陳艷，林琳，賈志強(qiáng)，陳尼婭

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325200）

高危型HPV載量及IFN γ基因多態(tài)性與LEEP術(shù)后CIN患者預(yù)后的相關(guān)性

陳艷，林琳，賈志強(qiáng)，陳尼婭

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325200）

目的：探討高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）載量及γ干擾素（IFNγ）基因多態(tài)性與宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者經(jīng)環(huán)狀電圈切除（LEEP）術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的關(guān)系，以及發(fā)病過程中的相關(guān)性。方法：所選來自本院門診或住院行LEEP術(shù)的HPV陽性患者共439例，并選取同期體檢HPV陰性的健康女性120例作為對照，采用基因測序方法檢測IFNγ基因多態(tài)性，術(shù)后3、6、9、12個(gè)月時(shí)復(fù)查高危型HPV DNA及宮頸新柏氏液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢測。結(jié)果：IFNγ基因多態(tài)性rs243056l位點(diǎn)TT基因型為HPV感染發(fā)病的保護(hù)因素（OR為0.471，95%CI：0.283～0.783；x2=8.702；P=0.003），AA基因型為HPV感染發(fā)病的危險(xiǎn)因素（OR為1.688，95%CI：1.108～2.572；x2=6.005；P=0.014），術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量與病灶殘留/復(fù)發(fā)相關(guān)（P＜0.05）。Kaplan-Meier分析結(jié)果顯示，AA與TT基因型HPV感染累積陰性率有顯著差異（log-rank=15.414，P＜0.001），AA基因型女性HPV感染的累積陰性率最低，病灶殘留/復(fù)發(fā)率為45.65%。結(jié)論：術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月高危型HPV載量與CIN的發(fā)生、進(jìn)展及CIN患者LEEP術(shù)預(yù)后有關(guān)。IFNγ基因rs2430561位點(diǎn)多態(tài)性影響女性宮頸HPV的易感性，AA基因型女性感染風(fēng)險(xiǎn)更高，并易于HPV感染的持續(xù)和復(fù)發(fā)。

宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；γ干擾素基因多態(tài)性；乳頭狀瘤病毒；病毒負(fù)荷量

宮頸癌是我國近年來婦科惡性疾病死亡的主要原因之一，而高危型人乳頭狀瘤病毒（human papil lornavirus，HPV）感染是宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical int raepithel ianeoplasia，CIN）發(fā)生的必要條件，近十余年來HPV載量檢查已成為國內(nèi)CIN患者經(jīng)環(huán)狀電圈切除（loop elect rosurgical excision procedure，LEEP）術(shù)后的隨訪內(nèi)容。有文獻(xiàn)［1］表明，人體高水平的γ干擾素（IFNγ）能提高機(jī)體免疫力，可有效抵抗病毒（如HPV等）的感染，而IFNγ基因多態(tài)性與IFNγ表達(dá)量高度相關(guān)。但目前我國國內(nèi)就IFNγ基因多態(tài)性對婦科腫瘤生物學(xué)方面影響的研究尚處于初步階段。本實(shí)驗(yàn)對CIN患者進(jìn)行LEEP術(shù)后隨訪，檢測術(shù)后高危型HPV載量以及所有研究對象的IFNγ基因多態(tài)性，以探討術(shù)后高危型HPV載量與CIN患者預(yù)后的關(guān)系，并進(jìn)一步研究IFNγ基因多態(tài)性與HPV載量及預(yù)后的關(guān)系。

l 資料和方法

1.1 一般資料 所選對象均來自2009年6月至2013年12月在本院門診或住院行LEEP術(shù)的CIN患者，共478例，術(shù)后隨訪12個(gè)月，其中39例失訪，最后共納入439例為CIN組，年齡20～57歲，平均（38.98± 5.68）歲。所有LEEP術(shù)患者均由一位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師操作，以標(biāo)本病理檢查結(jié)果為最終診斷，所有病理切片均由資深病理學(xué)專家復(fù)核。入選標(biāo)準(zhǔn)：既往無冠心病、腦血管病家族史、糖尿病、肝、腎、血液、自身免疫性疾病以及妊娠者。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有標(biāo)本的收集均經(jīng)受試者本人或家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中，嚴(yán)重心臟疾病近期發(fā)生心肌梗死或心絞痛疾病，嚴(yán)重感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，血栓性疾病，腫瘤，曾行放化療或生物學(xué)治療患者。對照組為同期在本院體檢中心查體的HPV陰性健康女性，共120例，年齡21～56歲，平均（37.37±5.92）歲，均無CIN病史，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查未見異常，且無腫瘤病史。CIN組與對照組均為浙江地區(qū)漢族女性。

1.2 高危型HPV-DNA檢測 高危型HPV-DNA檢測采用美國Digene公司HPV-DNA雜交捕獲I I（HC-I I）的方法，HC-I I試劑盒購自美國Digene公司。共檢測13個(gè)高危HPV基因型，包括HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 rs2430561基因型檢測

1.3.1 DNA提?。核惺軝z者均晨起抽取靜脈血3 mL，采用DNA試劑盒（上海美吉生物醫(yī)藥科技有限公司）提取人類白細(xì)胞基因組DNA。將提取好的DNA置于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 基因型檢測：基因引物（上海美吉生物醫(yī)藥科技有限公司）上游引物：5'-ACG TTG GAT GGA TAG TTC CAA ACA TGT GCG-3'，下游引物：5'-ACG TTG GAT GCA GAC ATT CAC AAT TGA TT-3'，行直接測序方法，讀取個(gè)體的基因型?；驕y序不同基因型見圖1-3。

1.4 LEEP術(shù)及隨訪內(nèi)容 CIN患者均在月經(jīng)期后1周行LEEP術(shù)。病理標(biāo)本按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstet rics，F(xiàn)IGO）診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分級：I級、I I級、I I I級。CIN組隨訪時(shí)間分別在第3、第6、第9、第12個(gè)月隨訪，以再次復(fù)查病灶殘留/復(fù)發(fā)作為終點(diǎn)事件。病灶殘留：術(shù)后檢測高危型HPV陽性、TCT仍異常且經(jīng)陰道鏡下活檢證實(shí)病灶仍然存在；病灶復(fù)發(fā)：術(shù)后檢測高危型HPV曾為陰性，術(shù)后第6、第9、第12個(gè)月復(fù)診新檢出高危型HPV陽性者，TCT異常并經(jīng)陰道鏡下活檢證實(shí)病灶存在［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS17.0軟件分析等位基因和基因型頻率與HPV感染的關(guān)聯(lián)性。經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)確認(rèn)樣本的群體代表性，基因型及等位基因頻率的比較行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，多組計(jì)量資料采用單因素方差分析。隨訪數(shù)據(jù)采用Kaplan-Meier法，以病灶殘留/復(fù)發(fā)作為終點(diǎn)事件，以log-rank法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，并繪制生存曲線。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CIN患者術(shù)前及術(shù)后隨訪HPV感染情況 CIN組439例中CIN I型201例（占45.79%），CIN I I型133例（占30.30%），CIN I I I型105例（占23.92%）。各病理類型術(shù)前高危型HPV載量間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），持續(xù)陽性者的各病理類型間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.208），而病灶殘留/復(fù)發(fā)者的各病理類型間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表l。

2.2 不同IFNγ基因型與宮頸HPV感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

CIN病例組和對照組IFNγ基因多態(tài)性rs243056l位點(diǎn)的基因型頻率及2組間IFNγ基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CIN組和對照組T型等位基因頻率分別為32.92%和43.75%，且等位基因在2組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。研究發(fā)現(xiàn)TT基因型為HPV感染發(fā)病的保護(hù)因素，而AA基因型為危險(xiǎn)因素（見表2）。對IFN不同基因型HPV載量比較，AA基因型術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量較TA及TT基因型為高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表3。

表1 CIN患者術(shù)前及術(shù)后隨訪HPV感染基本情況比較

表1 CIN患者術(shù)前及術(shù)后隨訪HPV感染基本情況比較

病理類型　n　　術(shù)前HPV載量（RLU/CO）　　術(shù)后3個(gè)月HPV載量（RLU/CO）　　持續(xù)陽性者　　病灶殘留或復(fù)發(fā)者CIN I級　201　460.83±268.71　 94.80±152.37　46/22.9　 3/ 1.5 CIN I I級　133　492.70±280.71　143.12±187.05　39/29.3　17/12.8 CIN I I I級　105　846.68±297.01　211.13±265.22　33/31.4　26/24.8 F/x2　71.909　 12.359　3.141　 40.891 P ＜0.001　　＜0.001　0.208　?。?.001

表2 CIN組與對照組IFNγ基因多態(tài)性基因型分布和等位基因頻率分布 n（%）

表3 IFN不同基因型術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量比較

表3 IFN不同基因型術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量比較

與TT基因型比：aP＜0.05；與TA基因型比：bP＜0.05

組別　n　　術(shù)前HPV載量（RLU/CO）術(shù)后3個(gè)月HPV載量（RLU/CO）TT基因型　 55　546.17±339.06ab　70.63±135.31abTA基因型　179　478.97±322.46ab　52.19±112.29abAA基因型　205　640.40±297.02ab　229.43±232.24abF 12.798　 50.244 P ＜0.001　　＜0.001

2.3 Hardy-Weinberg平衡分析 CIN組和對照組IFNγ基因多態(tài)性基因型Hardy-Weinberg平衡分析結(jié)果顯示，2組趨向遺傳平衡，見表4。

2.4 宮頸HPV持續(xù)陽性的相關(guān)分析 術(shù)后6個(gè)月持續(xù)陽性組與轉(zhuǎn)陰組間IFNγ基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組T型等位基因頻率分別為27.54%和34.89%，等位基因在2組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.048）。AA基因型為HPV持續(xù)陽性發(fā)病的危險(xiǎn)因素，見表5。持續(xù)陽性者術(shù)前HPV載量與轉(zhuǎn)陰患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），持續(xù)陽性者術(shù)后3個(gè)月HPV載量較轉(zhuǎn)陰患者高，2者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表4 CIN組與對照組IFNγ基因多態(tài)性基因型Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn) n（%）

表5 術(shù)后6個(gè)月持續(xù)陽性者IFNγ基因型分布和等位基因頻率分布 n（%）

2.5 病灶殘留/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)分析 結(jié)果顯示，術(shù)后12個(gè)月病灶殘留/復(fù)發(fā)組與轉(zhuǎn)陰組間IFNγ基因型分布無差異（P＞0.05）；2組T型等位基因頻率分別為33.70%和32.82%，等位基因在2組間分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表7。病灶殘留/復(fù)發(fā)患者術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量較無復(fù)發(fā)患者顯著增高（P＜0.05），見表8。

2.6 IFNγ基因rs243056l位點(diǎn)基因型與隨訪期間HPV累積陰性率的關(guān)系 CIN組478例患者中39例失訪，平均隨訪時(shí)間12個(gè)月。總病灶殘留/復(fù)發(fā)率為10.48%（46/439），其中AA基因型中病灶殘留/復(fù)發(fā)率為45.65%（21/46）。經(jīng)Kaplan-Meier法分析并繪制曲線后，隨訪期間IFNγ基因多態(tài)性AA與TT基因型累積HPV轉(zhuǎn)陰率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（log-rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為15.414，P＜0.001），見圖4。

表6 持續(xù)陽性者術(shù)前和術(shù)后3個(gè)月HPV載量比較

表6 持續(xù)陽性者術(shù)前和術(shù)后3個(gè)月HPV載量比較

組別　n　　術(shù)前HPV載量（RLU/CO）術(shù)后3個(gè)月HPV載量（RLU/CO）持續(xù)陽性者　118　517.26±319.41　383.08±210.11轉(zhuǎn)陰者　321　579.50±320.89　 46.90± 90.15 t 1.804　16.821 P 0.072　　＜0.001

表7 術(shù)后12個(gè)月病灶殘留/復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)陰組間IFNγ基因型分布和等位基因頻率分布 n（%）

表8 病灶殘留/復(fù)發(fā)病例組間術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量比較

表8 病灶殘留/復(fù)發(fā)病例組間術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量比較

組別　n　　術(shù)前HPV載量（RLU/CO）術(shù)后3個(gè)月HPV載量（RLU/CO）病灶殘留/復(fù)發(fā)　46　579.61±312.34　396.77±179.75轉(zhuǎn)陰者　393　418.96±362.60　106.89±197.30 t 3.243　 10.372 P ＜0.001　?。?.001

圖1 SNP rs2430561測序TT基因型

3 討論

HPV的持續(xù)陽性是CIN發(fā)生發(fā)展的重要原因。有研究［17］表明，在溫州地區(qū)，30～40歲為HPV感染的高峰年齡，高危人群HPV感染率達(dá)38.7%，HPV感染的常見型別為HPVl6、52、58、6和11。高危型HPV的載量越高罹患CIN的危險(xiǎn)性也越高，高載量高危型HPV者患原位癌發(fā)生概率較HPV陰性者顯著增高［3-4］。也有研究［5］表明，宮頸病變的級別越高，HPV感染率與HPV載量也隨之升高，且隨著HPV載量的增高，子宮頸癌發(fā)生的致病風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致，首先，CIN各病理類型與術(shù)前及術(shù)后第3個(gè)月HPV載量存在相關(guān)性，宮頸病變的程度越高，HPV載量隨之升高；其次，術(shù)前及術(shù)后第3個(gè)月HPV載量與CIN的進(jìn)展密切相關(guān)，該結(jié)論與前期研究［6］結(jié)果一致；再次，術(shù)后第3個(gè)月HPV載量與CIN患者預(yù)后具有一定的相關(guān)性。

人類IFNγ基因定位于12q24.1，含有4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子，其中第一內(nèi)含子rs2430561正好位于轉(zhuǎn)錄因子NF-KappaB的結(jié)合位點(diǎn)，其多態(tài)性可影響與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合進(jìn)而影響IFNγ的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，并與多種疾病如病毒感染性疾病、肺結(jié)核、寄生蟲感染和腫瘤等密切相關(guān)。研究［1］表明TT為高表達(dá)基因型，AA為低表達(dá)基因型，TA為中等表達(dá)基因型。IFNγ的抗感染機(jī)制有多個(gè)學(xué)說，目前研究較為深入的是IFNγ與IFNγRl及IFNγR2結(jié)合，磷酸化絡(luò)氨酸蛋白激酶蛋白，然后依次激活JAK/STAT通路，使STAT轉(zhuǎn)錄因子激活。激活抗原呈遞細(xì)胞APCs，促進(jìn)Thl分化，抑制Th2。主要在抗病毒感染和宿主抗腫瘤過程中起關(guān)鍵作用。本研究結(jié)果顯示，所有研究對象中HPV感染人群與健康人群IFNrs2430561位點(diǎn)基因多態(tài)性分布有顯著差異，其中TT基因型為HPV感染發(fā)病的保護(hù)因素（OR=0.471，P=0.003），AA基因型為危險(xiǎn)因素（OR=1.688，P=0.014）。對照組中健康人群的TT、TA、AA基因型分別占23%、41%和36%。結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)與不同國家人群相關(guān)報(bào)道進(jìn)行比較，本研究結(jié)果與亞洲人群［7-9］基因型構(gòu)成比相近，但與歐洲人群［10-12］、非洲人群［13-14］及美洲人群［15-16］基因型構(gòu)成比略有差異。這些遺傳學(xué)上的差異可能是造成不同人群對某些疾病易感性異同的原因。

圖2 SNP rs2430561測序TA基因型

圖3 SNP rs2430561測序AA基因型

圖4 IFNγ基因rs243056l位點(diǎn)不同基因型與隨訪期間HPV累積轉(zhuǎn)陰率的關(guān)系

本研究HPV感染人群中IFNγ基因多態(tài)性rs2430561位點(diǎn)，TT基因型為HPV感染發(fā)病的保護(hù)因素（OR= 0.471），AA基因型為HPV感染發(fā)病的危險(xiǎn)因素（OR= 1.688），AA基因型術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月HPV載量較TA 及TT基因型為高。隨訪期間IFNγ不同基因型的HPV累積轉(zhuǎn)陰率有顯著差異（log-rank=15.414），AA基因型人群具有HPV持續(xù)陽性及復(fù)發(fā)傾向，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)推測AA基因型為HPV持續(xù)陽性發(fā)病的危險(xiǎn)因素（OR= 1.586）。因此，可以推論AA基因型可能與宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。但術(shù)后12個(gè)月病灶殘留/復(fù)發(fā)者IFNγ基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.987），考慮病灶殘留/復(fù)發(fā)可能與其他基因多態(tài)性及環(huán)境等多因素相關(guān)，不能僅僅用IFNγ基因多態(tài)性解釋。

本研究不足之處：①本研究樣本量仍偏小，結(jié)果仍有待擴(kuò)大樣本量來證實(shí)；②由于技術(shù)原因，實(shí)驗(yàn)未能直接證實(shí)IFNγ基因多態(tài)性rs2430561位點(diǎn)下游相關(guān)因子含量及其發(fā)生機(jī)制；③本研究中人群的其他生活習(xí)慣及環(huán)境因素控制欠佳；④仍需要進(jìn)行更大樣本量的前瞻性研究或相匹配的病例對照研究來進(jìn)一步明確是否rs2430561位點(diǎn)多態(tài)性與宮頸HPV感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，以減少偏倚。

［1］ Schena FP，Cerullo G，Tortes DD，et al. Role of interferongamma gene polymorphisms in susceptibility to IgA nephropathy：a family-based association study［J］. Eur J Hum Genet，2006，14（4）：488-496.

［2］ 賀豪杰，潘凌亞，黃惠芳，等. 宮頸錐切術(shù)對宮頸上皮內(nèi)瘤變患者妊娠及其結(jié)局的影響［J］. 中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42（8）：515-517.

［3］ Kusumoto-M atsuo R，Kanda T，Kukimoto I. Rolling circle replication of human papillomavirus type 16 DNA in epithelial cell extracts［J］. Genes cells，2011，16（1）：23-33.

［4］ Gavric-Lovrec V，Takac I. Use of varies contraceptives and human papillomavirus 16 and 18 infections in women w ith cervical intraepithelial neoplasia［J］. Int J STD AIDS，2010，21（6）：424-427.

［5］ Gravitt PE，Kovacic MB，Herrero R，et al. High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated w ith prevalent cervical cancer precursors but only HPV 16 load predicts the development of incident disease［J］. Int J Cancer，2007，121（12）：2787-2793.

［6］ 林琳，陳艷，曹華妹，等. 術(shù)前高危型HPV載量與CIN 2、CIN3患者LEEP術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的相關(guān)性［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：85-87.

［7］ 王寧，魯艷明，王詩卓，等. γ干擾素基因多態(tài)性與子宮頸HPV感染的關(guān)系［J］. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，4（10）：738-741.

［8］ Hwang JH，Kim EJ，Kim SY，et al. Polymorphisms of interferon-gamma and interferon-gamma receptor 1 genes and pulmonary tuberculosis in Koreans［J］. Respirology，2007，12（6）：906-910.

［9］ Selvaraj P，Alagarasu K，Harishankar M，et al. Cytokine gene polymorphisms and cytokine levels in pulmonary tuberculosis［J］. Cytokine，2008，43（1）：26-33.

［10］ Lio D，Marino V，Serauto A，et al. Genotype frequencies of the+874T—＞A single nucleotide polymorphism in the f rst intron of the interferon-gamma gene in a sample of Sicilian patients affected by tuberculosis［J］. Eur J Immunogenet，2002，29（5）：371-374.

［11］ López-Maderuelo D，Arnalich F，Serantes R，et al. Interferongamma and interleukin-10 gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis［J］. Am J Respir Crit Care M ed，2003，167（7）：970-975.

［12］ Holla LI，Hrdlickova B，Linhartova P，et al. Interferon-γ+ 874A/T polymorphism in relation to generalized chronic periodontitis and the presence of periodontopathic bacteria ［J］. A rch Oral Biol，2011，56（2）：153-158.

［13］ de W it E，van der M erwe L，van Helden PD，et al. Genegene interaction between tuberculosis candidate genes in a South A frican population［J］. Mamm Genome，2011，22（1-2）：100-110.

［14］ Fitness J，F(xiàn)loyd S，Warndorff DK，et al. Large-scale candidate gene study of tuberculosis susceptibility in the Karonga district of northern M alaw i［J］. Am J Trop M ed Hyg，2004，71（3）：341-349.

［15］ M oran A，M a X，Reich RA，et al. No association between the+874T/A single nucleotide polymorphism in the IFN-gamma gene and susceptibility to TB［J］. Int J Tuberc Lung Dis，2007，11（1）：113-115.

［16］ Vallinoto AC，Gra?a ES，Araújo MS，et al. IFNγ+874T/A polymorphism and cytokine p lasma levels are associated w ith susceptibility to Mycobacterium tuberculosis infection and clinical manifestation of tuberculosis［J］. Hum Immunol，2010，71（7）：692-696.

［17］ 童郁，邵展，許鍇，等. 2735例女性下生殖道HP V感染檢測結(jié)果分析［J］. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，40（1）：67-69.

（本文編輯：胡苗苗）

Correlation among interferon-gamma gene polymorphism，viral load high-risk human papilloma virus rem ains and p rognosis after loop electrosurgical excision procedure for CIN patien ts

CHEN Yan，LIN Lin，JIA Zhiqiang，CHEN Niya. Department of Gynaecology and Obstetrics，the Third Affliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou，325200

Objective：To investigate the association of interferon-gamma gene polymorphisms and the correlation between viral load remains and recidivation after loop ment for CIN patients. M ethods：Performed gene analysis was used for detection of polymorphisms in interferon-gamma gene in 439 HPV positive patients undergone the LEEP treatment for CIN and 120 HPV negative normal controls，reviewed high-risk HPV DNA and cervix uterus TCT were reviewed in 3，6，9 and 12 months after treatment. Results：That the individuals w ith the TT genotype showed statistically signif cant had protection against HPV infection （OR=0.471，95%CI=0.283～0.783；x2=8.702，P=0.003）. That the individuals w ith the AA genotype show ed statistically signif cant increased risk for HPV infection （OR=1.688，95%CI=1.108～2.572； x2=6.005，P=0.014）. The viral load before and after 3 months LEEP treatment of high-risk HPV w as a risk factor of remains or recidivation after LEEP treatment （P＜0.05）. In the analysis of Kaplan-Meier，the cumulative HPV negative rates of AA and TT genotype exhibited signif cantly different （log-rank=15.414，P＜0.001）. The cumulative HPV negative rate of AA genotype was the lowest，the remains or recidivation rate of AA genotype was 45.65%. Conclusion：The viral load before and after 3 months LEEP treatment of high-risk HPV is related to CIN and the prognosis for CIN patients. Interferon-gamma gene rs2430561 polymorphisms affects the susceptibility to HPV infection. Women with AA genotype exhibited higher risk of infection and inclined to be continuous status and recurrence after HPV infection.

cervical intra-epithelial neoplasia； interferon-gamma gene polymorphism； human papilloma virus； viral load

R711.74

A DO I：10.3969/j.issn.2095-9400.2015.10.008

2015-01-12

瑞安市科技計(jì)劃項(xiàng)目（201102060）。

陳艷（1980-），女，浙江瑞安人，主治醫(yī)師，碩士。