梁輝標，呂杰強溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院產科，浙江 溫州 325000

保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床觀察

梁輝標，呂杰強
溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院產科，浙江 溫州 325000

目的：觀察保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）的臨床療效。方法：將72例ICP患者隨機分為觀察組35例與對照組37例。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組治療基礎上給予保肝解毒湯治療，觀察2組治療前后靜脈血及臍靜脈血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的改變情況，對比臨床療效與治療前后的皮膚瘙癢程度評分。結果：臨床療效總有效率對照組為72.97%，低于觀察組的97.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后，2組靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），觀察組靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。觀察組治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結論：采用保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療ICP患者，可有效促進靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平的調整，并提高臨床療效、緩解皮膚瘙癢，具有較高的臨床應用價值。

肝內膽汁淤積癥；妊娠期；保肝解毒湯；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期孕婦常見的并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為膽汁酸升高、皮膚瘙癢、黃疸，容易引起胎兒窘迫、死胎等，對孕婦的正常妊娠十分不利［1］。而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有促進細胞凋亡、生長、分化、誘發(fā)炎癥等多種生物學效應的細胞因子，已經被證實與ICP的發(fā)病存在密切的相關性［2］。本研究觀察保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療對ICP患者靜脈血清及臍靜脈血中TNF-α水平的影響，旨在為提高該類患者的臨床療效提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 符合中華醫(yī)學會婦產科學分會產科學組制定的《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（第1版）》［3］關于ICP的診斷標準。中醫(yī)辨證屬肝膽濕熱型，主要臨床表現(xiàn)為無皮膚損傷的瘙癢、惡心、嘔吐、食欲減退，舌淡暗、苔白，脈細滑?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 排除標準 患有可影響TNF-α水平疾病的患者；有心、腎、肝等既往疾病病史者；妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病患者；對研究藥物過敏的患者。

1.3 一般資料 選取2012年8月—2014年8月本院收治的ICP患者，共72例，年齡17～35歲。按照隨機數(shù)字表法，將72例ICP患者隨機分成觀察組35例與對照組37例，2組年齡、體質指數(shù)（BM I）、孕周、孕產次等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 2組一般資料比較

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療。使用250m L 5%葡萄糖鹽水、2.0 g維生素C、40mg三磷酸腺苷二鈉、100 U輔酶A，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療2周。若患者的轉氨酶升高幅度超過100 U/L，或臨床癥狀較嚴重者，則使用1 g注射用腺苷蛋氨酸，加入100m L 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療2周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予保肝解毒湯治療。處方：杜仲、白鮮皮、黃芩、一枝黃花、白術、豨薟草、土茯苓、枸杞子、生大黃、魚腥草、馬鞭草各10 g，徐長卿、蒲公英各15 g，茵陳30 g，甘草6 g。舌苔白膩者加3 g生姜，舌苔黃膩者加佩蘭、藿香各10 g。每天1劑，水煎2次，取汁150m L，分早晚2次服用。以1月為1療程，服藥1療程后，停藥7天，再服用2療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 觀察并記錄2組患者治療前后的靜脈血清及臍靜脈血中TNF-α的水平，并對臨床療效與治療前、治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度進行評定。靜脈血清及臍靜脈血中TNF-α水平的測定方法：取患者靜脈血清、臍靜脈血清各5m L，經常溫復融后，采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴格按照試劑盒（北京博奧森公司）說明書進行操作。皮膚瘙癢程度的評定參照孟蔚等［4］制定的方法，0分：無皮膚瘙癢癥；1分：偶爾有皮膚瘙癢，但皮膚抓痕不明顯，且不影響夜間睡眠；2分：皮膚瘙癢感較強，可見皮膚抓痕，但仍不影響夜間睡眠；3分：皮膚瘙癢感強烈難忍，皮膚抓痕十分明顯，且對夜間睡眠造成嚴重的影響。

3.2 統(tǒng)計學方法 本研究相關指標數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計。計量資料以（±s）表示，采用兩樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參照《婦產科學》［5］的相關標準擬定。痊愈：臨床癥狀、體征消失，各項功能檢查結果正常，且分娩后未復發(fā)；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉，總膽紅素下降至18 μm ol/L以下；有效：臨床癥狀、體征有所改善，但肝功能檢查結果未見明顯改變；無效：臨床癥狀、體征未見改善，甚至加重。

4.2 2組臨床療效比較 見表2?？傆行蕦φ战M為72.97%，低于觀察組的97.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2組治療前后靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較 見表3。2組治療前靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），觀察組靜脈血清及臍靜脈血TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

4.4 2組治療前后皮膚瘙癢程度評分比較 見表4。觀察組治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

5 討論

ICP可引起胎兒宮內缺氧、發(fā)育遲緩、死產、死胎等不良妊娠結局，嚴重威脅母嬰的安全，已經引起臨床的廣泛重視。目前ICP發(fā)病機制尚未明確，臨床上多以改善肝功能、緩解皮膚瘙癢癥狀、促進血總膽汁酸的分泌水平下降等方法治療ICP，但現(xiàn)階段仍缺乏可治愈的方法，且療效不確切［6］。而TNF-α是一種具備多種生物學效應的細胞因子，通過與細胞膜的特異性受體相結合，進而促進細胞凋亡、分化、生長等，并可引發(fā)炎癥反應，使胎盤功能異常，最終導致各種不良妊娠結局的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，與正常孕婦相比，ICP患者血清TNF-α水平更高，并指出TNF-α水平的變化與ICP的病情變化密切相關［7］。

表3 2組治療前后靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較（±s） pg/mL

表3 2組治療前后靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較（±s） pg/mL

靜脈血 臍靜脈血組 別 n觀察組對照組t值P值35 37治療前32.32±2.22 32.04±2.20 0.537 0.593治療后21.58±1.50 25.68±1.67 10.971 0.000治療前25.32±1.28 25.09±1.32 0.751 0.456治療后21.28±1.24 23.32±1.22 7.032 0.000

表4 2組治療前后皮膚瘙癢程度評分比較（±s） 分

表4 2組治療前后皮膚瘙癢程度評分比較（±s） 分

組別觀察組對照組t值P值n 35 37治療前2.31±1.60 2.24±1.77 0.176 0.861治療后7天1.00±0.48 2.10±1.88 3.442 0.001治療后14天0.79±0.31 2.01±1.50 4.839 0.000

中醫(yī)學認為，ICP屬于黃疸范疇，與腎、肝及脾等功能失調有關，主要由濕熱胎毒交蒸、膽汁外溢、濕熱毒瘀阻滯等所致［8］?，F(xiàn)代中醫(yī)臨床研究表明，ICP的基本病機為濕熱蘊結于肝膽，導致脈道不通、膽汁排泄不暢，使膽汁溢出肌膚，最終表現(xiàn)為黃疸［9］。因此，本研究以保肝安胎、清熱解毒的原則，采用保肝解毒湯治療該疾病。方中蒲公英、魚腥草、一枝黃花、馬鞭草清熱解毒；杜仲、枸杞子、黃芩、白術保肝安胎；土茯苓解毒除濕，與魚腥草合用可達利濕解毒之功效；生大黃具有攻積滯、清濕熱及瀉火等功效，并可保持排便通暢；豨薟草、茵陳有利濕退黃、解毒護肝之功；徐長卿祛風、鎮(zhèn)靜止癢，與白鮮皮配伍共奏祛風止癢之效；甘草益氣補中、調和諸藥，全方有清熱解毒、鎮(zhèn)靜止癢及滋肝護肝等功效。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度評分均低于對照組，提示加用保肝解毒湯可提高ICP患者的臨床療效、促進皮膚瘙癢癥狀的緩解。ICP患者的血清TNF-α水平存在較大程度的改變，研究結果顯示，觀察組治療后的靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平均低于對照組，提示與單純西醫(yī)治療相比，聯(lián)合使用保肝解毒湯更能調整患者機體的TNF-α水平。

綜上所述，加用保肝解毒湯可有效促進ICP患者靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平的調整，并提高臨床療效、緩解皮膚瘙癢，具有較高的臨床應用價值。在服用保肝解毒湯治療ICP時，仍需重視合理飲食，宜食用清淡、易消化的食物，忌生冷、辛辣之品。

［1］何麗，羅丹，劉毅，等.500例妊娠期肝內膽汁淤積癥圍生結局分析［J］.實用婦產科雜志，2012，28（4）：282-284.

［2］張勇，廖志，羅紅權，等.妊娠期肝內膽汁淤積對新生兒肝功能和腫瘤壞死因子-α的影響［J］.中國新生兒科雜志，2012，27（4）：257-258.

［3］中華醫(yī)學會婦產科學分會產科學組.妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（第1版）［J］.中華婦產科雜志，2011，46（5）：391-395.

［4］孟蔚，張建，王雯，等.阿司匹林聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床效果及對妊娠結局的影響［J］.中國醫(yī)藥，2014，9（10）：1526-1529.

［5］樂杰，謝幸，林仲求，等.婦產科學［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：315-318.

［6］古麗那孜·穆哈提，古麗夏西·莫合衣提江，王冬梅.妊娠期肝內膽汁淤積癥發(fā)生率變遷及妊娠結局的分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（27）：4200-4202.

［7］ 吳金蘭.妊娠期肝內膽汁淤積癥濕熱證患者血清中TNF-α及sVCAM-1的水平及意義［J］.中醫(yī)學報，2012，27（5）：604-607.

［8］袁海英，王建霞，姜靜霞，等.中醫(yī)藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（39）：75-76.

［9］謝佳，徐銀靜，繆醇，等.解表清熱類中藥在妊娠相關性疾病中的應用［J］.河南中醫(yī)，2011，31（10）：1183-1184.

［10］楊娟.自擬利膽方輔助治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效研究［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（12）：2137-2139.

（責任編輯：吳凌）

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0256-7415（2015）08-0137-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.063

2015-03-13

梁輝標（1975-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：圍產期醫(yī)學。

呂杰強，E-mail：970300138@qq.com。