黃婉怡，李 娟

(四川好醫(yī)生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，四川 成都 610031)

他汀類(lèi)藥物是目前治療急性冠脈綜合征(ACS)的重要藥物[1]，雖然早已有研究揭示，他汀類(lèi)藥物會(huì)引起不可逆肝損傷，造成患者終身性肝功能失常的不良后果[2]。目前在我國(guó)，由于用藥不慎引起的肝損傷致死率高達(dá)23%[3]，因此臨床要求在使用他汀類(lèi)藥物同時(shí)密切關(guān)注患者的肝功能變化。筆者回顧性分析了不同他汀類(lèi)藥物治療攜帶乙型肝炎病毒(HBV)的ACS患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年8月至2013年8月在醫(yī)院治療的ACS患者80例的臨床資料，其中攜帶HBV的患者40例，不攜帶HBV的患者40例，將其分為A，B，C，D 4組，各20例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織公布的ASC診斷標(biāo)準(zhǔn)，攜帶HBV的患者符合乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);均簽署知情同意書(shū)，確保自愿參與本試驗(yàn)，并配合進(jìn)行相關(guān)的數(shù)據(jù)收集和健康調(diào)查;患者年齡均在18歲以上;確保入選患者對(duì)瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。入組時(shí)患者平均年齡為(54.3±12.8)歲，其中男47例，女33例，分組時(shí)盡量保持4組男女比例相當(dāng)。4組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 試驗(yàn)方法與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均進(jìn)行常規(guī)的肝功能檢查，并進(jìn)行ACS治療。B組及D組患者口服瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20080669，規(guī)格為每片5mg)每日1次，每次1片。A組及C組患者口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格為每片10 mg)每日1次，每次1片。所有患者治療后隨訪(fǎng)6個(gè)月，持續(xù)關(guān)注患者肝功能情況。ALT超過(guò)了3倍正常值上限(ULN)及以上，可斷定患者肝功能損害，須停藥處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，行 χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 阿托伐他汀鈣對(duì)肝功能的影響

表3 瑞舒伐他汀鈣對(duì)肝功能的影響

3 討論

ACS是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性破裂[4]，造成炎癥因子和血小板凝血系統(tǒng)被激活而形成的急性繼發(fā)性血栓導(dǎo)致的，可造成患者冠狀動(dòng)脈血流急劇減少、心肌缺血、缺氧等不良后果[5]。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)手術(shù)是治療冠狀動(dòng)脈病變的主要方式，但僅能擴(kuò)充血管壁，不能從根本上抑制炎癥因子[6]，也就不能從根本上抑制冠狀動(dòng)脈粥樣化的進(jìn)程。他汀類(lèi)藥物在ACS治療過(guò)程中的作用機(jī)制尚不明確，但有大量的報(bào)道顯示其具有抗炎效應(yīng)[7]，能降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脆性，逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能失調(diào)，可抑制血小板功能和減少血栓形成。他汀類(lèi)藥物應(yīng)用于治療ACS的初期[8]，不僅能起到降低ACS急性期病死率和改善心肌缺血的作用，還具有調(diào)脂功能，早期應(yīng)用效果更佳，且早期使用能提高患者長(zhǎng)期用藥的依從性。但他汀類(lèi)藥物在治療ACS過(guò)程中可能出現(xiàn)橫紋肌溶解[9]，也可能造成患者肝損傷。因此治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格檢測(cè)患者肝功能的變化，尤其是攜帶HBV的患者，一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)尋求醫(yī)護(hù)人員的幫助。

由表1可知，兩組患者一般資料比較差異不明顯，表明在使用他汀類(lèi)藥物前無(wú)論是否攜帶HBV，ACS患者的肝功能差異不大。表2中，C組ALT和AST水平以及肝損傷發(fā)生率明顯高于A組(P＜0.05)。表3中，D組ALT和AST水平以及肝損傷發(fā)生率明顯高于B組(P＜0.05)?？梢?jiàn)，攜帶HBV的患者較不攜帶HBV的患者發(fā)生肝損傷的幾率大，但兩種藥物對(duì)患者肝損傷的影響差異不大。這與項(xiàng)美香等[10]的研究結(jié)論一致，與羅曉麗等[11]進(jìn)行的研究比較，未得出長(zhǎng)期服用對(duì)肝功能的影響。

綜上所述，攜帶HBV患者與不攜帶HBV的ACS患者比較，肝功能受他汀類(lèi)藥物影響較大，更易出現(xiàn)肝損傷，而瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣對(duì)ASC患者肝功能的影響并無(wú)明顯差異。因此，攜帶HBV的ASC患者在治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)肝功能數(shù)據(jù)，以免造成不良后果。

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[2]李 艷，于海初，王其新，等.急性冠脈綜合征患者NT－proBNP、超敏C反應(yīng)蛋白及心肌酶學(xué)相關(guān)研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2011，3(1):50 －52.

[3]趙一楠，劉文嫻.B型氨基端尿鈉肽原與肌鈣蛋白I聯(lián)合GRACE評(píng)分對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(10):1 564 －1 567.

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[7]鮑 健，張炳俊，林銀謠，等.他汀類(lèi)藥物對(duì)腦梗死合并HBV感染患者肝功能的影響[J].新醫(yī)學(xué)，2013，44(9):607－609.

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[9]汪東海，陳學(xué)鋒.他汀類(lèi)藥物與其他藥物聯(lián)用的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20(7):46 －47.

[10]項(xiàng)美香，馬 宏，王建安，等.提高急性冠脈綜合征的認(rèn)識(shí)與診治[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(7):677 －679.

[11]羅曉麗，鄧仁生，申源生，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者纖溶活性的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(17):3 207－3 209.