朱劍，褚忠毅，李曉成

桐鄉(xiāng)市中醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500

中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚40例療效觀察

朱劍，褚忠毅，李曉成

桐鄉(xiāng)市中醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合方法治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效。方法：將80例患者隨機(jī)分為2組各40例，對(duì)照組采用復(fù)方氯己定含漱液、醋酸曲安奈德局部注射及維生素A、C口服治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用愈瘍止痛湯治療，2組療程均為12周。結(jié)果：臨床總有效率觀察組為100%，對(duì)照組為75.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組客觀指標(biāo)征記分、疼痛評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前下（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后12周，2組血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4和IL-10水平均治療前下降（P＜0.05），且觀察組上述各指標(biāo)水平降低優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚能提高臨床療效，且在免疫調(diào)節(jié)上也具有一定的優(yōu)勢(shì)。

糜爛型口腔扁平苔蘚；中西醫(yī)結(jié)合療法；免疫調(diào)節(jié)；愈瘍止痛湯

口腔扁平苔蘚是一種慢性的口腔黏膜疾病，患者常見(jiàn)分型為糜爛性，具體表現(xiàn)為黏膜的充血水腫，有白色網(wǎng)狀黏膜病變，常常伴隨有燒灼樣疼痛感，病變經(jīng)久難愈，同時(shí)該病有惡變的可能，屬于癌前疾病。因此，在疾病的治療中患者對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不夠，常常造成很大的精神壓力［1］。本病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前可能的主要致病因素集中在免疫的調(diào)節(jié)、感染、精神因素、局部的刺激等。其中T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)［2］。中醫(yī)治療該病的治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)可以聯(lián)合西藥治療，具有減毒增效的作用［3］。愈瘍止痛湯是本科室運(yùn)用于臨床的經(jīng)驗(yàn)用藥，在糜爛型口腔扁平苔蘚治療中取得了很好的臨床效果?，F(xiàn)就采用中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入本院2013年1月—2014年10月的符合診斷糜爛型口腔扁平苔蘚的患者共80例，隨機(jī)分為2組。觀察組40例，男19例，女21例；年齡27～65歲，平均（42.1±17.8）歲。對(duì)照組40例，男18例，女22例；年齡25～63歲，平均（42.6±16.1）歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《口腔黏膜病學(xué)》［4］的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)：口唇可見(jiàn)白色或灰白色的小丘疹連成線狀、環(huán)狀、網(wǎng)絡(luò)狀的花紋樣，特征是具有典型的威肯姆線；其中糜爛型表現(xiàn)為充血的基礎(chǔ)上發(fā)生糜爛。病理標(biāo)準(zhǔn)：病理可見(jiàn)在固有層表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞呈帶狀或彌散性分布，特征是表層有過(guò)度角化和不全角化的表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床、病理均確診為糜爛型口腔扁平苔蘚；②年齡20～70歲；③依從性好，同時(shí)簽訂知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除其他口腔黏膜疾?。虎?月內(nèi)使用過(guò)藥物治療的，包括中藥治療者；③無(wú)法耐受糖皮質(zhì)激素的患者；④具有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；⑤依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 ①?gòu)?fù)方氯己定含漱液（江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司）適量漱口，每天3次，連續(xù)使用2周。②醋酸曲安奈德1m L+2%利多卡因2m L，于糜爛區(qū)黏膜下局部注射，連續(xù)使用4周。③維生素A軟膠囊（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司），每次1粒，每天1次；維生素C片（上海玉安藥業(yè)有限公司），每次0.2 g，每天3次。連續(xù)服用12周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用愈瘍止痛湯治療。處方：苦參、連翹、茵陳、紫草、蒲公英、蒼術(shù)、紅藤各15 g，藿香、金銀花、丹參各20 g，蒲黃、白及、厚樸、甘草各10 g。每天1劑，水煎2次，取汁200m L，分2次飯后服。連續(xù)服用12周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①客觀指標(biāo)體征評(píng)價(jià)［5］：正常黏膜，記0分；輕微白色條紋，無(wú)充血糜爛，記1分；白色條紋充血面小于1 cm2的，記2分；白色條紋伴充血面大于1 cm2的，記3分；白色條紋伴糜爛面小于1 cm2，記4分；白色條紋伴糜爛面大于1 cm2，記4分。②主觀癥狀疼痛評(píng)價(jià)：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分記0～3分。③生活質(zhì)量：使用口腔健康影響程度量表［6］：得分越高表明生活質(zhì)量越差。④采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（深圳晶美生物科技公司提供，批號(hào)20140517）對(duì)腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10進(jìn)行檢測(cè)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《口腔扁平苔蘚（萎縮型、糜爛型）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［5］擬定。無(wú)效：客觀指標(biāo)：充血糜爛面積、白色條紋不變或加重；主觀指標(biāo)：疼痛無(wú)減輕或者加重。有效：客觀指標(biāo)：充血糜爛的面積、白色條紋減少；主觀指標(biāo)：疼痛減輕。顯效：客觀指標(biāo)：充血糜爛完全、白色條紋消失；主觀指標(biāo)：疼痛消失。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。臨床總有效率觀察組為100%，對(duì)照組為75.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后客觀指標(biāo)、疼痛及生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療后2組客觀指標(biāo)記分、疼痛評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前下（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后客觀體征、疼痛及生活質(zhì)量評(píng)分比較±s）分

表2 2組治療前后客觀體征、疼痛及生活質(zhì)量評(píng)分比較±s）分

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別對(duì)照組n 40觀察組40時(shí)間治療前治療4周治療前治療4周客觀體征3.87±0.65 1.24±0.59①3.92±0.71 0.70±0.44①②疼痛2.24±0.35 0.82±0.37①2.21±0.32 0.43±0.28①②生活質(zhì)量42.5±5.7 20.7±4.5①44.3±6.2 12.6±3.8①②

4.4 2組治療前后TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10水平比較 見(jiàn)表3。治療后12周2組血清TNF-α、IL-2、IL-4和IL-10水平均治療前下降（P＜0.05），且觀察組上述各指標(biāo)水平降低優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10水平比較±s）

表3 2組治療前后TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10水平比較±s）

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間比較，②P<0.05

組別對(duì)照組n 40觀察組40時(shí)間治療前治療12周治療前治療12周TNF-α（pg/L）34.8±4.49 25.9±3.65①34.4±4.63 20.5±3.06①②IL-2（ng/mL）25.4±2.71 23.2±2.54①25.8±2.46 20.7±2.42①②IL-4（ng/mL）16.8±2.27 13.5±2.09①17.4±2.36 10.8±1.85①②IL-10（ng/mL）12.6±2.14 10.9±1.72①12.5±2.31 9.6±1.56①②

5 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，口腔扁平苔蘚發(fā)生是情志不暢、氣滯血瘀、邪毒蘊(yùn)聚導(dǎo)致口腔局部病損而成?！皻庥杏啾闶腔稹保艋鹧谓?jīng)燔灼炎上，傷津耗液，灼傷黏膜；或因五氣化火或飲食偏食辛辣、恣食肥甘損傷脾胃而致濕熱內(nèi)蘊(yùn)，循經(jīng)上逆熏蒸于口舌所致；或因久病耗損及外傷失血皆可致肝腎陰虛，肝血虧虛，口腔黏膜失于濡養(yǎng)，拘急痙攣則致生網(wǎng)紋、丘疹；或因陰虛內(nèi)熱、氣血失和、氣滯血瘀等導(dǎo)致口腔黏膜糜爛充血或黏膜粗糙萎縮［7～8］。本病病位在口腔，與五臟密切相關(guān)。由于本病是慢性持續(xù)過(guò)程，近年來(lái)，許多學(xué)者中醫(yī)學(xué)從整體觀念、辨證論治的原則出發(fā)，積極采用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合的治療方案，取得顯著的臨床效果。本病治療臨床多以清熱化濕、活血通絡(luò)止痛為法。故筆者應(yīng)用愈瘍止痛湯治之，收效良好。方中苦參清熱燥濕解毒；蒼術(shù)、茵陳、藿香、厚樸利濕清熱；金銀花、蒲公英、連翹清熱解毒；紫草涼血、活血、清熱、解毒；丹參、蒲黃活血化瘀血止痛；白及消腫生?。患t藤解毒活血，止痛；甘草解毒，調(diào)和諸藥。全方共奏清熱利濕、解毒活血止痛之功。

如前所述，口腔扁平苔蘚的病因病機(jī)復(fù)雜不清，目前多數(shù)學(xué)者支持其是由T細(xì)胞介導(dǎo)的一種自身免疫性疾病。有許多細(xì)胞因子的參與了此過(guò)程，其中Th1/Th2 細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子的作用成為了熱點(diǎn)研究。IL-2和TNF-α主要由Th1細(xì)胞分泌，介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成。IL-2在機(jī)體的免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)中起著重要作用，具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體作用和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性等作用，其在糜爛型口腔扁平苔蘚顯著升高［9］。TNF-α具有多種生物活性，能增強(qiáng)口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)細(xì)胞趨化因子的釋放，后者則是在調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞向黏膜浸潤(rùn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并與本病遷延性有關(guān)［10］。IL-4和IL-10主要由Th2細(xì)胞分泌。IL-10具有抗炎和抗過(guò)敏作用，它能夠抑制抗原的遞呈和促炎因子的釋放，因而在免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)中具有十分重要的作用。研究顯示當(dāng)IL-10作用正?；虮磉_(dá)水平平衡時(shí)，口腔扁平苔蘚則表現(xiàn)為靜止即非糜爛性病損時(shí)期；高IL-10水平時(shí)，口腔扁平苔蘚則表現(xiàn)復(fù)發(fā)即出現(xiàn)糜爛型病損［11］。IL-4可以活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞，主要可促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫，其在糜爛型口腔扁平苔蘚呈高表達(dá)［12］。本組資料顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-2、IL-4和IL-10水平均低于對(duì)照組，提示愈瘍止痛湯能調(diào)節(jié)糜爛型口腔扁平苔蘚失衡的分泌的細(xì)胞因子水平，改善患者T細(xì)胞免疫，促進(jìn)疾病的愈合。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R781.5；R758.65

A

0256-7415（2015）06-0217-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.104

2015-02-13

朱劍（1976-），男，主治醫(yī)師，主要從事口腔臨床臨床工作。