王葉萍，徐建新，丁 斌 ,應(yīng)玲靜

(金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

白三烯受體拮抗劑輔助治療兒童中重度變應(yīng)性鼻炎的臨床分析

王葉萍，徐建新@，丁 斌 ,應(yīng)玲靜

(金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

目的：探討白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑治療兒童中重度變應(yīng)性鼻炎(AR)的臨床療效及作用機(jī)制。方法選取112例中重度AR患兒隨機(jī)分對(duì)照組56例和治療組56例，對(duì)照組用糠酸莫米松鼻噴劑治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，療程均為4周。檢測(cè)治療前后患兒血清IL_4、IL_13和IFN_γ 變化，并觀察治療后鼻部癥狀、體征情況及其不良反應(yīng)。結(jié)果治療4周后2組患兒鼻部癥狀、體征評(píng)分及血清IL_4、IL_13水平均較治療前降低(P<0.05)，血清IFN_γ水平較治療前升高(P<0.05)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑治療兒童中重度AR較糠酸莫米松鼻噴劑治療有更好的臨床療效，且安全性良好。

白三烯受體拮抗劑；糠酸莫米松鼻噴劑；兒童中重度變應(yīng)性鼻炎

Abstract: [Objective] To analyze the Clinical effect and mechanism of Leukotriene receptor antagonists combined with Mometasone furoate nasal spray on treatment of children with Moderate-serious perennial Allergic Rhinitis (AR). [Method] 112 children with Moderate-seriousl AR were randomly divided into 2 groups. Control group (n=56) was treated with Mometasone furoate nasal spray and on this base, patients in treatment group (n=56) were additionally administered with montelukast sodium tablets on the basis during four weeks as a course of treatment. Serum IL-4, IL-13, IFN- γ before and after therapy before and after therapy before and after therapybefore and after therapytreatment therapth were detected and the nasal symptoms, signs and adverse reaction after treatment were observed. [Result] After 4 weeks’ medical treatment, the nasal symptoms and Signs score and the serum IL-4, IL-13 level in both groups declined sharply than before, while the serum IFN- γ level raised sharply than before (P<0.05). The difference of adverse reactions incidence had no statistical significance in two groups (P>0.05). [Conclusion] In treatment of children’s moderate-serious allergic rhinitis, leukotriene receptor antagonists combined with mometasone furoate nasal spray has a better clinical curative effect and safety.

Keywords: leukotriene receptor antagonists；mometasone Furoate nasal spray；moderate-serious lergic rhinitis

兒童變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，對(duì)兒童學(xué)習(xí)、生活、睡眠及并發(fā)哮喘有不同程度影響[1]。根據(jù)AR的診斷和治療指南，糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用是治療中重度持續(xù)性AR常用的方案。近年白三烯受體拮抗劑在AR治療中的作用日益受到重視，其聯(lián)合治療得到較好的應(yīng)用。在臨床中白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑治療中重度持續(xù)性AR取得較好的療效，但國(guó)內(nèi)外報(bào)道并不多見(jiàn)?，F(xiàn)將白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑治療中重度AR的療效及安全性分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2012年2月至2014年2月在我院耳鼻喉科及兒科門(mén)診診斷為中重度AR的112例患兒為研究對(duì)象，所有患兒符合2010年《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷及治療指南》中重度AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除在本研究之前2周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥及孟魯司特鈉治療及排除鼻息肉、鼻中隔偏曲、急慢性鼻竇炎、支氣管哮喘、肝腎功能異常等。對(duì)就診患兒進(jìn)行鼻部癥狀體征評(píng)分，根據(jù)評(píng)分結(jié)果及病程等并在患兒家屬知情同意下隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各56例。2組患兒在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組：糠酸莫米松鼻噴劑(比利時(shí)先靈葆雅制藥廠)每次每側(cè)鼻孔1噴50μg/日，1次/日；治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片(杭州默沙東公司)，2～5歲，4mg /次，每晚一次；6～14歲5mg/次，每晚一次。2組均治療4周。

1.3 標(biāo)本采集及實(shí)驗(yàn)方法

在嚴(yán)格無(wú)菌操作下，分別于治療前、治療4周后抽取2組患兒靜脈血3～4ml，分離血清(4000 r/min 離心 30 min)， -20 ℃ 冰箱保存待檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)用ELISA 法測(cè)定血清IL_4、IL_13和IFN_γ水平。試劑盒購(gòu)自北京曠博生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

全部患兒治療4周后按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年，蘭州)》[3]，根據(jù)患兒鼻部癥狀及體征計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效：(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%，<25%為無(wú)效，25%～65%為有效，≥ 65%為顯效?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)x100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后鼻部癥狀、體征評(píng)分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平差值比較

治療4周后2組患兒鼻部癥狀、體征評(píng)分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平和治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后鼻部癥狀、體征評(píng)分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平差值比較分)

2.2 治療后療效比較

經(jīng)過(guò)4周治療，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療療效比較

2.3 不良反應(yīng)

2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)比較

3 討論

兒童AR是指變應(yīng)原進(jìn)入患兒鼻黏膜后，經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞傳遞抗原肽信號(hào)，造成Thl/Th2比例失衡及功能失調(diào)，引起異常免疫應(yīng)答。鼻用糖皮質(zhì)激素是中重度AR的首選用藥[4]，其療效肯定。但單用糖皮質(zhì)激素臨床上部分患兒不能達(dá)到滿意治療效果。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)白三烯與AR關(guān)系密切，在兒童呼吸道疾病中發(fā)揮重要作用[5]。孟魯司特鈉是強(qiáng)效的特異性白三烯受體拮抗劑，它不僅能阻斷白三烯與白三烯受體結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)作用，且能抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，糾正AR患兒Thl/Th2細(xì)胞功能平衡紊亂，減輕炎癥反應(yīng)[6]。因此，臨床上采用聯(lián)合不同藥物治療中重度AR以提高療效也越來(lái)越得到重視。

Pinar等[7]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用糠酸莫米松、孟魯司特鈉或地氯雷他定的患者的鼻部癥狀評(píng)分要比單用糠酸莫米松的患者低。本研究中治療前2組患兒鼻部癥狀及體征評(píng)分無(wú)明顯差異，治療4周后治療組患兒IL_4、IL_13水平、鼻部癥狀及體征評(píng)分下降幅度及IFN_γ上升幅度較對(duì)照組更為明顯，表明白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑能更有效治療兒童中重度AR。本研究顯示白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率及程度較糠酸莫米松鼻噴劑治療無(wú)明顯差異。因此白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合用藥是一種安全、有效的治療方案。

[1]Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA,et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen).Allergy. 2008,63(86):8-160.

[2]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組、小兒學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì)，兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶) [J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011,46(1):7-8.

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).變應(yīng)性鼻炎診治原則和推薦方案(2004年，蘭州) [J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(3):166-167.

[4]程雷.兒童變應(yīng)性鼻炎治療中的藥物選擇和療程依據(jù)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011,46(1):15-16.

[5]Fogel RB,Rosario N,Aristizabal G,et a1.Effect of montelukast or salmeterol added to inhaled flutieasone on exercise-induced bronchoconstriction in children[J]．Ann Allergy Asthma Immunol,2010,104(6):511-517.

[6]宣妙燕,蔡曉紅,李寧,等. 白三烯受體基因多態(tài)性與孟魯司特治療反應(yīng)性關(guān)系的研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,40(6):45-48.

[7]Pinar E,Eryigit O,Oncel S,et a1.Efficacy of nasal corticosteroids alone or combined with antihistamines or montelukast in treatment of allergic rhinitis[J].Auris Nasus Larynx，2008,35(1):61-66.

The clinical analysis of leukotriene receptor antagonists adjunctive therapy for children with moderate-serious lllergic rhinitis

WANG Yeping,XU Jianxin@,DING Bing ,Yin Lingjing

(Jinhua Municipal Central Hospital ,Zhejiang 321000,China)

R725

B

1672-0024(2015)02-0049-03

王葉萍(1986-)，女，浙江金華人，本科，住院醫(yī)師。 研究方向：兒科

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徐建新 jhyyxjx1640@163.com