翁秋燕　張昀赟　胡巧霞　王美華　陳季志　查　芹

司來(lái)吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察

翁秋燕張昀赟胡巧霞王美華陳季志查芹★

目的 觀察司來(lái)吉林治療帕金森?。≒D）的臨床有效性及安全性。方法 采用開(kāi)放性的自身治療前后對(duì)照研究。對(duì)50例PD患者進(jìn)行統(tǒng)一PD評(píng)分量表（UPDRS），10例患者直接給予司來(lái)吉蘭治療，40例患者在原藥基礎(chǔ)上加用司來(lái)吉蘭治療，療程均為12周。予治療后2、4、8、12周進(jìn)行UPDRS評(píng)分評(píng)估治療效果，同時(shí)評(píng)價(jià)安全性。安全性指標(biāo)為實(shí)驗(yàn)室值、不良反應(yīng)、心電圖及血壓。結(jié)果 50例患者經(jīng)過(guò)司來(lái)吉蘭治療，44例有效，有效率為88%（44/50）。50例患者用藥后在UPDRS 總評(píng)分，UPDRSⅠ精神、行為、情緒評(píng)分，UPDRSⅡ日常生活能力評(píng)分，UPDRSⅢ運(yùn)動(dòng)檢查評(píng)分、震顫評(píng)分及肌強(qiáng)直評(píng)分，較用藥前有不同程度的改善，其結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間未見(jiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 司來(lái)吉蘭有效改善PD患者的臨床癥狀，副作用少，是一種安全有效的抗PD藥物。

司來(lái)吉蘭 帕金森病 統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是中老年人常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病，其是由于黑質(zhì)致密區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元變性導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少引起。神經(jīng)元變性減少的確切病因至今未明。經(jīng)典的復(fù)方多巴替代治療是目前PD最有效的藥物。但是長(zhǎng)期使用存在藥物療效減退、癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙及精神癥狀等不良反應(yīng)。單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑在臨床上已應(yīng)用多年，多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)MAO-B安全有效，現(xiàn)司來(lái)吉蘭多被臨床應(yīng)用于原發(fā)性PD的早期治療及添加治療。現(xiàn)將本院于2012年1月至2013年1月應(yīng)用鹽酸司來(lái)吉蘭片治療原發(fā)性PD患者進(jìn)行報(bào)道。

1　臨床資料

1.1一般資料 本文PD患者50例，其中男26例，女24例；年齡44～85歲，平均（63.2±11.0）歲。病程（5.6±3.6）年。根據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ級(jí)19例、Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)8例、Ⅳ級(jí)6例、Ⅴ級(jí)4例，平均（2.3±1.3）級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：50例患者均符合2005年我國(guó)原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征，近期臨床癥狀控制穩(wěn)定，精神分裂癥，癲癇發(fā)作，癡呆，嚴(yán)重肝功能、腎功能不全，嚴(yán)重心功能不全，曾行腦部立體定向手術(shù)。10例患者單用司來(lái)吉蘭（5mg/片，芬蘭奧立安集團(tuán)）治療，其余40例患者均在原藥基礎(chǔ)上加用司來(lái)吉蘭，40例患者均服用多巴絲肼片（美多芭，上海羅氏制藥），18例患者合用金剛烷胺，5例患者合用安坦。其中美多芭劑量為125～187.5mg/次，3次/d，金剛烷胺劑量為100mg/次，2次/d，安坦片0.5～1mg/次，2～3次/d。50例患者均未使用多巴胺受體激動(dòng)劑。

1.2治療方法 所有患者均在原藥基礎(chǔ)上給予司來(lái)吉蘭片，從小劑量2.5mg/d開(kāi)始逐漸加量，根據(jù)患者療效，逐漸遞增至5～10mg/d，分早、中兩次服用。根據(jù)患者臨床療效調(diào)整藥物劑量，以最小有效劑量為維持劑量。每例患者均在用藥前、用藥物后2、4、8、12周按統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）進(jìn)行評(píng)分。觀察指標(biāo)包括：UPDRS 總評(píng)分，UPDRSⅠ精神、行為、情緒總評(píng)分，UPDRSⅡ日常生活能力總評(píng)分，UPDRSⅢ運(yùn)動(dòng)檢查總評(píng)分、震顫（16、20、21項(xiàng)）評(píng)分、肌強(qiáng)直（22項(xiàng)）評(píng)分。整個(gè)臨床觀察時(shí)間為12周。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］采用以下公式，好轉(zhuǎn)率=［（治療前分值-治療后分值）/治療前分值］×100%。顯著改善：治療后分?jǐn)?shù)減少＞原評(píng)分50%；中度改善：治療后分?jǐn)?shù)減少為原來(lái)評(píng)分的30%～50%；輕度改善：治療后分?jǐn)?shù)減少為原來(lái)評(píng)分的10%～30%；無(wú)效：治療后分?jǐn)?shù)減少＜原來(lái)評(píng)分的10%。安全性評(píng)價(jià)：治療前及治療后8周時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、血生化、心電圖檢查。隨訪立臥位血壓，治療過(guò)程中隨時(shí)觀察記錄用藥的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位間距表示M（Q1，Q3），用藥前后UPDRS評(píng)分比較采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1用藥前后UPDRS評(píng)分比較 添加司來(lái)吉蘭后2、4、8、12周UPDRS 總評(píng)分，UPDRSⅠ精神、行為、情緒評(píng)分，UPDRSⅡ日常生活能力評(píng)分，UPDRSⅢ運(yùn)動(dòng)檢查評(píng)分、震顫評(píng)分及肌強(qiáng)直評(píng)分，均呈遞減趨勢(shì)，與用藥前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后評(píng)分分別為用藥后UPDRS 總評(píng)分，UPDRSⅠ精神、行為、情緒評(píng)分，UPDRSⅡ日常生活能力評(píng)分，UPDRSⅢ運(yùn)動(dòng)檢查評(píng)分、震顫評(píng)分及肌強(qiáng)直評(píng)分，為添加司來(lái)吉蘭治療后2、4、8、12周后上述評(píng)分的平均值，均較用藥前有不同程度的改善，其結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2UPDRSⅠ精神、行為、情緒評(píng)分 見(jiàn)圖1。

圖1　用藥后精神、行為、情緒評(píng)分（UPDRSI）變化

2.3療效評(píng)定 50例患者服用司來(lái)吉蘭12周后，根據(jù)前文描述的方法對(duì)其進(jìn)行療效評(píng)定，顯效改善12例（24%），中度改善22例（44%），輕度改善10例（20%），無(wú)效6例（12%）。

2.4臨床用藥情況 50例患者服用司來(lái)吉蘭5～10mg/ d，40例患者服用美多芭375～1000mg/d，18例患者服用金剛烷胺100～200mg/d，5例患者服用安坦1～4mg/ d。其中用藥過(guò)程中有2例患者服用美多芭劑量由1000mg/d減少至562.5mg/d，3例患者服用美多芭的劑量由750mg/d減至375mg/d。

2.5不良反應(yīng) 患者加用司來(lái)吉蘭后，出現(xiàn)惡心嘔吐4例（8%），其中2例發(fā)生在加藥第1周，應(yīng)用潘多立酮緩解。另2例發(fā)生于司來(lái)吉蘭從5mg/d加藥至7.5mg/ d，停止加藥后惡心嘔吐緩解。1例（2%）患者出現(xiàn)幻覺(jué)，發(fā)生在加藥第1周，未處理，持續(xù)4d后自行緩解。2例（4%）出現(xiàn)失眠，加用安定類(lèi)藥物有效。治療8周時(shí)，患者的血、尿常規(guī)、血生化、心電圖檢查未見(jiàn)明顯異常。隨訪期間未發(fā)現(xiàn)體位性低血壓。

3　討論

司來(lái)吉蘭作為一種選擇性的不可逆的MAO-B抑制劑，第1個(gè)被應(yīng)用于PD的臨床治療，至今已20余年，有國(guó)外學(xué)者對(duì)它的臨床作用進(jìn)行再評(píng)價(jià)［3］。司來(lái)吉蘭應(yīng)用于PD早期，能改善臨床癥狀，減少殘疾率，延遲左旋多巴的應(yīng)用［4］。在作為單藥治療PD之前，司來(lái)吉蘭被用來(lái)與多巴絲肼合用治療帕金森晚期患者。Myllyla等［5］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)8周的司來(lái)吉蘭10mg/d添加治療，患者疾病相關(guān)的殘疾、劑量依賴的現(xiàn)象均減少，同時(shí)可減少美多巴的使用劑量。

經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用及研究，司來(lái)吉蘭治療劑量的安全性已經(jīng)得到肯定。由于對(duì)MAO-B的相對(duì)選擇性，司來(lái)吉蘭與“酪胺奶酪效應(yīng)”無(wú)關(guān)。作為單藥治療，司來(lái)吉蘭的不良反應(yīng)主要有頭痛（26%），失眠（11%），惡心（6%），乏力（2%），口干（2%），焦慮（0.5%）。與美多芭合用治療，司來(lái)吉蘭的不良反應(yīng)包括：肌張力障礙增加（12%），情感高漲（55%），失眠（10%～32%），眩暈（21%），惡心（19%），乏力（18%），幻覺(jué)（2%～9%），感覺(jué)混亂（5%～10%）［6］。本研究的不良反應(yīng)與上述總結(jié)相似，但發(fā)生率略低，可能與選擇的人群及樣本量偏小有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。司來(lái)吉蘭的神經(jīng)保護(hù)作用在眾多的抗PD藥物中最受關(guān)注。在細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物模型中，它的神經(jīng)保護(hù)作用已得到證實(shí)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示司來(lái)吉蘭的神經(jīng)保護(hù)作用與MAO-B的抑制作用無(wú)關(guān)，而與其代謝產(chǎn)物的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用有關(guān)［7］。DATATOP是目前關(guān)于司來(lái)吉蘭的最大的前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)，用來(lái)評(píng)估司來(lái)吉蘭和維生素E的神經(jīng)保護(hù)作用［8］。盡管較多體外模型試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，司蘭吉蘭具有神經(jīng)保護(hù)及“疾病修飾作用”，但目前仍無(wú)一致性的結(jié)論［9，10］。另外，司來(lái)吉蘭具有抗抑郁作用，對(duì)PD伴不同程度抑郁的患者具有良好的治療作用［10］。

本研究是一項(xiàng)開(kāi)放性的自身前后對(duì)照研究，50例PD患者在加用司來(lái)吉蘭后，UPDRS 總評(píng)分，精神、行為、情緒評(píng)分，日常生活能力評(píng)分，運(yùn)動(dòng)檢查評(píng)分、震顫評(píng)分及肌強(qiáng)直評(píng)分均較用藥前改善。與國(guó)外研究［11］相似。提示司來(lái)吉蘭無(wú)論作為單藥治療早期PD，還是作為晚期PD的添加治療均有一定的臨床療效，且在整個(gè)用藥過(guò)程中，不良反應(yīng)輕微，患者多能耐受。特別是UPDRSⅠ精神、行為、情緒評(píng)分在用藥后減少，考慮與運(yùn)動(dòng)功能改善及司來(lái)吉蘭的抗抑郁作用有關(guān)。但本研究樣本量偏少，且缺少對(duì)照，有待進(jìn)一步研究。

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Objective To study the clinical effect and safety of selegiline in the treatment of patients with Parkinson's disease（PD）at the early and advanced stage. Methods The open-label self-control study was performed. Fifty patients with PD were treated with selegiline for 12 weeks and evaluated by Unifi ed Parkinson's disease Rating Scale（UPDRS）before and after the treatment. 10 of them were treated with selegiline only，while the rest 40 patients were treated with selegiline and other anti-PD drugs. All the 50 cases received follow-up at the week 2，4，8，12 to evaluate the therapeutic effect. The laboratory indexes，adverse effects，electrocardiogram and the blood pressure were also observed to evaluate the safety of the selegiline. Results After the treatment，the symptoms of the PD patients were alleviated in 44 patients，with a total effective rate of 88%. The scores of UPDRS，mental symptoms（UPDRSⅠ），daily activities（UPDRSⅡ），motor function（UPDRSⅢ），trembling and myotonia were statistically signifi cantly lower than those before selegiline treatment（P＜0.05）.The adverse effects in selegiline treatment was mild. Conclusions It is proved that selegiline is a safe and effective drug for PD both at early and advanced stages.

Selegiline Parkinson's disease Unifi ed Parkinson's disease Rating Scale（UPDRS）

315000 寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科*通訊作者