趙建夫

(河北省臨城縣老干部門診部內(nèi)科，河北 邢臺 054300)

隨著醫(yī)學科學技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物種類日益增多與用量有所加大，導致藥物性肝炎的發(fā)病率有上升趨勢[1]。筆者觀察了古拉定治療藥物性肝炎患者的臨床療效，并與甘草酸二銨進行對照，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內(nèi)科住院患者63例，參照中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學會肝病學會分會提出的相關(guān)標準[2]:臨床用藥后出現(xiàn)肝損傷，停藥可見好轉(zhuǎn);肝損傷存在1～4周的潛伏期;臨床檢查存在肝損傷的病理征象;查外周血液中嗜酸性粒細胞含量超過6%;臨床伴發(fā)皮疹、發(fā)熱、瘙癢等癥狀;肝損傷停藥后再次用藥，仍出現(xiàn)損傷現(xiàn)象;血清生物學檢驗未出現(xiàn)病毒性感染。將其隨機分為2組。觀察組32例，其中男23例，女9例;年齡30～69歲，平均(48.6±9.3)歲;肝細胞損傷型26例，膽汁淤積型3例，混合型3例[3]。對照組31例，其中男25例，女6例;年齡31～67歲，平均(45.4±5.1)歲;肝細胞損傷型25例，膽汁淤積型2例，混合型4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者于發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷后均立即停用相應藥物，并給予維生素、氨基酸及對癥治療。觀察組給予古拉定(意大利斯德大藥廠，進口藥品注冊證號H20040005，規(guī)格為每瓶600mg)600mg，加入10%葡萄糖注射液200 mL中，靜脈滴注，對照組給予甘草酸二銨(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20059609，規(guī)格為每支100 mL∶50mg)150mg，加入10%葡萄糖注射液200mL中靜脈滴注。兩組均1次/日，連續(xù)用藥20 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

于治療20 d后測定肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ－GT)、堿性磷酸酶(AKP)、血清總膽紅素(TBIL)。療效判定標準[4]:顯效，血清肝功能指標均恢復至正常值范圍;有效，肝功能指標下降超過40%，但仍未達到正常值范圍;無效:肝損傷程度無明顯改善，肝功能指標下降不足30%?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，行 t檢驗;計數(shù)資料率的比較行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 時間觀察組 治療前(n=32)治療后對照組 治療前(n=31)治療后ALT(U/L)141±58 40 ±7＊#142±47 58±9＊AST(U/L)143±29 41 ±6＊#140±28 61±10＊TBIL(μmol/L)39±11 15±6＊38±11 17±9＊γ－GT(U/L)98±27 35±5＊#97±21 48±9＊AKP(U/L)172±79 120±59＊172±77 131±61＊

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

肝臟是人體代謝的重要器官，可分解代謝體內(nèi)的有害物質(zhì)，具有解毒作用。隨著現(xiàn)代臨床用藥數(shù)量、種類增多，劑量加大等因素，使藥物毒性在肝臟內(nèi)積累，影響正常肝功能，甚至導致肝損傷。藥物性肝損傷使肝細胞受損，正常的肝功能受到影響，肝實質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，糖原含量減少，脂肪含量增多，肝血流量、儲備能力均降低，使還原型谷胱甘肽在患者肝內(nèi)含量大大降低[5]，不足以維持正常的肝功能以及對抗藥物代謝過程中產(chǎn)生的毒性及不良反應。甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸是古拉定的主要成分，且大量存在于肝細胞內(nèi)。由于其具有谷氨酰鍵結(jié)構(gòu)[6]，較難被各類酶分解轉(zhuǎn)化，在肝臟內(nèi)達到持久解毒、排毒、活化氧化作用;還可通過其內(nèi)部結(jié)構(gòu)中巰基與體內(nèi)自由基相結(jié)合，并進一步轉(zhuǎn)化成為酸性物質(zhì)，該類酸性物質(zhì)易于代謝，從而提高了體內(nèi)氧自由基的排泄速度，達到抗氧化目的。因此，古拉定可應用于各類肝損傷的恢復治療，通過清除氧自由基而改善肝細胞和肝組織的微環(huán)境。本研究中，采用古拉定治療的患者，不僅治療后各項肝功能指標較治療前明顯下降，且下降幅度明顯大于應用甘草酸二銨的對照組，說明古拉定對肝臟細胞與組織的保護作用更好，肝損害修復更強。甘草酸二銨由甘草提取加工獲得，臨床常用于抗炎、肝臟保護等，可降低血清ALT及AST水平[7]。本研究中，采用甘草酸二銨的對照組患者治療后，各項肝功能指標均有明顯下降，證實了甘草酸二銨對藥物性肝炎一定療效。

綜上所述，古拉定治療藥物性肝炎具有良好療效，可有效改善患者肝功能，修復肝細胞，適宜臨床推廣。但對于其臨床用藥的劑量和配伍用藥，尚需更多的臨床研究。

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