徐惠勤　王瓊

宮頸癌患者血清和組織MMP COX-2 CD147和IGF的變化研究

徐惠勤王瓊★

目的 觀察分析宮頸癌患者血清及組織基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及環(huán)氧化酶-2（COX-2）、細(xì)胞外MMP誘導(dǎo)因子CD147、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）的變化情況。方法 選取2012年3月至2014年3月79例宮頸癌患者為觀察組，并以同期的79例健康婦女為對(duì)照組，將兩組的MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及組織陽(yáng)性率分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，同時(shí)比較觀察組中不同分期宮頸癌患者的血清水平及組織陽(yáng)性率。結(jié)果 觀察組的MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及組織陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，同時(shí)觀察組中分期較高宮頸癌患者的血清水平及組織陽(yáng)性率均高于分期較低者，各個(gè)比較項(xiàng)目之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論 宮頸癌患者血清和組織MMP及COX-2、CD147、IGF均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，并且分期越高者其表達(dá)程度越高。

宮頸癌 血清 組織

宮頸癌在我國(guó)呈高發(fā)趨勢(shì)，雖然隨著宮頸病變篩查范圍的不斷擴(kuò)大，其早期診治率得到有效提升，但是相關(guān)研究顯示，我國(guó)的宮頸癌發(fā)病率仍高居世界第二，對(duì)于宮頸癌的相關(guān)研究較多，尤其是關(guān)于疾病發(fā)生發(fā)展過程中的血液與病灶組織指標(biāo)的研究［1，2］，但是眾多研究亦存在較大差異，因此對(duì)這些方面的進(jìn)一步細(xì)致探討價(jià)值較高。本文就宮頸癌患者血清及組織基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、細(xì)胞外MMP誘導(dǎo)因子CD147和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）的變化情況進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年3月至2014年3月本院收治的79例宮頸癌患者為觀察組，年齡25～74歲，平均（40.7±6.2）歲。已婚75例、未婚4例。有生育史71例，無生育史8例。FIGO分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。并以同期79例健康婦女為對(duì)照組，年齡25～75歲，平均（40.6±6.4）歲。其中已婚75例、未婚4例。有生育史70例，無生育史9例。兩組對(duì)象的年齡及婚育情況構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法 選取兩組對(duì)象的空腹靜脈血4.0ml作為血液標(biāo)本，另取觀察組的病灶組織及對(duì)照組的宮頸組織作為組織檢測(cè)標(biāo)本，將兩種標(biāo)本均進(jìn)行MMP、 COX-2、CD147及IGF等指標(biāo)的檢測(cè)，MMP的檢測(cè)指標(biāo)包括MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9，IGF方面則檢測(cè)IGF-2。靜脈血標(biāo)本于采集后30min內(nèi)送檢，首先將其采用德國(guó)Sigma 3K15離心機(jī)進(jìn)行離心，5000r/min離心15min，然后采集離心后上清液，進(jìn)行血清上述指標(biāo)的檢測(cè)，試劑盒分別為MMP-2、3、7、9 ELISA試劑盒、COX-2 ELISA 試劑盒、CD147檢測(cè)試劑盒（免疫組化法）及IGF-2 ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。另將采集的宮頸組織標(biāo)本采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)，均首先采用福爾馬林固定及石蠟包埋處理，然后依次進(jìn)行處理。上述方面的檢測(cè)及處理均由兩名以上經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行檢測(cè)及處理。然后將兩組MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及組織陽(yáng)性率分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，同時(shí)比較觀察組中不同分期宮頸癌患者的血清水平及組織陽(yáng)性率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料采用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用%表示，分別行t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清MMP各個(gè)指標(biāo)水平比較 見表1。

表1　兩組的血清MMP各個(gè)指標(biāo)水平比較（±s）

表1　兩組的血清MMP各個(gè)指標(biāo)水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與Ⅰ～Ⅲ期比較，#P＜0.05；與Ⅰ、Ⅱ期比較，▲P＜0.05；與Ⅰ期比較，△P＜0.05

組別MMP-2（ng/ml）MMP-3（ng/ml）MMP-7（μg/L）MMP-9（ng/ml）觀察組Ⅰ期（n=17）9.20±1.2913.45±1.892.95±0.8498.61±11.24Ⅱ期（n=20）13.57±1.65△19.91±2.42△4.80±0.91△121.54±13.65△Ⅲ期（n=23）18.91±1.98▲26.78±2.97▲6.67±1.04▲148.95±15.85▲Ⅳ期（n=19）27.67±2.24#32.58±3.31#9.45±1.21#191.80±18.87#合計(jì)（n=79）15.68±1.77*20.95±2.61*5.46±0.93*135.64±14.65*對(duì)照組（n=79）7.15±1.1811.31±1.542.63±0.7594.25±9.31

2.2兩組患者組織MMP各指標(biāo)陽(yáng)性率比較 見表2。

表2　兩組的組織MMP各個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較［n（%）］

2.3兩組患者血清COX-2、CD147、IGF水平比較 見表3。

表3　兩組患者血清COX-2、CD147及IGF-2水平比較（±s）

表3　兩組患者血清COX-2、CD147及IGF-2水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與Ⅰ～Ⅲ期比較，#P＜0.05；與Ⅰ、Ⅱ期比較，▲P＜0.05；與Ⅰ期比較，△P＜0.05

組別COX-2（U/L）CD147（pg/ml）IGF-2（ng/ml）觀察組Ⅰ期（n=17）12.53±1.7770.08±7.52402.51±49.33Ⅱ期（n=20）21.36±2.25△85.99±10.16△569.42±53.87△Ⅲ期（n=23）32.08±2.89▲106.73±12.98▲696.73±67.28▲Ⅳ期（n=19）43.17±3.22#135.49±14.63#879.96±74.65#合計(jì)（n=79）26.78±2.69*98.89±12.54*685.64±65.22*對(duì)照組（n=79）9.89±1.3561.51±6.46341.25±45.64

2.4兩組患者的組織COX-2、CD147、IGF陽(yáng)性率比較 見表4。

表4　兩組組織Cox-2、CD147、IGF陽(yáng)性率比較［n（%）］

3　討論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，近年來雖然篩查范圍有效擴(kuò)寬，其早期診治率得到有效提升，但是其病死率仍有較大的可控空間，因此對(duì)于宮頸癌的相關(guān)研究仍然較多［3，4］。近年來，臨床中出現(xiàn)較多關(guān)于MMP在惡性腫瘤患者中變化的研究，研究認(rèn)為，較多MMPs指標(biāo)在惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)展變化過程中起到一定的促進(jìn)作用，其主要為通過影響細(xì)胞基底膜基質(zhì)達(dá)到影響腫瘤細(xì)胞發(fā)生及轉(zhuǎn)移的目的［5，6］，臨床中關(guān)于MMPs指標(biāo)在宮頸癌中的變化研究亦不少見，但是對(duì)于其細(xì)致的肯定性研究仍相對(duì)缺乏，因此進(jìn)一步探討的價(jià)值較高。另外，COX-2主要為臨床中對(duì)PGE2有影響的一類指標(biāo)，其可有效影響細(xì)胞的凋亡及抑制血管增殖等，因此對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展及病灶內(nèi)的血管增殖等有較大的影響作用，故認(rèn)為對(duì)此項(xiàng)指標(biāo)在宮頸癌中的變化研究?jī)r(jià)值較高。CD147是與MMPs密切相關(guān)的一類指標(biāo)，其可有效調(diào)節(jié)MMPs指標(biāo)的分泌，因此對(duì)惡性腫瘤起著間接的影響作用［7～9］。IGF-2是近年來認(rèn)為與多種惡性腫瘤增殖相關(guān)的一類研究較多的指標(biāo)［10］，對(duì)其在宮頸癌中的研究?jī)r(jià)值亦較高。

本資料結(jié)果顯示，宮頸癌患者的MMP、COX-2、CD147和IGF的血清水平及組織陽(yáng)性率均明顯高于健康人群，同時(shí)其FIGO分期越高則表達(dá)越高，說明上述指標(biāo)對(duì)于疾病的診治有較高的檢測(cè)價(jià)值。綜上所述，作者認(rèn)為臨床可將血清及組織MMP、COX-2、CD147和IGF作為宮頸癌的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

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10 劉淼,鄧玉清,劉平.血清SCC-Ag、VEGF、IGF-Ⅱ及TK1聯(lián)合檢測(cè)在早期宮頸癌診斷中的價(jià)值. 海南醫(yī)學(xué),2012,23（13）：91～93.

Objective To study and analyze the change situation of serum and tissue matrix metalloproteinases（MMP）and cyclo-oxygenase-2（COX-2），extracellular matrix metalloproteinase inducer（CD147），insulin-like growth factors（IGF）of patients with cervical carcinoma. Methods 79 patients with cervical carcinoma in our hospital from March 2012 to March 2014 were the observation group，79 healthy women at the same period were the control group，then the serum levels and tissue positive rates of MMP and COX-2，CD147，IGF of two groups were respectively analyzed and compared，and the serum levels and tissue positive rates of observation group with different stages of cervical carcinoma were compared too.Results The e serum levels and tissue positive rates of MMP and COX-2，CD147，IGF of observation group were all higher than those of control group，and the serum levels and tissue positive rates of observation group with higher stages of cervical carcinoma were all higher than those of patients with lower stages of cervical carcinoma，all P＜0.05，there were signifi cant differences between all the comparison items. Conclusion The serum and tissue MMP and COX-2，CD147，IGF of patients with cervical carcinoma all show higher expression，and the expression degree of patients with higher staged are higher.

Cervical carcinoma Serum Tissue

314500 浙江省桐鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科（徐惠勤）611530 四川省邛崍市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科（王瓊）