態(tài)下，將電極放在雙手腕上，心音傳感器貼放在第2肋間胸骨上，血壓袖帶放在雙肱動脈、踝動脈上，壓力換能器放于相應(yīng)動脈搏動最強(qiáng)處，同時記錄脈搏波、心電圖及心音圖，自動測定雙側(cè)心踝血管指數(shù)（CAVI），取兩側(cè)平均數(shù)為患者的CAVI，正常：＜8.0，臨界：8.0～9.0，異常：＞9.0。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］擬定。顯效：舒張壓較前下降＞10mm Hg，波動在正常范圍；或舒張壓未降至正常但下降≥20mm Hg。有效：舒張壓下降＜10mm Hg，但已正常；或舒張壓較前下降≤19mm Hg，但未正常；或收縮壓較前下降≥30mm Hg。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。總有效率治療組為97.7%，對照組為86.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.89，P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后血Hcy含量比較 見表2。治療前，2組Hcy含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后與停藥4周后，2組Hcy含量均較治療前下降（P＜0.05），治療組Hcy含量均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后血Hcy含量比較±s） μmol/L

表2 2組治療前后血Hcy含量比較±s） μmol/L

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組同期比較，②P< 0.05

組別對照組治療組n 43 43治療前25.6±6.3 25.5±6.4治療4周后19.7±3.5①9.4±2.7①②停藥4周后15.1±3.6①9.3±2.8①②

4.4 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見表3。治療前，2組NO和ET-1含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后與停藥4周后，治療組NO含量均較治療前升高（P＜0.05），ET-1含量均較治療前下降（P＜0.05），2項指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組NO含量有上升趨勢，ET-1含量有下降趨勢，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較±s） μmol/L

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較±s） μmol/L

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組同期比較，②P< 0.05

指標(biāo)NO ET-1組別對照組治療組對照組治療組治療前5.2±2.7 5.3±2.8 2.6±1.7 2.5±1.6治療4周后6.1±3.2 8.5±3.4①②2.1±1.1 1.8±0.8①②停藥4周后6.3±2.4 9.2±3.7①②2.2±0.9 1.5±0.7①②

4.5 2組治療前后CAVI比較 見表4。治療前，2組CAVI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后與停藥4周后，2組CAVI均較治療前下降（P＜0.05），治療組CAVI均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后CAVI比較±s）

表4 2組治療前后CAVI比較±s）

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組同期比較，②P< 0.05

組別對照組治療組n 43 43治療前9.6±2.3 9.5±2.8治療4周后8.7±2.4①7.6±1.5①②停藥4周后8.6±2.5①6.9±1.6①②

4.6 不良反應(yīng) 治療過程中監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，均未發(fā)現(xiàn)異常。無過敏等不良反應(yīng)。

5 討論

高同型半胱氨酸血癥指血漿中Hcy及混合性二硫化物的水平升高。很早就在尸檢中發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥患者存在廣泛的動脈粥樣硬化。目前研究認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥與冠心病、腦血管病、糖尿病等密切相關(guān)，是心血管疾病的獨(dú)立危險因素。血中Hcy濃度與高血壓的危險程度密切相關(guān)，兩者呈正相關(guān)［4］。同時，血中Hcy高濃度和高血壓對心腦血管的危害具有協(xié)同作用。單純高血壓或單純高Hcy患者的腦卒中發(fā)生率為正常人的3～4倍，而高Hcy的高血壓患者腦卒中發(fā)生率增加了12倍。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)壁屏障，可通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其內(nèi)分泌功能，參與炎癥、凝血、血栓等過程。內(nèi)皮損傷是高Hcy及高血壓導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病危險因素的主要原因。研究表明，高Hcy造成內(nèi)皮損傷與其氧化應(yīng)激、合成及釋放ET和NO有關(guān)，同時也和高Hcy參與機(jī)體炎癥反應(yīng)刺激多種炎癥介質(zhì)、趨化因子等釋放有關(guān)［5］。多種因素導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，直接促進(jìn)動脈粥樣硬化形成和發(fā)展。可見積極降壓和降低Hcy含量對于修復(fù)內(nèi)皮損傷具有積極作用。由于飲食、遺傳等均可導(dǎo)致高Hcy，因此，補(bǔ)充葉酸和維生素B6、B12聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的用藥方案僅對葉酸和維生素B缺乏患者有效。

通心絡(luò)片由人參、水蛭、川芎、冰片、蜈蚣、全蝎等藥物組成，研究表明，通心絡(luò)可通過PI-3K/Akt/HIF的信號通路上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）的表達(dá)，提高內(nèi)皮細(xì)胞抗損傷能力［6］，能降低內(nèi)皮微粒水平、保護(hù)內(nèi)皮［7］。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，2組Hcy、ET-1、CAVI均較治療前下降，NO均較治療前上升，治療組各指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組。提示通心絡(luò)可能通過改善血管內(nèi)皮功能而改善血管僵硬度。2組患者在用藥過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)?？梢姡ㄐ慕j(luò)對高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病患者有確切療效，且能保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

［1］李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性［J］.北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2007，39（6）：614-618.

［2］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：251-265.

［3］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：74-76.

［4］姚光輝，余新，朱紅梅.高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與危險分層的關(guān)系［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2009，17（9）：751-752.

［5］鮑曉梅，陸國平.高同型半胱氨酸血癥致血管內(nèi)皮損傷

［6］梁俊清，徐海波，陳小娟，等.通心絡(luò)通過PI-3K/Akt/ HIF的信號通路改善血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷［J］.中國病理生理雜志，2012，28（5）：846-851.

［7］陸永光，符春暉，嚴(yán)華，等.通心絡(luò)對高血壓患者血內(nèi)皮微粒的影響［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（6）：654-657.

（責(zé)任編輯：劉淑婷，吳凌）

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0256-7415（2015）06-0006-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.003

2015-02-04

夏天（1963-），男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科的臨床工作。