田宇光

廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院制藥工程學(xué)院，廣東廣州 510520

鹽酸貝那普利聯(lián)合硝苯地平控釋片不同給藥時(shí)間的降壓療效觀察

田宇光

廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院制藥工程學(xué)院，廣東廣州 510520

目的 探討鹽酸貝那普利聯(lián)合硝苯地平控釋片不同給藥時(shí)間的降壓療效。方法 選取2011年3月～2013年3月我院進(jìn)行治療的高血壓患者115例，按照隨機(jī)數(shù)字分為A、B、C三組。結(jié)果 三組加服比索洛爾5mg的比率比較，差異不顯著（P＞0.05）。各組的24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP與治療前血壓比較，均顯著下降，差異顯著（P＜0.05）。三組血壓下降值比較，A組與C組間nSBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）；B組與C組間nDBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）。平滑指數(shù)比較，A組與C組nSBP、nDBP、nMABP差異顯著（P＜0.05），B組與C組nSBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 依那普利與硝苯地平聯(lián)合用藥能更好地控制老年患者的血壓，降壓效果十分優(yōu)越，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

鹽酸貝那普利；硝苯地平控釋片；不同給藥時(shí)間；降壓療效

近年來，隨著我國人口老齡化的進(jìn)程及人們生活水平的不斷挺高，飲食結(jié)構(gòu)的搭配不合理，高血壓病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢［1-2］。高血壓并發(fā)癥多，具有較高的致殘致死率，給人們的生活質(zhì)量及身心健康造成嚴(yán)重影響，并增加家庭負(fù)擔(dān)［2］。長效制劑目前臨床上得到廣泛應(yīng)用，但部分部分患者用藥不當(dāng)，晨起空腹頓服或同時(shí)服用不同降壓藥物，易引起血壓波動(dòng)過大，損害靶器官。本研究探討鹽酸貝那普利聯(lián)合硝苯地平控釋片不同給藥時(shí)間的降壓療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年3月在我院進(jìn)行治療的115例高血壓患者，所有患者均符合《中國高血壓防治指南》中規(guī)定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

表2 三組患者治療前后血壓變化情況比較（± s）

表2 三組患者治療前后血壓變化情況比較（± s）

注：平均動(dòng)脈壓平滑指數(shù)：應(yīng)用降壓藥物后每小時(shí)降壓幅度的平均值（△H）與每小時(shí)降壓幅度的標(biāo)準(zhǔn)差的比值。同組治療前后比較，*P＜0.05；C組與A組治療后比較，#P＜0.05；C組與B組治療后比較，△P＜0.05

項(xiàng)目　A組　B組　C組治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后24hSBP　162.3±16.7　141.5±16.0*　163.2±16.5　135.7±10.9*　163.5±16.1　133.5±11.0*24hDBP　102.1±13.2　 89.2±12.5*　102.7±13.1　 87.3±12.4*　10.3.2±13.3　 85.7±12.1*24hMABP　125.3±11.7　106.8±12.1*　126.4±11.9　103.5±11.4*　125.1±11.8　102.3±11.7*dSBP　166.7±15.6　135.7±12.9*　165.8±15.5　137.4±12.9*　164.9±15.1　134.1±12.6*dDBP　106.4±14.5　 89.3±12.3*　105.8±14.4　 87.6±12.1*　105.2±14.3　 86.4±12.6*dMABP　126.7±13.1　105.7±12.9*　125.9±13.2　104.5±12.6*　125.7±14.7　101.9±12.1*nSBP　152.6±12.9　140.7±12.5*　153.7±13.0　134.7±12.1*　154.7±12.7　 121.6±9.8*#△nDBP　100.5±13.4　 88.7±12.6*　100.4±13.1　 87.2±12.3*　100.3±13.2　 77.6±8.9*#△nMABP　119.5±12.8　105.6±12.4*　124.6±12.9　103.9±12.1*　122.5±12.5　 84.1±8.7*#△

其中男60例，女55例，年齡為 45～80歲，平均（53.4±11.6）歲。按照隨機(jī)數(shù)字分為A、B、C三組；其中A組38例，男20例，女18例，平均年齡（53.1±11.1）歲；B組38例，男19例，女19例，平均年齡（53.2±11.2）歲；C組39例，男21例，女18例，平均年齡（53.2±11.2）歲。三組患者的年齡、病程、性別等臨床資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。所有患者皆經(jīng)本院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。

1.2 方法

A組：每天7:00服用鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，H20000292）10mg和硝苯地平控釋片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司）30mg。

B組：鹽酸貝那普利10mg，每天早7:00服用，硝苯地平控釋片30mg于晚7:00服用。

C組：硝苯地平控釋片30mg，每天早7:00服用，鹽酸貝那普利10mg，晚7:00服用。

服藥3d后監(jiān)測三組患者的血壓。若患者血壓仍未＜140/90mm Hg，三組不達(dá)標(biāo)患者，每天早晨加服5mg的比索洛爾。服藥3d后再次監(jiān)測血壓，對血壓控制不良的患者，A組早晨加服30mg硝苯地平控釋片，B組晚7:00加服30mg硝苯地平控釋片，C組于晚7:00加服10mg鹽酸貝那普利。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者定時(shí)測量血壓，觀察（1）24h平均收縮壓（24hSBP）、24h平均舒張壓（24hDBP）；（2）白晝平均收縮壓及舒張壓（dSBP及dDBP）；（3）夜間平均收縮壓及舒張壓（nSBP及nDBP）；（4）平均動(dòng)脈壓（MABP）=舒張壓+（收縮壓-舒張壓）/3，計(jì)算24h平均動(dòng)脈壓（24hMABP）、白晝平均動(dòng)脈壓（dMABP）和夜間平均動(dòng)脈壓（nMABP）；（5）觀察所有時(shí)段平均動(dòng)脈壓平滑指數(shù)、收縮壓、舒張壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1 三組加服藥物情況比較

由表1可知，三組加服比索洛爾5mg的比率比較，差異不顯著（P＞0.05）。A、B組加服硝苯地平控釋片30mg與C組加服鹽酸貝那普利10mg比率比較，差異不顯著（P＞0.05）；三組不良反應(yīng)主要包括輕度頭痛、面紅、頭暈、水腫，三組比較，差異不顯著（P＞0.05）。

2.2 三組患者治療前后血壓變化情況比較

各組的24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP與治療前血壓比較，均顯著下降，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組血壓下降值比較

三組血壓下降值比較，A組與C組間nSBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）；B組與C組間nDBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.4 各組之間血壓平滑指數(shù)的比較

三組間24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP平滑指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組與B組間nSBP、nDBP、nMABP平滑指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；平滑指數(shù)比較，A組與C組nSBP、nDBP、nMABP差異顯著（P＜0.05），B組與C組nSBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

3　討論

高血壓是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，高血壓治療的基本目標(biāo)是降壓達(dá)標(biāo)，并降低長期的心血管總體危險(xiǎn)，血壓控制率與患者的預(yù)后息息相關(guān)。大量臨床研究表明，高血壓治療不達(dá)標(biāo)，其所帶來的靶器官損害往往使患者預(yù)后惡化，尤其心血管疾病如心肌梗死、腦卒中等心血管事件的發(fā)生［4-5］。因此抗高血壓治療，不僅要降低血壓，更重要的是要保護(hù)靶器官［6-7］。

鹽酸貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，降低血管兒茶酚胺濃度，使得交感神經(jīng)活性減弱，從而減少水鈉潴留，擴(kuò)張血管，降低阻力，減慢心率，達(dá)到降壓和改善心功能作用，并能有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚［8-10］。

作為二氫吡啶類鈣拮抗劑的硝苯地平控釋片，其作為臨床治療心腦血管安全有效的藥物，在20世紀(jì)80年代國內(nèi)外廣泛應(yīng)用，為臨床上治療高血壓、心絞痛、冠心病的首選藥物之一［11］。但其缺點(diǎn)是半衰期短（只有2h）、患者需要每4～6h服 3次，服藥太頻繁，患者不容易接受。近些年來，藥理學(xué)研究中將硝苯地平制成控釋片，其口服后在消化道內(nèi)不崩解，藥物按照一定的程序定時(shí)、定量的釋放，其在人體內(nèi)的藥效時(shí)間得以延長，患者每天服用1片，即可獲得 12～14h 的有效血藥濃度，從而可以更好的控制癥狀、預(yù)防高峰期發(fā)病，減少面部潮紅、頭痛等硝苯地平片常見的不良反應(yīng)［12］。

本 研 究 顯 示，各 組 的24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP與治療前血壓比較，均顯著下降，差異顯著（P＜0.05）。三組血壓下降值比較， A組與C組間nSBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）；B組與C組間nDBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）。平滑指數(shù)比較，A組與C組nSBP、nDBP、nMABP差異顯著（P＜0.05），B組與C組nSBP、nDBP、nMABP比較差異顯著（P＜0.05）。說明ACEI類藥物傍晚服藥對睡眠血壓影響明顯。且晚間服藥可以使清晨時(shí)段仍有較高的血藥濃度，能更為有效低抑制或者延緩清晨時(shí)段血壓的迅速上升，從而降低心、腦、腎等靶器官的損害。

綜上所述，依那普利與硝苯地平聯(lián)合用藥能更好地控制老年患者的血壓，降壓效果十分優(yōu)越，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Observation of depressurization efficacy of benazipril hydrochloride combined with nifedipine controlled release tablets administered at different time

TIAN Yuguang
School of Pharmaceutical Engineering，Guangdong Food and Drug Vocational College，Guangzhou 510520，China

Objective To investigate the depressurization efficacy of benazepril hydrochloride combined with nifedipine controlled release tablets administered at different time. Methods 115 patients with hypertension treated in our hospital from March 2011 to March 2013 were selected and divided into group A， group B and group C according to the random number. Results The three groups were not significantly different in the ratio of additional administration of visoprolol 5mg， with no significant difference（P＞0.05）. The 24hSBP， 24hDBP， 24hMABP， dSBP，dDBP， dMABP， nSBP， nDBP and nMABP of each group after treatment reduced significantly compared to those before treatment， with significant differences（P＜0.05）. In terms of the drop-out value of blood pressure， group A and group C were significantly different in nSBP， nDBP and nMABP（P＜0.05）； group B and group C were significantly different in nDBP， nDBP and nMABP（P＜ 0.05）. In terms of smoothness index， group A and group C were significantly different in nSBP， nDBP and nMABP（P＜ 0.05）； group B and group C were significantly different in nSBP， nDBP and nMABP（P＜ 0.05）. Conclusion Benazepril hydrochloride combined with nifedipine controlled release tablets can better control the elder patients' blood pressure， has excellent depressurization effect and is of quite high clinical application value.

Benazepril hydrochloride；Nifedipine controlled release tablets；Different administration time；Depressurization efficacy

R972

A

2095-0616（2014）06-24-03

2014-01-24）