楊 瑩 ，顧金良 ，李 達(dá)

(1.河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000;2.河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，河北 唐山 063700;3.河北聯(lián)合大學(xué)，河北 唐山 063000)

硝苯地平、苯妥英鈉以及免疫抑制劑均可導(dǎo)致藥源性牙齦增生，表現(xiàn)為牙齦的體積增大以及纖維增生，與患者的用藥劑量、性別、年齡、血藥濃度及原有牙齦炎癥相關(guān)。牙齦增生可直接影響形象美觀，造成患者的心理負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的治療方法是手術(shù)治療[1]，但也有學(xué)者認(rèn)為非手術(shù)治療(牙周基礎(chǔ)治療)即能獲得較好的臨床效果[2]。筆者探討了硝苯地平致牙齦增生與唾液中白細(xì)胞介素6(IL－6)的關(guān)系，并進一步對非手術(shù)治療的干預(yù)效果展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月至2013年12月因高血壓需長期服用硝苯地平的患者132例，其中44例牙齦正常，作為正常對照組(A組);88例長期服藥后出現(xiàn)牙齦增生，將其隨機分為兩組，即常規(guī)治療組(B1組)和非手術(shù)治療干預(yù)組(B2組)，各44例。牙齦增生患者納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:規(guī)律服用硝苯地平大于6個月并出現(xiàn)了牙齦增生，牙齦增生集中在上下前牙區(qū)并覆蓋臨床牙冠1/3以上;未使用過抗癲癇藥(苯妥英鈉)、免疫抑制劑(環(huán)孢素)等能導(dǎo)致牙齦增生的其他藥物;檢查前無抗生素治療史，未接受過牙周治療;知情同意，并積極配合治療及研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]:治療過程中伴口腔潰瘍等其他口腔黏膜病;妊娠及哺乳期;精神系統(tǒng)異常，無法配合治療及研究的完成。132例患者中，男68例，女64例。3組患者性別、年齡、體重等一般資料均無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 3組患者一般情況比較

1.2 方法

A組患者不進行任何治療。B1組及B2組治療前對患者進行宣講，內(nèi)容包括藥物性牙齦增生的發(fā)病因素及機制、口腔衛(wèi)生狀況的關(guān)系、正確刷牙方法(如牙間隙刷和應(yīng)用牙線)以及本研究中應(yīng)用的治療方案，強調(diào)患者自己對口腔衛(wèi)生進行維護。B1組患者進行牙周基礎(chǔ)治療，如潔齦治療、根面平整術(shù)、齦下刮治等;B2組在牙周基礎(chǔ)治療后的1個月和12個月分別行牙周維護期治療，每次復(fù)診時進行口腔衛(wèi)生教育并對牙齦上下進行預(yù)防性潔治，治療期間繼續(xù)服用硝苯地平并維持用藥，不使用抗生素，不改變生活習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)[4]

于早晨收集患者非刺激性的全唾液2mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定IL－6。菌斑指數(shù)(PLI):0為無菌斑;1為齦緣區(qū)看不見菌斑，但用針尖側(cè)面可刮出薄的菌斑;2為可見齦緣及附近有菌斑;3為齦緣及周圍有大量菌斑。出血指數(shù)(BI):0為無炎癥及出血;1為牙齦有炎癥，但探針探后不出血;2為探針探后見點狀出血;3為探針探后出血擴散至齦溝;4為探針探后出血較多且滿溢出齦溝;5為未探即出血。牙周探診深度(PD):測量齦緣到袋底的距離。牙齦增生指數(shù)(GO):齦緣到釉牙骨質(zhì)界的距離，0為正常形態(tài);1為輕度增生，小于2mm;2為中度增生，2～4mm;3為重度增生，大于4mm。個體增生指數(shù)=前牙區(qū)所有牙齦單位增生指數(shù)之和/最大增生指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。表2顯示，A組患者唾液中IL－6水平處于正常范圍;B1組及B2組患者唾液中IL－6水平隨牙齦增生指數(shù)上升呈升高趨勢，且與A組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。B1組及B2組患者均配合完成了治療及復(fù)診，完成牙周基礎(chǔ)治療后患者牙齦增生程度降低，牙齦出血狀況得到改善。表3顯示，治療后1個月與B1組比較，B2組 PLI，BI，PD 及 GO 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);但在12個月后復(fù)診時，B1組患者牙齦增生程度、牙齦出血狀況等又恢復(fù)至治療前水平(P＞0.05)，而B2組與治療前對比差異則具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

表2 3組患者唾液中IL－6水平與GO的關(guān)系(± s，n=44)

表2 3組患者唾液中IL－6水平與GO的關(guān)系(± s，n=44)

注:與 A組比較，＊P ＜0.05。

IL－6(pg/mL)0 0 ～0.079 0.080 ～ 0.149 0.150 ～ 0.219＞ 0.219 A組4.65 ± 1.01 B1組11.12 ± 2.81 11.31 ± 2.85 15.56 ± 3.21 30.10 ± 11.89 B2組10.98 ± 2.21＊11.29 ± 2.91＊15.65 ± 2.98＊29.97 ± 10.55＊GO

表3 B1及B2組患者臨床觀察指標(biāo)比較(± s，n=44)

表3 B1及B2組患者臨床觀察指標(biāo)比較(± s，n=44)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與 B1組治療后12個月比較，＊P＜0.05。

觀察指標(biāo)PLI BI PD(mm)GO組別B1組B2組B1組B2組B1組B2組B1組B2組治療前1.81 ±0.21 1.91 ±0.19 3.43 ±0.38 3.44 ±0.41 4.82 ±0.43 4.92 ±0.44 2.36 ±0.34 2.38 ±0.39治療后1個月1.01 ± 0.51△1.03 ± 0.49△2.17 ± 0.29△2.08 ± 0.30△2.10 ± 0.33△2.11 ± 0.23△1.41 ± 0.29△1.31 ± 0.24△治療后12個月1.71 ± 0.13 0.97 ± 0.14△＊2.21 ± 0.58 1.03 ± 0.49△＊2.58 ± 0.43 1.10 ± 0.38△＊1.49 ± 0.12 0.72 ± 0.11△＊

3 討論

硝苯地平屬二氫吡啶類鈣拮抗劑，降壓作用確切，是臨床常用的降壓藥物，但可影響牙齦成纖維細(xì)胞的代謝過程，對細(xì)胞增殖有增強作用，加速基質(zhì)形成和DNA合成[5]。硝苯地平可通過增強成纖維細(xì)胞增殖以及增加細(xì)胞外的膠原成分而導(dǎo)致患者藥源性牙齦增生[6]。藥源性牙齦增生主要表現(xiàn)為牙齦的體積增大以及纖維增生;向牙冠方向組織增生，積聚后形成菌斑，炎癥的加重又可使組織增生加劇，通常表現(xiàn)在上下前牙區(qū)，重度增生者甚至可覆蓋全部牙冠[7]。

有研究表明[8]，導(dǎo)致藥源性牙齦增生的硝苯地平會使患者IL－6水平升高。IL－6是一種由多種細(xì)胞分泌的多效應(yīng)細(xì)胞因子，作為重要的炎癥因子，能促進成纖維細(xì)胞增殖，并對黏多糖以及膠原纖維的合成有促進作用，白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子α等可以增加其分泌[9]。IL－6還能通過誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞而促進細(xì)胞的增殖，同時可促進免疫球蛋白的分化，參與骨的吸收，通過以上作用而破壞牙周組織[10]。本研究結(jié)果顯示，藥源性牙齦增生指數(shù)越高，患者唾液中IL－6表達(dá)水平越高。

本研究結(jié)果還顯示，2個治療組(B1組及B2組)患者在完成牙周基礎(chǔ)治療1個月后牙齦增生程度降低，牙齦出血狀況等均得到改善;但在12個月后復(fù)診，B1組患者牙齦增生程度、牙齦出血狀況等又接近恢復(fù)至治療前水平(P＞0.05)，而B2組與治療前比較的差異仍具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明，在牙周基礎(chǔ)治療上加用維護期治療，可有效控制牙周炎癥，治療牙齦增生。

綜上所述，硝苯地平所致牙齦增生與非刺激性全唾液中IL－6水平呈正相關(guān);牙周非手術(shù)治療能有效控制牙周炎癥，可有效治療硝苯地平所致的藥源性牙齦增生。

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