梁文紅

廣東省江門市蓬江區(qū)白石正骨醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東江門 529030

二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征患者的效果分析

梁文紅

廣東省江門市蓬江區(qū)白石正骨醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東江門 529030

目的 探討二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征患者的臨床療效。方法 回顧性分析我院2011～2013年婦科收治的80例青春期多囊卵巢綜合征患者的資料，隨機分為觀察組及對照組，各40例，兩組均采用達英-35治療，觀察組患者加用二甲雙胍片，連續(xù)治療3個月，比較兩組患者治療前后血漿性激素、空腹血糖及空腹胰島素變化情況。結(jié)果 兩組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降，觀察組患者下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，觀察組患者改善更明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

二甲雙胍；青春期多囊卵巢綜合征；達英-35；卵巢功能；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦科內(nèi)分泌疾病中常見疾病，占臨床婦科內(nèi)分泌疾病的20%～60%［1］，是育齡期女性常見疾患，是一種多病因、病理生理和臨床表現(xiàn)的多態(tài)性綜合征。在青春期少女中表現(xiàn)為痤瘡、多發(fā)、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等。育齡期女性多表現(xiàn)為肥胖、胰島素抵抗、無排卵性不孕，在青春期發(fā)現(xiàn)并及早干預能推遲并預防上述疾病在成年發(fā)?。?］。因此青春期PCOS的有效治療能避免患者日后不孕不育，保障患者身心健康，具有重要臨床意義。達英-35能改善患者下丘腦-垂體調(diào)節(jié)中樞逐漸成熟中出現(xiàn)的青春期表現(xiàn)［3］。本文介紹我院應用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2011～2013年婦科收治的80例青春期多囊卵巢綜合征患者的資料，隨機分為觀察組及對照組，各40例，均未婚，觀察組年齡15～19歲，平均（16.4±1.1）歲，病程1～3年，平均（1.8±0.7）年；對照組年齡14～19歲，平均（16.8±1.3）歲，病程1～4年，平均（1.9±0.4）年。兩組患者在年齡、病程等方面比較無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

患者初潮后2年仍存在閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)［4］，停經(jīng)時間＞180d，月經(jīng)間隔時間為42～180d，高雄激素血癥、多發(fā)、痤瘡；存在高胰島素血癥和胰島素抵抗，糖耐受受損、代謝綜合征、腹型肥胖；行腹部B超檢查示卵巢增大伴卵泡呈項鏈狀數(shù)量增加，伴有卵巢間質(zhì)增加；血清睪酮＞1.74nmol/L，黃體生成素/卵泡雌激素＞2IU/L，排除Cushing綜合征、分泌雄激素腫瘤及腎上腺皮質(zhì)增生等疾病，排除就診前3個月內(nèi)使用過糖脂質(zhì)代謝藥物及性激素者。

表1 兩組患者血漿性激素指標變化對照（± s）

表1 兩組患者血漿性激素指標變化對照（± s）

組別　n　FSH（IU/L）　LH（IU/L）　LH/FSH　T（nmol/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　40　6.68±2.23　4.45±1.86　18.15±6.33　6.73±5.23　2.96±1.05　1.34±1.28　4.06±1.12　2.93±1.08觀察組　40　6.54±2.64　3.63±1.23　17.44±7.94　3.59±4.22　3.05±0.88　0.92±1.03　4.22±0.97　1.45±0.22 t 0.826　2.674　0.262　3.285　0.922　2.584　0.967　2.681 P 0.873　0.043　0.952　0.037　0.475　0.041　0.574　0.047

表2 兩組患者血漿空腹血糖及空腹胰島素變化對照（± s）

表2 兩組患者血漿空腹血糖及空腹胰島素變化對照（± s）

組別　n　FBS（mmol/L）　FIN（mU/L）　HOMA-IR治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　40　4.58±0.48　4.93±0.77　13.35±5.33　6.44±2.17　2.15±1.05　7.15±1.26觀察組　40　4.65±0.38　4.56±0.42　14.95±6.37　5.26±1.88　2.38±1.24　4.21±1.76 t 0.764　2.348　0.839　2.321　0.556　3.458 P 0.589　0.040　0.447　0.007　0.172　0.026

1.3 方法

兩組患者均于月經(jīng)來潮第5天（閉經(jīng)者不限）開始服用達英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20100003），1片/次，1次/d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期，觀察組患者同期應用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370），500mg/次，3次/d，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。連續(xù)治療3個月，比較兩組患者治療前后血漿性激素、空腹血糖及空腹胰島素變化情況。

1.4 觀察指標

記錄患者藥物治療前后月經(jīng)情況、痤瘡及多毛表現(xiàn)，采用WHO通用的F-G評分測定患者身高、體重，超聲檢查患者雙側(cè)卵巢大小及卵泡數(shù)。受試者月經(jīng)3～5d（閉經(jīng)者不限），抽取清晨靜脈血，測定空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIN）。計算胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/（FBS×FIN）反應外周組織對胰島素的敏感性，應用Homa穩(wěn)態(tài)模型評估患者胰島素抵抗指數(shù)（IR=FIN×FBS/22.5）。受試者月經(jīng)第3～5d，或閉經(jīng)患者經(jīng)超聲證實無優(yōu)勢卵泡，抽肘靜脈血，測定血漿卵泡雌激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、睪酮（T）。

1.5 數(shù)據(jù)處理

使用SPSS19.0軟件包對本次實驗數(shù)據(jù)進行處理，以95%為可信區(qū)間，計算結(jié)果顯示P＜0.05時，表示樣本差異明顯且有統(tǒng)計學意義。診斷準確率為計數(shù)資料，組間比較方法為x2檢驗。

2　結(jié)果

2.1 兩組患者血漿性激素指標變化

兩組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降，觀察組患者下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血漿空腹血糖及空腹胰島素變化對照

兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，觀察組患者改善更明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

3　討論

動物實驗表明，在出生前PCOS的性激素改變就可能出現(xiàn)，部分女性因基因因素和家族因素具備發(fā)展為PCOS的傾向［5］，在額外事件發(fā)生時就可能發(fā)展為PCOS，生育期PCOS患者60% 在青春期發(fā)病，隨著年齡增長并逐漸加重，因此對青春期女性PCOS患者進行干預能起到積極有效的作用。青春期PCOS診斷難度較大［6-7］，多數(shù)患者在青春期不發(fā)生不規(guī)則高雄激素或不規(guī)則月經(jīng)導致的皮膚改變。

目前青春期PCOS的治療主要依靠調(diào)整月經(jīng)周期，控制體重，治療痤瘡和多毛等。PCOS患者因存在胰島素抵抗，加重雄激素血癥，加重病情進展［8］，因此理想的治療方法應該是糾正高雄激素的同時改善胰島素抵抗。PCOS患者血清LH和T較非PCOS患者明顯增高，國內(nèi)有研究證實，卵巢顆粒細胞中存在不同胰島素信號通路之間的對話機制［9-10］，胰島素刺激的乳酸鹽產(chǎn)生量明顯受損，卵泡膜細胞增生，卵泡發(fā)育異?；驘o排卵等PCOS癥狀與胰島素水平有明顯相關(guān)性。二甲雙胍是2型糖尿病患者治療的一線用藥，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其在降糖效應之外［11-12］，還可應用于治療多囊卵巢綜合征。二甲雙胍能抑制腸道對葡萄糖的吸收，促進糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的利用［13］，使PCOS患者的空腹血糖水平明顯下降，提高ISI，不刺激胰島素分泌，減輕PCOS患者體內(nèi)胰島素抵抗作用，進而改善高雄激素血癥狀態(tài)。二甲雙胍能通過對胰島素信號轉(zhuǎn)導作用改善IR，降低INS水平，直接作用于卵泡，使LH下降［14-15］，從而改善PCOS患者排卵率及卵巢功能。

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標均下降明顯，與對照組比較差異明顯有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。PCOS患者經(jīng)過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產(chǎn)生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時降低雄激素的產(chǎn)生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動脈硬化的風險，對空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

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Effect analysis of metformin treatment of adolescent polycystic ovary syndrome

LIANG Wenhong
Department of Gynecology and Obstetrics， Pengjiang District Baishi Orthopedic Hospital， Jiangmen 529030，China

Objective To investigate the clinical efficacy of metformin therapy for patients with adolescent polycystic ovary syndrome. Methods Eighty patients with adolescent polycystic ovary syndrome admitted to our hospital from 2011 to 2013 were analyzed retrospectively and randomly divided into the observation group and the control group， with 40 patients in each group. Both groups received Diane-35 treatment and the observation group received additional metformin tablets. After 3 months of continuous treatment， the plasma sex hormone， fasting glucose and fasting insulin changes of the two groups were compared. Results Both groups of patients had decreased plasma sex hormone FSH， LH， LH/FSH and T indicators， and the observation group decreased more obviously， with statistically significant differences（P＜ 0.05）； Both groups of patients had improved FBS， FIN and HOMA-IR， and the observation group improved more obviously， with statistically significant differences（P＜0.05）. Conclusion In the treatment of adolescent polycystic ovary syndrome， Diane-35 combined with metformin can improve the patients' clinical symptoms， ovarian function and insulin resistance and effectively reduce androgen levels， showing satisfactory results.

Metformin； Adolescent polycystic ovary syndrome； Diane-35； Ovarian function； Insulin resistance

R711.1

B

2095-0616（2014）06-88-03

2014-01-20）