溫亞輝 吳廣明*

（北京首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 101100）

瑞舒伐他汀對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴血脂異?；颊叩寞熜в^察

溫亞輝 吳廣明*

（北京首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 101100）

目的 觀察瑞舒伐他汀對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）伴血脂異?；颊叩寞熜А７椒?選取2013年3月至2014年3月我院風(fēng)濕科就診的RA伴血脂異?；颊?0例，隨機(jī)分為A、B組，每組40例。A組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤、白芍總苷、硫酸羥氯喹治療，B組在A組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀。分別于治療前、治療后28周記錄患者膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、DAS28的變化，比較2組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療28周后，2組患者TC、TG、LDL-C均顯著低于治療前，HDL-C顯著高于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；2組患者DAS28、ESR、CRP、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)與治療前比較均顯著降低（均P＜0.01）。B組治療后DAS28、ESR、CRP改善顯著優(yōu)于A組（P＜0.05或P＜0.01）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 RA患者存在血脂水平異常，瑞舒伐他汀對RA有直接治療作用。

瑞舒伐他汀；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；血脂

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種多系統(tǒng)自身免疫性疾病，病因不明，致殘率高，還增加患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物不僅具有降脂作用，還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用［1］。筆者應(yīng)用瑞舒伐他汀對活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎同時(shí)伴有血脂異常患者進(jìn)行治療，以了解瑞舒伐他汀對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴血脂異常的臨床療效，為RA患者預(yù)防心血管疾病的發(fā)生提供進(jìn)一步依據(jù)。

1　資料與方法

1.1 研究對象：2013年3月至2014年3月我院風(fēng)濕科住院的 RA 伴血脂異常患者80例，其中男性27例，女性53例，年齡39～68歲，平均50歲。80例患者隨機(jī)分為A組40例，B組40例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：RA診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年分類標(biāo)準(zhǔn)。RA活動(dòng)期標(biāo)準(zhǔn)：符合以下其中的3項(xiàng)即可：①關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3個(gè)，②關(guān)節(jié)壓痛≥6個(gè)關(guān)節(jié)，③晨僵≥40 min/h，④血沉≥28 mm/h。入選時(shí)未曾應(yīng)用降血脂藥和糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對他汀類藥物有過敏史。②嚴(yán)重肝腎功能不全者。③糖尿病。④有家族性的高脂血癥。

表2 兩組患者生化指標(biāo)的比較（x-±s，n=40）

1.3 治療方法：A組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤10毫克/周，白芍總苷0.6 g，3次/天，硫酸羥氯喹0.2 g，2次/天，B組除用慢性抗風(fēng)濕藥外加用瑞舒伐他?。?0 mg，每晚頓服）。2組28周內(nèi)各藥的劑量基本保持不變，均服用10毫克/周拮抗甲氨蝶呤不良反應(yīng)，并允許合用1組中非甾體抗炎藥，但在治療中不使用糖皮質(zhì)激素，且2組患者醫(yī)囑注意飲食調(diào)節(jié)，限制高熱量食物；嚴(yán)格控制酒的攝入；注意運(yùn)動(dòng)鍛煉和戒煙。入選者進(jìn)行28周的隨訪，觀察2組治療前后相關(guān)臨床資料，所有入組患者均知情同意。

1.4 觀察指標(biāo)：分別于治療前、治療后28周記錄RA患者的患者膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C ）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)（SJI）、壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)（TJI）；血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）；DAS28評分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，組間差異性比較采用單因素方差分析。

2　結(jié)　果

2.1 2組一般情況比較：見表1。2組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程、生化指標(biāo)上，均無顯著性差異（均P＞0.05），具有可比性。

表1 一般情況比較（±s）

表1 一般情況比較（±s）

指標(biāo)　A組（n=40）　B組（n=40）性別（男/女）　40（13/27）　40（14/26）年齡（歲）　50±10　53±8 BMI（kg/m2）　22.53±2.03　21.69±1.65身高（m）　1.58±0.07　1.57±0.06體質(zhì)量（kg）　57.23±6.43　56.36±6.32病程（年）　2.8±3.3　3±3.2

2.2 2組生化指標(biāo)比較：經(jīng)治療后2組RA患者TC、LDL-C及TG值均顯著低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），而HDL-C值顯著高于治療前（P＜0.01）。治療后，2組R患者ESR、CRP治療前比較顯著降低（P＜0.01）。治療后B組的改善要顯著優(yōu)于A組治療后（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

2.3 2組關(guān)節(jié)炎改善情況比較：治療后，2組RA患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、DAS28和晨僵時(shí)間與治療前比較顯著降低（P＜0.01）。2組治療后比較，B組晨僵時(shí)間、DAS28改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），2組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛數(shù)均無顯著性差異（P＞0.05），見表3。

表3 2組患者關(guān)節(jié)炎改善情況比較（±s，n=40）

表3 2組患者關(guān)節(jié)炎改善情況比較（±s，n=40）

注：與治療前相比較，**P＜0.01；2組治療后相比較，#P＜0.05

組別　　關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)）關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)）晨僵時(shí)間（min）　DAS28 A組治療前　9±6　7±6　42±20　4.69±1.78 A組治療后　5±4**　3±4**　30±17**　3.53±1.28** B組治療前　11±5　7±6　42±17　4.85±2.03 B組治療后　5±4**　3±4**　23±16**　3.16±1.75**#

2.4 不良反應(yīng)比較：治療28周后，2組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹瀉、胃腸不適、脫發(fā)、肝功能異常等，其中A組腹瀉2例、胃腸不適1例、脫發(fā)2例、肝功能異常1例，發(fā)生率為15%；B組腹瀉2例、胃腸不適2例、ALT升高1例，發(fā)生率為12.5%；程度均不重，不影響連續(xù)治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＜0.05）。

3　討　論

心血管事件是引起RA患者死亡的主要原因，患有RA的患者與普通人群相比，其心血管疾病的患病率及病死率大大增加［2-3］，CRP濃度增高可能是直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。研究［4］表明炎癥與脂代謝紊亂互為因果，多種炎性因子可導(dǎo)致脂代謝過程中的關(guān)鍵酶-脂蛋白酯酶活性和表達(dá)異常，并因此加速脂質(zhì)代謝紊亂和RA進(jìn)展［5］。本研究結(jié)果顯示，RA患者 TC、TG及LDL-C水平均高于正常，HDL-C水平顯著低于對照，表明RA患者存在一定程度的脂質(zhì)代謝紊亂。經(jīng)28周治療后，2組RA患者TC、LDL-C及TG值均顯著低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），而 HDL-C 值顯著高于治療前（P＜0.01）。他汀類藥物降脂效果明顯，可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成，明顯降低心血管疾病。

在一項(xiàng)大樣本前瞻性定群研究中，Okamoto等［6］發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物的RA患者與未服用他汀類藥的患者相比，CRP水平和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)都較低，RA的活動(dòng)性也較低。本研究也顯示2組患者RA患者治療前ESR、CRP、DAS28均異常增高。治療28周后，兩組RA患者ESR、CRP、DAS28與治療前比較明顯降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有極顯著差異（P＜0.01）。RA患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和晨僵時(shí)間也較前明顯得到改善（P＜0.05）。這一研究結(jié)果提示，RA合并血脂異常時(shí)在慢性抗風(fēng)濕藥物治療同時(shí)加用瑞舒伐他汀不僅能對患者異常的血脂加以糾正還能有效控制炎癥，在阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。綜上所述，他汀類藥物治療RA可以達(dá)到一舉兩得的目的，既減輕了炎性反應(yīng)，又降低了CVD的風(fēng)險(xiǎn)［7］。對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有有效的治療作用。

［1］ McCarey DW，McInnes IB，Madhok R，et al.Trial of Atorvastain in Rheumatoid Arthritis（TARA）:double-bind，randomized placebocontrolled trial［J］.Lancet，2014，36，（15）:2015.

［2］ Del Rincn I，Willianms K，Stern MP，et al.High incidence of cardio vascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors［J］.Arthritis Rheum，2001，44（12）: 2737-2745.

［3］ Goodson NJ，Wiles NJ，Lunt M，et al.Mortality in early inflammatory polyarthritis:cardiovascular mortality is in-creased in seropositive patients［J］.Arthritis Rheum，2002，46（8）:2010-2019.

［4］ 張嵩，劉桂玲，鄭嵐.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂變化及臨床意義［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（2）:156-160.

［5］ 張韶輝，高東升.動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥及藥物應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28（6）:946-951.

［6］ Okamoto H，Koizumi K，Kamitsuji S，et al.Beneficial action of statins in patients with rheumatoid arthritis in a large observational cohort［J］.J Rheumatol，2007，34（5）:964-968.

［7］ Klareskog L，Hamsten A.Statins in rheumatoid arthritis -two birds with one stone［J］.Lancet，2004，363（9426）:2011-2012.

The Clinical Observation of Ruishu Laval Statin on Lipid Profile in Patients with Rheumatoid Arthritis

WEN Ya-hui， WU Guang-ming
（Department of Blood Rheumatology， the Affiliated Beijing Luhe Hospital， Capital Medical University， Beijing 101100， China）

Objective To observe the effection of Rui shu laval statin on lipid profile in patients with rheumatoid arthritis and its safety. Methods From March 2013 to March 2014 in the hospital department of rheumatism， 80 RA patients were randomly divided into A and B two groups of 40 cases. The a group conbined with methotrexate， radix paeoniae alba total glycosides， hydroxychloroquine for the treatment of RA， B group， based on A group’s treatment，were added on Ruishu laval statin. Some index were observed in tow group before treatment and 28 weeks after treatment， were added on Ruishu laval statin. Some index were observed in two group before treatment and 28 weeks after treatment， cholesterol（TC）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），triglyceride（TG）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， swelling index， joint pain index， time of morning stiffness， C-ractive protein（CRP），erythrocyte sedimentation rate（ESR）， DAS28. While the patient in the tow group therapy during the occurrence of adverse reactions were statistically analyzed. Results After 28 weeks treatment， TC， TG， LDL-C， both in two groups of patients， were lower than that before treatment， and HDL-C higher than that before tteament， there were significant differences（P＜0.05 or P＜0.01）， after 28 weeks， DAS28， ESR， CRP， joint tenderness， joint swelling and morning stiffness time， both in two groups RA patients. Compared with before treatment significantly reduced， there were a very significant difference（P＜0.05 or P＜0.01）. But the therapeutic effects of group B were better than those of group A（P＜0.05 or P＜0.01）. The two group of patients had adverse reactions， mainly gastrointestinal discomfort and skin itching. Adverse events rates of the e two groups had no significant difference（P＞0.05）. Conclusion RA patients have abnormal blood lipid level， Ruishu laval statin has a direct effect on the treatment of rheumatoid arthritis.

Ruishu laval statin； Rheumatoid arthritis； blood lipid

R593.22

B

1671-8194（2015）15-0034-02

E-mail：wuguangming98@sina.com