鄭克，張瑜，陳慶健，葉敏捷，惠李，潘建設(shè)，唐聞捷，

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神衛(wèi)生研究所，浙江 溫州 325000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325035）

男性酒精依賴患者認(rèn)知功能與紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性分析

鄭克1，2，張瑜1，陳慶健3，葉敏捷2，惠李2，潘建設(shè)2，唐聞捷1，3

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神衛(wèi)生研究所，浙江 溫州 325000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325035）

目的：探討男性酒精依賴患者是否存在認(rèn)知損傷及其與紅細(xì)胞參數(shù)之間的相關(guān)性。方法：采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)查量表（RBANS）對(duì)60例成年男性的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，其中酒精依賴患者30例，正常受試者30例，并檢測(cè)紅細(xì)胞參數(shù)。利用方差分析比較酒精依賴組認(rèn)知功能及紅細(xì)胞參數(shù)與對(duì)照組的差異，并采用pearson相關(guān)分析探索酒精依賴患者認(rèn)知功能與紅細(xì)胞參數(shù)間的相關(guān)性。結(jié)果：即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意、延遲記憶和RBANS總分在酒精依賴組和對(duì)照組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；酒精依賴組與對(duì)照組相比，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低，平均紅細(xì)胞體積顯著增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。酒精依賴組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與延遲記憶呈正相關(guān)（P＜0.01）；平均紅細(xì)胞體積與語言功能（P＜0.05）、延遲記憶（P＜0.01）、RBANS總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：男性酒精依賴患者存在認(rèn)知損傷，并且紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和平均紅細(xì)胞體積對(duì)其認(rèn)知損傷具有顯著影響。

酒精依賴；男性；認(rèn)知功能；紅細(xì)胞參數(shù)

認(rèn)知損傷已成為酒精依賴綜合征患者的重要臨床癥狀之一，發(fā)病率高達(dá)50%～75%［1-2］。認(rèn)知損傷嚴(yán)重影響酒精依賴患者的治療、康復(fù)和生活質(zhì)量，并且易導(dǎo)致患者戒酒后出現(xiàn)復(fù)飲［3］。此外，國外研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞參數(shù)與老年人認(rèn)知損傷之間具有相關(guān)性［4］。然而，酒精依賴患者認(rèn)知損傷與紅細(xì)胞參數(shù)之間關(guān)系的研究較少。本研究旨在探索男性酒精依賴患者是否存在認(rèn)知損傷及其與紅細(xì)胞參數(shù)之間的相關(guān)性，為男性酒精依賴患者認(rèn)知損傷早期篩查提供依據(jù)。

1　資料和方法

1.1一般資料 自2013年12月-2014年10月間招募溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院酒精依賴住院患者共30例，均為男性，年齡30～61歲，平均（44.80±7.40）歲；受教育程度1～15年，平均（7.60±1.35）年；成癮開始年齡24～40歲，平均（29.20±3.67）歲；成癮時(shí)間2～35年，平均（15.20±8.73）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（DSM-IV）酒精依賴綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無戒斷癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病者；②有其他精神障礙者。健康受試者來自于同一時(shí)期本院體檢中心的健康人群。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病史；②無精神障礙史。共納入健康受試者30例，均為男性，年齡26～58歲，平均（43.10±7.85）歲；受教育年限0～15年，平均（7.17±2.79）年。2組受試者年齡（F= 0.744，P=0.392）和受教育程度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.270，P=0.605）。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1認(rèn)知功能評(píng)估：所有受試者均采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)查量表（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。該量表包括12個(gè)分測(cè)試，可概括成5個(gè)認(rèn)知維度：即刻記憶（詞匯學(xué)習(xí)和故事復(fù)述）、視覺空間（圖形描繪和線條定位）、語言功能（圖片命名和語義流暢性）、注意（數(shù)字廣度和符號(hào)數(shù)字）和延遲記憶（詞匯回憶、詞匯再認(rèn)、故事回憶和圖形回憶）。張保華等［5］將RBANS進(jìn)行漢化，并做了信度和效度檢驗(yàn)。

1.2.2紅細(xì)胞參數(shù)檢測(cè)：清晨6～8 h，采集受試者空腹肘靜脈血5 mL，于2 h內(nèi)送檢，利用日本希森美康公司生產(chǎn)的型號(hào)為XE-2011L血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均紅細(xì)胞體積和血紅蛋白。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用±s表示，2組間連續(xù)變量的比較采用單因素方差分析。一般資料和紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)酒精依賴患者認(rèn)知損傷的影響采用pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組間紅細(xì)胞參數(shù)比較 酒精依賴組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組，平均紅細(xì)胞體積明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；酒精依賴組和對(duì)照組血紅蛋白的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　2組間紅細(xì)胞參數(shù)比較（n=30，±s）

2.22組對(duì)象認(rèn)知功能比較 酒精依賴患者即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意、延遲記憶和RBANS總分明顯低于健康受試者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.01）。見表2。

2.3酒精依賴組一般資料及紅細(xì)胞參數(shù)與認(rèn)知功能的相關(guān)性 酒精依賴組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與延遲記憶呈正相關(guān)（P＜0.01）；平均紅細(xì)胞體積與語言功能（P ＜0.05）、延遲記憶（P＜0.01）、RBANS總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；成癮開始年齡與即刻記憶呈正相關(guān)（P ＜0.05）；受教育程度與即刻記憶（P＜0.01）、視覺空間（P＜0.01）、注意（P＜0.05）、RBANS總分（P ＜0.01）呈正相關(guān)。見表3。

表2　2組間認(rèn)知功能比較（n=30，±s，分）

表3　酒精依賴組一般資料及紅細(xì)胞參數(shù)與認(rèn)知功能的相關(guān)性（r）

3　討論

認(rèn)知損傷是酒精依賴綜合征患者常伴發(fā)的癥狀之一。據(jù)國外研究報(bào)道男性酒精依賴患者存在廣泛的認(rèn)知損傷，表現(xiàn)在即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意和延遲記憶［6］，這與本研究結(jié)果相一致。此外，Davies等［7］研究發(fā)現(xiàn)酒精依賴患者存在即刻記憶和延遲記憶受損，并且有研究［8-9］也發(fā)現(xiàn)即刻記憶和延遲記憶損傷與前額葉皮層、內(nèi)側(cè)顳葉及海馬異常具有顯著相關(guān)性，提示酒精可能導(dǎo)致上述腦區(qū)功能異常，進(jìn)而影響患者的記憶功能。最近的薈萃分析發(fā)現(xiàn)酒精依賴患者存在視覺空間損傷，而且在脫癮后多年仍存在［10］。甘建光等［11］研究報(bào)道酒精依賴患者注意容量、反應(yīng)能力和維持注意的穩(wěn)定性顯著低于健康受試者。然而國外研究報(bào)道酒精依賴患者語言功能正常［12］，與本結(jié)果相悖。導(dǎo)致結(jié)果不一致的可能原因?yàn)椋簻y(cè)量工具、年齡、教育和人口遺傳學(xué)等方面的差異。

據(jù)報(bào)道稱約25%酗酒者存在平均紅細(xì)胞體積增大［13-14］。這與長(zhǎng)期酗酒引起葉酸、維生素B12吸收減少，影響紅細(xì)胞DNA合成，導(dǎo)致紅細(xì)胞巨幼化有關(guān)［15］。另外，酒精還可干擾細(xì)胞膜中類脂與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響紅細(xì)胞變形能力，進(jìn)而引起紅細(xì)胞壽命縮短［16］。此外有研究報(bào)道飲酒量越多，平均紅細(xì)胞體積越大，通過毛細(xì)血管時(shí)更易發(fā)生破碎［17-18］，這也進(jìn)一步證明酒精可以加速紅細(xì)胞衰老和破壞。

Danon等［18］研究發(fā)現(xiàn)老年人平均紅細(xì)胞體積增大，影響其認(rèn)知功能。此外，有研究發(fā)現(xiàn)老年人的平均紅細(xì)胞體積與語言流暢性、延遲記憶、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（mini-mental state exanimation，MMSE）得分之間具有相關(guān)性［4］，這與本研究的結(jié)果基本一致。有學(xué)者提出這可能是由于紅細(xì)胞變形能力下降，難以通過腦區(qū)的毛細(xì)血管，而且體積增大的紅細(xì)胞攜氧能力下降，易引起大腦低氧，從而導(dǎo)致神經(jīng)元能量代謝受損，影響認(rèn)知功能［18-19］。另外，長(zhǎng)期酗酒引起葉酸、維生素B12缺乏，影響神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知損傷［20］。因此，紅細(xì)胞參數(shù)作為酒精依賴患者葉酸、維生素B12水平的預(yù)測(cè)指標(biāo)［15］，可以反映酒精依賴患者的認(rèn)知功能水平。

紅細(xì)胞參數(shù)作為男性酒精依賴患者認(rèn)知損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo)具有較好的臨床價(jià)值。然而，人體血液參數(shù)是動(dòng)態(tài)指標(biāo)，認(rèn)知功能是相對(duì)穩(wěn)定指標(biāo)，我們?nèi)孕枰ㄟ^前瞻性縱向隊(duì)列研究，多時(shí)點(diǎn)動(dòng)態(tài)觀察紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)酒精依賴患者認(rèn)知功能的影響。

［1］Parsons OA， Nixon SJ. Neurobehavioral sequelae of alcoholism［J］. Neurol Clin， 1993， 11（1）: 205-218.

［2］Smith DM， Atkinson RM. Alcoholism and dementia［J］. Int J Addict， 1995， 30（13-14）: 1843-1869.

［3］Moore SC， Cusens B. Delay discounting predicts increase in blood alcohol level in social drinkers［J］. Psychiatry Res，2010， 179（3）: 324-327.

［4］Gamaldo AA， Ferrucci L， Rifkind J， et al. Relationship between mean corpuscular volume and cognitive performance in older adults［J］. J Am Geriatr Soc， 2013， 61（1）: 84-89.

［5］張保華， 譚云龍， 張五芳， 等. 重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)的信度、效度分析［J］. 中國心理衛(wèi)生雜志， 2008， 22（12）: 865-869.

［6］Campbell JA， Samartgis JR， Crowe SF. Impaired decision making on the Balloon Analogue Risk Task as a result of long-term alcohol use［J］. J Clin Exp Neuropsychol， 2013， 35 （10）: 1071-1081.

［7］Davies SJ， Pandit SA， Feeney A， et al. Is there cognitive impairment in clinically ‘healthy’ abstinent alcohol dependence？［J］. Alcohol Alcohol， 2005， 40（6）: 498-503.

［8］Smith EE， Jonides J. Storage and executive processes in the frontal lobes［J］. Science， 1999， 283（5408）: 1657-1661.

［9］王浩， 耿趙銘， 咼登俊， 等. 丹皮酚對(duì)血管性認(rèn)知障礙小鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用［J］. 溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 44 （10）: 708-711.

［10］Stavro K， Pelletier J， Potvin S. Widespread and sustained cognitive deficits in alcoholism: a meta-analysis［J］. Addict Biol， 2013， 18（2）: 203-213.

［11］甘建光， 高天來， 高賽男， 等. 對(duì)酒依賴者的注意—操作能力測(cè)試［J］. 中國心理衛(wèi)生雜志， 2004（3）: 183-185.

［12］Bagga D， Singh N， Modi S， et al. Assessment of lexical semantic judgment abilities in alcohol-dependent subjects: an fMRI study［J］. J Biosci， 2013， 38（5）: 905-915.

［13］葉維法， 鐘振義. 肝膽病診斷學(xué)［M］. 天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社， 1997: 321-331.

［14］Alte D， Ludemann J， Piek M， et al. Distribution and dose response of laboratory markers to alcohol consumption in a general population: results of the study of health in Pomerania （SHIP）［J］. J Stud Alcohol， 2003， 64（1）: 75-82.

［15］杜同信， 王自正， 傅雷， 等. 促紅細(xì)胞生成素、葉酸、維生素B12、鐵蛋白檢測(cè)在缺鐵性貧血診療中的應(yīng)用分析［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床， 2008， 1 5（1）: 20-22.

［16］王學(xué)銘. 精神與精神病的生物化學(xué)［M］. 北京: 人民衛(wèi)生出版社， 2002: 273.

［17］孫捷， 王春艷， 石曉東， 等. 酒精攝入量與肝功能、平均紅細(xì)胞體積的關(guān)系［J］. 中國老年學(xué)雜志， 2008， 28（5）: 464-466.

［18］Danon D， Bologna NB， Gavendo S. Memory performance of young and old subjects related to their erythrocyte characteristics［J］. Exp Gerontol， 1992， 27（3）: 275-285.

［19］Lurie S， Gidron Y， Piper I， et al. Memory performance in late pregnancy and erythrocyte indices［J］. J Soc Gynecol Invest，2005， 12（4）:293-296.

［20］王青， 王茜， 王魯寧. 維生素B_（12）、葉酸與老年認(rèn)知功能障礙［J］. 中國老年學(xué)雜志， 2002（4）: 322-324.

（本文編輯：吳彬）

Correlative analysis between erythrocyte parameters and cognitive functions in male alcohol-dependent patients

ZHENG Ke1， ZHANG Yu1， CHEN Qingjian3， YE Minjie2， HUI Li2， PAN Jianshe2， TANG Wenjie1，3.
1. The First School of Clinical Medicine， Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325035； 2.Institute of Mental Health， Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325000； 3.Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325035

Objective: To investigate whether male alcohol-dependent patients had cognitive impairments， and cognitive impairments were correlated with erythrocyte parameters in male alcohol-dependent patients. Methods: Sixty adults male， including 30 alcohol-dependent patients and 30 healthy controls in Wenzhou Kangning Hosipital Affiliated to Wenzhou Medical University were enrolled. Cognitive functions in all subjects were assessed by the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status （RBANS）. Erythrocyte parameters were examined in all subjects. Analysis of variance was conducted to explore difference in both cognitive functions and erythrocyte parameters between alcohol-dependent patients and controls， and the influence of erythrocytes， mean corpuscular volume and hemoglobin on cognitive functions in alcohol-dependent group were examined using pearson correlation analysis. Results: There were significantly difference in immediate memory，visuospatial， language， attention， delayed memory and total score of RBANS between alcohol-dependent patients and controls （all， P＜0.01）. Alcohol-dependent group had lower erythrocytes and higher mean corpuscular volume compared to controls （both， P＜0.01）. There was a positive correlation between erythrocytes and delayed memory （P＜0.01）. Mean corpuscular volume was negatively correlation with language （P＜0.05）， delayed memory （P＜0.01）， and total score of RBANS （P＜0.05）. Conclusion: Male alcohol-dependent patients have cognitive impairments. Moreover， erythrocytes and mean corpuscular volume influence cognitive impairments in male alcohol-dependent patients.

alcohol dependence； male； cognitive functions； erythrocyte parameters

R749.6

A DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2015.11.005

2015-04-22

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2015KYB368）；溫州市公益性科技計(jì)劃項(xiàng)目（Y20140478）；溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生項(xiàng)目（2014A11）。

鄭克（1983-），男，浙江溫州人，碩士生。

唐聞捷，研究員，碩士生導(dǎo)師，Email：13606777777@qq.com。