張 娜 ，王偉平 ，彭進(jìn)昌 ，朱 煒 ，宋江坤 ，武 蘭 ，李 鵬

(1.河北省石家莊市藁城市人民醫(yī)院，河北 石家莊 052160;2.河北省石家莊市心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

新生兒缺氧缺血性腦病是指在圍產(chǎn)期內(nèi)新生兒因窒息導(dǎo)致的完全性或部分性腦缺氧情況及因缺氧引起的腦血流暫停或減少而導(dǎo)致的新生兒腦損傷，可使部分患兒遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是導(dǎo)致新生兒急性死亡及神經(jīng)系統(tǒng)慢性損傷的重要原因[1]。動(dòng)物試驗(yàn)表明，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化，對(duì)缺氧缺血性新生幼鼠具有腦保護(hù)作用[2]。本研究中應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺氧缺血性腦病，并對(duì)療效進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月至2014年8月我院新生兒科收治的確診為缺氧缺血性腦病的新生兒99例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，并依據(jù)新生兒原始反射的改變、意識(shí)狀態(tài)、肌張力情況、有無(wú)驚厥表現(xiàn)等判定病情嚴(yán)重程度。納入標(biāo)準(zhǔn):足月兒;出生體重≥2.5 kg;出生后入院時(shí)間≤36 h;出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)?pH≤7.0，或出生后1min Apgar評(píng)分≤4分且5min Apgar評(píng)分≤5分，或出生后不久即出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀且癥狀持續(xù)至24 h以上;中、重度缺氧缺血性腦病。排除標(biāo)準(zhǔn):宮內(nèi)感染、顱內(nèi)出血、敗血癥、先天性疾病及產(chǎn)傷患兒。所有入選患兒中，男54例，女45例;胎齡38～42周，平均(39.7 ±1.8)周;體重 2.8 ～3.2 kg，平均(2.8 ±0.7)kg;中度腦損傷68例，重度腦損傷31例。將99例新生兒隨機(jī)分為觀察組52例和對(duì)照組47例。兩組患兒一般資料比較，無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表 1。

1.2 方法

對(duì)照組采取常規(guī)治療，包括控制驚厥、糾正酸中毒、維持電解質(zhì)平衡、降顱壓、支持對(duì)癥治療;觀察組在此基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液(舒泰神＜北京＞生物制藥股份有限公司，批號(hào)201303021，規(guī)格為每支 30μg)，每次 30μg，肌肉注射，隔日 1次，療程14 d，共注射7次。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

治療后28 d復(fù)查頭顱CT，評(píng)價(jià)患兒疾病恢復(fù)情況。中、重度缺氧缺血性腦病CT診斷標(biāo)準(zhǔn)參考謝麗娟等提出的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，正常為腦室及腦溝回系統(tǒng)正常、腦白質(zhì)皮質(zhì)的低密度灶被充分吸收;異常為低密度病灶無(wú)吸收或部分吸收，腦室廣泛擴(kuò)大，腔隙性腦梗死，基底核病變。新生兒神經(jīng)行為評(píng)分(NBNA):分別于患兒出生后7，14，28 d評(píng)定，項(xiàng)目共20項(xiàng)，包括原始反射3項(xiàng)、行為能力6項(xiàng)、主動(dòng)肌張力4項(xiàng)、被動(dòng)肌張力4項(xiàng)、一般評(píng)價(jià)3項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分有0，1，2分3個(gè)分度，滿分40分，≥35分為正常，＜35分為異常。嬰幼兒智能發(fā)育情況(CDCC):分別于患兒出生3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)評(píng)定智力發(fā)育指數(shù)(MDI)和心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)。其中，MDI指數(shù)共121個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目7個(gè)級(jí)別，＜69分，智能缺陷;70～79分，智能在邊緣狀態(tài);80～89分，智能處于中下等;90～109分，智能處于中等;110～119分，智能處于中上等;120～129分，智能優(yōu)秀;≥130分，智能非常優(yōu)秀。PDI指數(shù)共81個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，正常平均值為100分[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 兩組患兒頭顱影像學(xué)及NBNA評(píng)分比較

表3 兩組患兒MDI 和PDI 評(píng)分比較( ± s，分)

表3 兩組患兒MDI 和PDI 評(píng)分比較( ± s，分)

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3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病時(shí)，腦細(xì)胞能量供應(yīng)不足，氧化代謝發(fā)生障礙，出現(xiàn)細(xì)胞外水腫，腦血流量明顯減少，進(jìn)一步加重腦組織的缺氧缺血，神經(jīng)元細(xì)胞變性壞死，最終導(dǎo)致腦組織軟化、壞死、腦干萎縮[6]。新生兒發(fā)生缺氧缺血性腦損傷的作用機(jī)制包括:腦組織代謝障礙、腦血流變化[7]、神經(jīng)元的興奮毒損傷[8]、細(xì)胞凋亡及基因表達(dá)[9]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，含有3個(gè)亞基，其中β亞單位(β－NGF)是一種二聚體多肽類(lèi)活性亞基，毒性低，應(yīng)用安全，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用對(duì)各臟器系統(tǒng)無(wú)明顯毒性，且具有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及促進(jìn)突觸生長(zhǎng)等多重生物學(xué)功能，對(duì)中樞及周?chē)窠?jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、發(fā)育、修復(fù)和再生具有重要調(diào)控作用[10]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與人體內(nèi)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子的結(jié)構(gòu)具有高度同源性，二者間無(wú)明顯種間特異性，可改善細(xì)胞周?chē)h(huán)境，維持缺氧缺血區(qū)尚存細(xì)胞的功能，并促進(jìn)損傷細(xì)胞功能的恢復(fù)，促進(jìn)細(xì)胞的再生及生長(zhǎng)發(fā)育，臨床廣泛用于中樞及神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)[11－12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后NBNA評(píng)分、MDI評(píng)分及PDI評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，證實(shí)了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在改善新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能及新生兒智能發(fā)育方面的作用。多項(xiàng)研究表明[13－15]，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺氧缺血性腦病可顯著改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，患兒CT影像中可看到腦室及腦溝回系統(tǒng)恢復(fù)正常、腦白質(zhì)皮質(zhì)的低密度灶被充分吸收。結(jié)果提示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后具有明顯改善作用，同時(shí)可促進(jìn)新生兒大腦發(fā)育，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。

綜上，新生兒缺氧缺血性腦病早期應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子干預(yù)治療，可顯著促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，改善患兒腦部結(jié)構(gòu)及近遠(yuǎn)期功能，有助于促進(jìn)新生兒大腦發(fā)育，減少后遺癥發(fā)生。

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