喬增勇 馬江偉 劉化進 曹華 張立 陶元 葛廣豪 楊栓鎖朱翠清 熊三軍 王宏偉 鳳敏華

葡萄糖調(diào)節(jié)受損的冠心病患者血清瘦素/脂聯(lián)素比值與冠狀動脈狹窄的關(guān)系

喬增勇 馬江偉 劉化進 曹華 張立 陶元 葛廣豪 楊栓鎖朱翠清 熊三軍 王宏偉 鳳敏華

目的 探討冠心病（CHD）合并葡萄糖調(diào)節(jié)受損（IGR）患者血清中瘦素/脂聯(lián)素比值與冠狀動脈狹窄程度間的關(guān)系。方法 經(jīng)冠狀動脈造影確診CHD合并IGR的患者150例為觀察組，另外150例冠狀動脈造影確診CHD但無IGR的患者作為對照組，分別測量患者身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、血壓，檢測患者血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白（CRP）、脂聯(lián)素、瘦素，并進行Gensini評分。結(jié)果 兩組患者身高、體重、吸煙、血壓、血脂方面比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），觀察組的 BMI、WHR、BG、CRP、瘦素、瘦素/脂聯(lián)素顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組Gensini評分0～19分、20～39分和≥40分各組患者BMI比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，WHR、血清CRP、瘦素、脂聯(lián)素、瘦素/脂聯(lián)素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，脂聯(lián)素與 WHR、Gensini評分、瘦素呈負相關(guān)（r分別為－0.491，－0.426，－0.418，P 均＜0.05），瘦素與WHR、Gensini評分呈正相關(guān)（r分別為 0.417，0.398，P 均＜0.05）；Gensini評分與 CRP、瘦素、瘦素/脂聯(lián)素呈正相關(guān)（r分別為 0.399，0.286，0.312，P均＜0.05），與脂聯(lián)素呈負相關(guān)（r=-0.223，P＜0.05）。結(jié)論 葡萄糖調(diào)節(jié)受損的冠心病患者血清瘦素/脂聯(lián)素比值與冠狀動脈狹窄程度具有較好的相關(guān)性，可以用于預(yù)測IGR患者的冠脈病變程度，在臨床上值得推廣。

葡萄糖調(diào)節(jié)受損； 冠狀動脈疾??； 瘦素/脂聯(lián)素； Gensini評分

糖尿病是冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的等危癥，但在葡萄糖調(diào)節(jié)受損（impaired glucose regulation，IGR）階段已經(jīng)出現(xiàn)心血管病變[1]。對血糖進行干預(yù)前移已成為研究熱點。近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞能夠分泌包括瘦素（leptin，LEP）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）在內(nèi)的多種脂肪因子，其分泌異常是導(dǎo)致冠心病發(fā)生發(fā)展的重要機制之一。本研究旨在通過分析IGR階段的冠心病患者冠狀動脈內(nèi)LEP、APN及其比值的變化，探討其與冠狀動脈病變程度間的關(guān)系，為早期干預(yù)IGR從而預(yù)防心血管病變提供一定的理論依據(jù)和新的治療靶點。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年1月至2013年12月在上海交通大學(xué)附屬六院南院心內(nèi)科住院行冠狀動脈造影檢查的患者1360例，其中男性892例、女性468例，平均年齡（59.3±10.8）歲。檢測患者清晨空腹血糖，若血糖＜7.0 mmol/L，則口服75 g無水葡萄糖粉進行葡萄糖耐量試驗（OGTT）。IGR診斷參考1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標準，包括空腹血糖受損（IFG，空腹血糖6.1～6.9 mmol/L，2 h血糖＜7.8 mmol/L）和糖耐量受損（IGT，7.8 mmol/L≤2 h血糖＜11.1 mmol/L）。冠心病的診斷依據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，至少2個正交投射體位證實左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈中至少有一支管腔直徑狹窄程度≥50%。隨機選取冠狀動脈造影證實冠心病且IGR正?；颊邽閷φ战M，共150例，其中男性86例、女性64例，平均年齡（62.5±11.3）歲。冠心病合并IGR患者為觀察組，共150例，其中男性81例、女性69例，平均年齡（65.2±9.8）歲。兩組均排除急性代謝紊亂、合并嚴重肝腎功能不全、急性心衰、心肌炎、重癥感染、自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、腫瘤及既往接受過PCI或CABG治療者。入組患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 每例受試者在行冠狀動脈造影當日清晨由專人測量身高、體重、腰圍、臀圍，并計算體重指數(shù)［BMI=體重（kg）/身高（m）2］和腰臀比［WHR=腰圍（cm）/臀圍（cm）］。應(yīng)用汞柱式血壓計進行血壓測量，患者需安靜狀態(tài)下休息15 min以上，先后測量3次，取其平均值。抽取空腹靜脈血檢測血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL），均用美國貝克曼全自動生化分析儀于1 h內(nèi)完成檢測。應(yīng)用SIMENS血管造影機，以Judkins法常規(guī)穿刺右橈動脈，進行選擇性冠狀動脈造影。使用Gensini評分系統(tǒng)[2]，評分判斷由2名經(jīng)驗豐富的冠脈介入醫(yī)師完成。每例患者冠脈病變狹窄程度的Gensini評分為各支血管Genisi評分之和。根據(jù)Gensini評分將觀察組患者分為0～19分、20～39分、≥40分三組。所有受試者均在行冠狀動脈造影后，從冠狀動脈造影管抽取20 ml血液棄之后再抽取10 ml血液，常規(guī)離心分離血清（3000 r/min、10 min），-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清CRP、瘦素、脂聯(lián)素水平，試劑盒購自美國羅氏公司，每例標本檢測3次，取其平均值并記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關(guān)分析采用Spearman檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間一般情況及生化指標比較 兩組患者在性別、年齡、血壓、吸煙率、TC、TG、HDL、LDL 方面比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），觀察組的BMI、WHR顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組的FBG、2 h BG、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、瘦素、瘦素/脂聯(lián)素顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組的脂聯(lián)素顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

2.2 不同Gensini評分患者的 BMI、WHR、血清CRP、瘦素、脂聯(lián)素、瘦素/脂聯(lián)素比較 隨著Gensini評分的增加，觀察組患者BMI、WHR、血清CRP、瘦素、瘦素/脂聯(lián)素均明顯升高，而脂聯(lián)素水平下降，各組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組間一般情況及生化指標比較（±s）

表1 兩組間一般情況及生化指標比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；WHR：腰臀比；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；FBG：空腹血糖；2 h BG：2 h 血糖；CRP：C 反應(yīng)蛋白；LEP：瘦素；APN：脂聯(lián)素；LEN/APN：瘦素/脂聯(lián)素比值。與對照組相比，aP<0.05

組別例數(shù)年齡（歲）男/女B M I（k g/m2）W H R高血壓（%）吸煙率（%）T C（m m o l/L）T G（m m o l/L）對照組 1 5 0 6 2.5±1 1.3 8 6/6 4 2 1.6±1.8 0.8 1±0.0 5 3 7.5 4 0.6 4.5 6±0.9 6 1.7 5±0.7 2觀察組 1 5 0 6 5.2±9.8 8 1/6 9 2 4.3±1.9a 0.9 2±0.4 0a 3 8.4 4 8.3 5.0 2±1.0 7 1.9 2±0.8 4組別 H D L（m m o l/L） L D L（m m o l/L） F B G（m m o l/L） 2 h B G（m m o l/L） C R P（m g/L） L E P（n g/m l） A P N（n g/m l） L E P/A P N對照組 1.6 1±0.2 3 2.6 2±0.7 1 5.1 2±0.3 2 6.8 0±0.8 1 6.1 2±1.8 3 5.7 2±2.1 1 9.8 6±1.3 1 0.7 2（0.6 1～1.3 2）觀察組 1.2 1±0.3 0 2.9 2±0.7 6 6.3 6±0.4 2a 9.7 2±0.7 3a 1 1.3 2±3.9 6a 7.1 2±2.4 7a 6.2 1±1.0 8a 1.2 1（0.8 3～1.9 1）a

表 2 觀察組患者 Gensini評分與 BMI、WHR、CRP、LEP、APN、LEP/APN 的關(guān)系比較（±s）

表 2 觀察組患者 Gensini評分與 BMI、WHR、CRP、LEP、APN、LEP/APN 的關(guān)系比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；WHR：腰臀比；CRP：C 反應(yīng)蛋白；LEP：瘦素；APN：脂聯(lián)素；LEN/APN：瘦素/脂聯(lián)素比值。與 0～19 分組比較，aP<0.05；與 20～39 分組比較，bP<0.05

G e n s i n i評分B M I（k g/m2）W H R C R P（m g/L）L E P（n g/m l）A P N（n g/m l）L E P/A P N 0～1 9 組 2 3.2 1±1.5 6 0.9 1±0.0 2 9.1 2±1.3 1 5.8 4±0.9 2 7.8 2±2.4 1 0.5 1（0.4 2～1.3 2）2 0～3 9 組 2 3.8 1±1.3 8a 0.9 3±0.1 5a 1 1.6 6±1.8 9a 6.7 8±1.1 0a 6.2 3±1.9 2a 0.7 6（0.5 1～1.9 8）a≥4 0 組 2 4.6 2±1.8 3ab 0.9 2±0.2 6ab 1 3.7 1±2.3 9ab 8.1 3±1.7 2ab 5.7 1±0.8 2ab 1.2 1（0.8 3～2.7 1）ab

2.3 觀察組血清脂聯(lián)素與瘦素的相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示，觀察組患者脂聯(lián)素與WHR、Gensini評分、瘦素呈負相關(guān)（r分別為－0.491、－0.426、－0.418，P均<0.05），瘦素與 WHR、Gensini評分呈正相關(guān)（r分別為 0.417、0.398，P 均<0.05）。

2.4 觀察組冠狀動脈狹窄程度（Gensini評分）與瘦素、脂聯(lián)素、瘦素/脂聯(lián)素比值的Spearman相關(guān)分析 相關(guān)分析顯示，觀察組患者Gensini評分與瘦素、瘦素/脂聯(lián)素比值呈正相關(guān)（r分別為0.399，0.286，P<0.05），Gensini評分與脂聯(lián)素呈負相關(guān)（r=－0.223，P<0.05）。見表 3。

表3 觀察組冠狀動脈狹窄程度（Gensini評分）與瘦素、脂聯(lián)素及瘦素/脂聯(lián)素比值的Spearman相關(guān)分析

2.5 Logistic回歸分析 以Gensini評分為因變量，瘦素、脂聯(lián)素、瘦素/脂聯(lián)素、BMI、WHR、CRP、總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL、空腹血糖、2 h 血糖、吸煙等影響因素為連續(xù)變量進行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，瘦素、脂聯(lián)素、瘦素/脂聯(lián)素是Gensini評分的獨立危險因素（F=43.582，P<0.05）。

3 討論

葡萄糖調(diào)節(jié)受損（IGR）是正常糖代謝向糖尿病發(fā)展的過渡階段。1999年世界衛(wèi)生組織規(guī)定，IGR包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損和糖耐量受損，兩者統(tǒng)稱為IGR。已有研究發(fā)現(xiàn)，IGR不僅是糖尿病發(fā)生過程中的中間階段，而且是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素[3]。

人體內(nèi)脂肪組織不僅是儲脂器官，也是一個活躍的內(nèi)分泌器官，脂肪細胞分泌的多種激素，通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌等途徑影響機體物質(zhì)能力代謝。這些激素的分泌失調(diào)和功能異常參與胰島素抵抗相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展[4]。瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN）是脂肪細胞分泌的重要激素。研究表明，肥胖者大多存在高LEP血癥，且高LEP血癥是心血管病的獨立危險因素[5]，而低APN血癥與胰島素抵抗和血脂紊亂等密切相關(guān)[6]，被認為是代謝性綜合征的生化標志[7]。L/A比值與脈搏波傳導(dǎo)速度及血管內(nèi)膜厚度均密切相關(guān)，且強于LEP或APN各自與它們的相關(guān)性[8,9]。陰津華等[10]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清L/A比值與冠脈狹窄程度具有明顯的相關(guān)性，提示L/A比值可以作為評估2型糖尿病患者冠狀動脈狹窄程度的血清學(xué)標準。但L/A比值是否與IGR患者冠狀動脈狹窄程度具有相關(guān)性，國內(nèi)外尚無明確報道。本研究中，觀察組研究對象為IGR患者且冠狀動脈造影證實均存在冠心病，應(yīng)用Gensini評分準確評估冠狀動脈狹窄程度，同時分析其與LEP、APN及其比值的相關(guān)性，且采用的血液為冠狀動脈血，其結(jié)果更接近于“真實世界”。

研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組在血壓、血脂水平，吸煙率等方面無明顯差異，而BMI、WHR明顯高于對照組（表1），提示體重超標、向心性肥胖是導(dǎo)致冠狀動脈狹窄的重要危險因素，這可能與向心性肥胖患者多數(shù)存在胰島素抵抗有一定關(guān)系。觀察組的血清CRP、LEP、APN、L/A比值與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且這些指標隨著Gensini評分的升高而升高（表 2），提示 CRP、LEP、APN、L/A比值與冠狀動脈狹窄程度密切相關(guān)。

Spearman相關(guān)分析顯示，觀察組血清LEP、L/A比值與Gensini積分呈正相關(guān)，而脂聯(lián)素與Gensini積分呈負相關(guān)，提示LEP、ANP在體內(nèi)作用可以相互拮抗，共同參與了冠狀動脈狹窄發(fā)生發(fā)展的過程。隨著LEP、L/A比值的升高，代表冠狀動脈狹窄程度的Gensini評分分值也升高；而APN與此相反，APN水平越高，Gensini評分越低。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，LEP、APN、L/A比值是Gensini評分的獨立危險因素。以上結(jié)果均表明，LEP、APN、L/A比值可以作為一項評估IGR患者冠狀動脈粥樣硬化程度的血清學(xué)標準。

總之，合并IGR的冠心病患者血清LEP、APN水平及其比值與代表冠狀動脈狹窄程度的Gensini評分具有密切相關(guān)性[11]，可以作為一種評估IGR合并冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的血清學(xué)指標，值得臨床上推廣。但合并IGR的冠心病患者冠狀動脈狹窄發(fā)生發(fā)展機制復(fù)雜，且本研究樣本量偏少，尚需大規(guī)模的前瞻性研究指導(dǎo)臨床循證干預(yù)。

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Relationship between serum leptin-to-adiponectin ratio and coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease and impaired glucose regulation

QIAO Zeng-yong＊，MA Jiang-wei，LIU Hua-jin，et al.＊Department of Cardiology，Affiliated Sixth People′s Hospital of South Campus of Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 201200，China

QIAO Zeng-yong，E-mail：qiaozy666@sina.com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum leptin-to-adiponectin ratio and the degree of coronary artery stenosis in impaired glucose regulation patients with coronary heart disease（CHD）.Methods150 patients with IGR and CHD diagnosed by coronary angiography were assigned to observation group，other 150 CHD patients without IGR were assigned to control group.Height，weight，body mass index（BMI），waist-to-hip ratio（WHR）and blood pressure were measured respectively.Meanwhile，blood sugar，blood lipid，CRP，adiponectin and leptin level were measured.The degree of coronary artery stenosis was evaluated by Gensini score.ResultsThere was no significant difference in height，weight，smoking，blood pressure and blood lipid among patients of two groups（P＞0.05）.BMI，WHR，BG，CRP，leptin，leptin and adiponectin in observation group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）.There was no statistically significant differencein BMI among patients grouped by Gensini score 0-19，20 to 39 and≥40 minutes in observation group.WHR，serum CRP，leptin，adiponectin，leptin-to-adiponectin ratio were significantly different in two groups（P＜0.05）.Spearman correlation analysis showed that adiponectin was negatively correlated with WHR，Gensini score and leptin（r=－0.491，－0.426，－0.418 respectively，P＜0.05），leptin was positively correlated with WHR，Gensini score（r=0.417，0.398 respectively，P＜0.05）.Gensini score was positively correlated with CRP，leptin，leptin-toadiponectin ratio（r=0.399，0.286，0.312 respectively，P＜0.05)，and negatively correlated with adiponectin （r=0.223，P＜0.05）.ConclusionThere was a better correlation between serum leptin-to-adiponectin ratio and the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease and impaired glucose regulation，which could be used to predict the extent of coronary artery lesions in IGR patients and is of worthy in clinical practice.

Impaired glucose regulation； Coronary heart disease； Leptin-to-adiponectin ratio；Gensini score

上海市奉賢區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會基金（項目編號：F2013156）

201200 上海市，上海交通大學(xué)附屬六院南院心內(nèi)科（喬增勇、馬江偉、劉化進、曹華、張立、陶元、葛廣豪、楊栓鎖、朱翠清、熊三軍、王宏偉），核醫(yī)學(xué)科（鳳敏華）

喬增勇，E-mail：qiaozy666@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．10．007

R541.4

A

1672-5301（2015）10-0889-04

2015-06-29）