朱宏，潘光強(qiáng)，周宇

瑞安市人民醫(yī)院，浙江 瑞安 325200

清熱利濕、活血解毒法方劑聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療重癥肝炎臨床觀察

朱宏，潘光強(qiáng)，周宇

瑞安市人民醫(yī)院，浙江 瑞安 325200

目的：觀察清熱利濕、活血解毒法方劑聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療重癥肝炎臨床療效。方法：選取108例重癥肝炎患者，將其按投幣法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各54例。2組均同時(shí)給予常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬涼血活血解毒湯治療，將2組患者治療2月后的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：治療后，觀察組白蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05），總紅膽素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均低于對(duì)照組（P＜0.05）。2月內(nèi)，觀察組死亡率（3.7%）低于對(duì)照組（13.0%） （P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率2組分別為11.1%、7.4%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：清熱利濕、活血解毒法方劑涼血活血解毒湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于治療重癥肝炎患者，既能有效改善患者的臨床癥狀與體征，又可促進(jìn)肝功能恢復(fù)，延緩患者的病情發(fā)展，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及提高患者生存質(zhì)量均具有重要作用。

重癥肝炎；清熱利濕；活血解毒；涼血活血解毒湯；還原型谷胱甘肽

重癥肝炎屬臨床常見(jiàn)疾病類型，且發(fā)病機(jī)制尚未明確，病死率較高。重癥肝炎時(shí)患者大多伴隨急性肝衰竭，肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，常規(guī)綜合支持治療及病因治療無(wú)法代償肝臟功能，導(dǎo)致其致死率達(dá)60%～80%［1］。盡管移植手術(shù)、人工肝技術(shù)已初步成熟，但供體稀缺、成本高昂仍使患者承受較大負(fù)擔(dān)。有學(xué)者查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，清熱解毒、利濕化痰、活血化瘀治療重型肝炎的文獻(xiàn)最多，因此可知中藥治療本病效果顯著。本研究選取54例重癥肝炎患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽與自擬涼血活血解毒湯治療，療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《病毒性肝炎防治方案》［2］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 濕熱瘀毒證，癥見(jiàn)：腹脹、納呆、嘔惡，面色晦暗，小便黃赤，大便不爽，舌淡紅、紅絳、苔薄黃膩，脈沉細(xì)、弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬濕熱瘀毒證；自愿參加本研究并于治療前簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 孕婦、哺乳期患者；對(duì)相關(guān)藥物有過(guò)敏史的患者；合并心血管、血液系統(tǒng)、腎等嚴(yán)重原發(fā)病的患者；病情危重難以控制本次研究安全性的患者；未按照規(guī)定用藥的患者；拒絕本次研究的患者。

1.5 一般資料 選取2012年10月—2014年5月在本院治療的108例重癥肝炎患者，將其按投幣法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各54例。對(duì)照組男35例，女19例；年齡31～68歲，平均（46.2±7.6）歲；肝炎病程3～16年，平均（5.7±2.4）年。觀察組男32例，女22例；年齡34～62歲，平均（45.9±7.3）歲；肝炎病程3～11年，平均（5.2±2.1）年。2組性別、年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療：根據(jù)患者具體情況，應(yīng)用促肝細(xì)胞生成素、抗病毒類、維生素C、葡醛內(nèi)酯等藥物治療。

2.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽治療，10%葡萄糖注射液250m L加注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）1.2 g靜脈滴注，每天1次，1月為1療程，連續(xù)治療2月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予清熱利濕、活血解毒法方劑涼血活血解毒湯治療，基本方：茵陳、丹參、金錢草各30 g，赤小豆、雞內(nèi)金、桃仁、赤芍各20 g，大黃10 g，木通15 g，紫草3 g。每天1劑，水煎取汁300m L，于早、中、晚各服1次，每次服用100m L。1月為1療程，治療2月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢查。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①取患者晨起、空腹、臥位靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前后的白蛋白、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。②由護(hù)士負(fù)責(zé)觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況及患者死亡率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后肝功能檢測(cè)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。2組治療前肝功能檢測(cè)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組白蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05），總紅膽素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 2組治療前后肝功能檢測(cè)指標(biāo)比較±s）

表1 2組治療前后肝功能檢測(cè)指標(biāo)比較±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后白蛋白（g/L）27.5±5.9 34.7±4.5①②28.1±3.9 29.7±4.3①總膽紅素（μmol/L）398.7±106.8 120.5±68.3①②385.2±110.4 264.7±98.4①谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）821.5±170.3 51.4±26.1①②847.5±218.3 329.5±81.8①谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）798.2±160.7 43.9±24.7①②781.6±154.3 192.4±90.6①

4.2 2組2月內(nèi)死亡率比較 觀察組死亡2例，死亡率為3.7%；對(duì)照組死亡7例，死亡率為13.0%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.18，P＜0.05）。

4.3 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表2。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

5 討論

重癥肝炎主要是由氧自由基引起肝細(xì)胞酶活性喪失、蛋白變性、核酸突變等所導(dǎo)致的肝臟損害性疾病。肝臟內(nèi)含有大量線粒體，屬活性氧攻擊的主要器官組織，氧化應(yīng)激可導(dǎo)致一系列連鎖反應(yīng)，是肝臟急劇損傷發(fā)生的直接原因。因此，有效抑制氧自由基功能及保護(hù)肝細(xì)胞是治療該病癥的關(guān)鍵。臨床治療中也需要采取具有抗氧化損傷的中西藥治療。還原型谷胱甘肽屬低分子活性肽，其具有促使機(jī)體蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝的作用，可有效保護(hù)機(jī)體內(nèi)氧化還原系統(tǒng)，對(duì)肝臟細(xì)胞膜內(nèi)巰基與巰基酶有較好的保護(hù)作用，使其不被氧化，增加肝臟細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。另外，還原型谷胱甘肽對(duì)膽酸代謝具有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)消化道對(duì)脂肪與脂溶性維生素的吸收，以達(dá)到延緩病情發(fā)展的目的［4］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為重癥肝炎的病因主要為濕邪、熱邪、毒邪、瘀血等，故建議以清熱利濕、解毒、化瘀為主要治法［5］。本研究根據(jù)清熱利濕、活血解毒法自擬涼血活血解毒湯治療，方中茵陳清熱利濕，利膽退黃；丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛；金錢草清熱利尿；赤小豆利水消腫，解毒排膿；桃仁活血祛瘀；赤芍清熱涼血；大黃涼血解毒，逐瘀通經(jīng)；紫草涼血，活血，解毒透疹；木通清熱解毒，利濕退黃。上述諸藥合用，共奏清熱利濕、活血解毒之效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，給予大鼠皮下注射茵陳煎劑0.61 g，8天后可見(jiàn)肝細(xì)胞腫脹、細(xì)胞壞死等顯著改善，肝細(xì)胞糖原及核糖核酸水平恢復(fù)正常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性下降，表示茵陳煎劑具有保肝效果［6］。另紫草、木通則可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及有類皮質(zhì)激素樣功效［7］。將涼血活血解毒湯與還原型谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用，可從不同角度、不同方面互相強(qiáng)化、互相補(bǔ)充，以達(dá)到促進(jìn)肝功能恢復(fù)的效果。并且，2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，不增加患者的用藥副反應(yīng)，安全性較高，更適合患者長(zhǎng)期應(yīng)用。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的肝功能檢測(cè)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，與井立華［8］的研究結(jié)果相一致。

綜上，對(duì)于重癥肝炎患者采用清熱利濕、活血解毒法方劑聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，既能有效改善患者的臨床癥狀與體征，又可促進(jìn)肝功能恢復(fù)，延緩患者的病情發(fā)展，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及提高患者生存質(zhì)量均具有重要作用。

［1］高海麗，梁海軍，王新偉，等.晚期重癥肝炎患者合并肝腎綜合征治療效果的研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（6）：1455-1457.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-62.

［3］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

［4］公培強(qiáng).沈元良主任治療重癥肝炎經(jīng)驗(yàn)擷英［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38（11）：1296-1298.

［5］程剛，江應(yīng)安，武渝忠，等.復(fù)方甘草酸苷等聯(lián)合中醫(yī)藥辨證治療慢性乙型重癥肝炎20例［C］//世界中聯(lián)第五屆肝病國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)論文集.2013：262-264.

［6］寇義華，盧軍利.茵陳對(duì)黃疸型肝炎的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（5）：836-837.

［7］代巧妹，李冀，顏培宇，等.紫草素免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29（6）：116-118.

［8］井立華.重癥肝炎疾病的治療和預(yù)防［J］.醫(yī)藥前沿，2013，17（34）：351.

（責(zé)任編輯：劉淑婷，吳凌）

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0256-7415（2015）06-0071-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.034

2015-02-10

朱宏（1980-），男，主治醫(yī)師，研究方向：重癥科。