雷蕾++溫先榮++楊碩++李園白++邢雁輝++儲戟農(nóng)++崔蒙

摘要：目的使用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘治療失眠中藥的高頻組合以及強關(guān)聯(lián)關(guān)系，探討中藥的用藥規(guī)律。方法 本文基于1685篇中醫(yī)藥臨床文獻，從臨床治療失眠的方劑出發(fā)，將Rapidminer5.2作為數(shù)據(jù)挖掘軟件，使用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法FP-growth，找到中藥之間的高頻組合以及強關(guān)聯(lián)關(guān)系，并從中醫(yī)機理的角度對數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果進行解釋。結(jié)果在1685篇臨床文獻中，治療失眠的方劑共有768首，中藥407味。使用頻次最高的中藥為酸棗仁。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘得到1234個中藥組合，其中甘草和酸棗仁是支持度最高的中藥組合，“地黃，桃仁→當(dāng)歸”是置信度最高的中藥組合。結(jié)論臨床上多采用滋陰降火、補脾益氣、補脾益心等方法治療失眠。

關(guān)鍵詞：失眠：關(guān)聯(lián)規(guī)則；中藥處方：藥食同源中藥；Rapidminer5.2

近年來，隨著社會競爭的不斷加劇，生活節(jié)奏的加快，失眠發(fā)病率呈上升趨勢。流行病學(xué)調(diào)查顯示：美國有33%的人患有失眠，在歐洲4%～22%的人受到失眠的嚴(yán)重影響，在我國目前失眠癥的發(fā)病率也高達10%～20%。長期的睡眠不足可以造成一系列的機體損害。在軀體方面，兒童可因生長激素在睡眠時的分泌受阻，影響機體生長發(fā)育；成人可引起交感神經(jīng)功能亢進，夜間和白日代謝增高，影響軀體機能恢復(fù)，削弱免疫機能，加重原有的各種軀體和精神疾患。在精神方面，會影響工作和學(xué)習(xí)效率，特別是與記憶、計算和邏輯推理有關(guān)的精神活動更受影響，情緒沮喪、焦躁，進而影響人際關(guān)系。失眠對軀體和精神兩方面的作用，嚴(yán)重影響個人生活質(zhì)量。因而對失眠有必要加以認(rèn)真對待和積極治療。

中醫(yī)治療失眠長期以來積累了豐富的經(jīng)驗，本文基于中醫(yī)藥臨床文獻報道的治療失眠癥的方劑，使用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，找到中藥的高頻組合以及強關(guān)聯(lián)規(guī)則。然后結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，分析中藥配伍規(guī)律，篩選出較為合理的藥對和三味藥小處方，為臨床醫(yī)生提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文使用的數(shù)據(jù)源為中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所建成的《中醫(yī)臨床診療文獻數(shù)據(jù)庫》。該數(shù)據(jù)庫的收錄標(biāo)準(zhǔn)：研究對象為人類，文獻類型包括臨床試驗、隨機對照試驗、對照試驗、Meta分析、臨床文獻、對比研究、有效性研究、病例報告、多中心研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：綜述、經(jīng)驗總結(jié)、理論探討、實驗研究的報道。本試驗根據(jù)關(guān)鍵詞“失眠”“失眠障礙”“不寐”，在《中醫(yī)臨床診療文獻數(shù)據(jù)庫》中篩選1988-2011年中醫(yī)藥臨床文獻，共得到1685篇，收集信息包括臨床使用方劑名稱和方劑組成。

藥食同源中藥范圍來自衛(wèi)生部公布的《關(guān)于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》中既是食品又是藥品的87味中藥。

1.2 數(shù)據(jù)的規(guī)范化

由于中藥存在一個正名對多個異名的現(xiàn)象，因此本文根據(jù)《中華人民共和國藥典（2010年版）》、《中華本草》以及中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所編制的《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)表》對中藥名稱進行規(guī)范，將多個異名統(tǒng)一到一個正名。具體步驟為：1）先篩選出名稱在《中國藥典》中有記載的中藥；2）然后篩選出正名在《中華本草>中有記載的中藥；3）《中華本草>記載的異名明確對應(yīng)的正名；4）《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)表》中記錄的異名明確對應(yīng)的正名。

1.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘工具與算法

本試驗選用Rapidminer 5.2為數(shù)據(jù)挖掘工具，選擇ReadExcel、FPGrowth、CreateAssociation等算子完成關(guān)聯(lián)分析挖掘研究，算子的連接方式如圖l所示。

關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘具有如下兩個重要的屬性：支持度：P（A∪B），即A和B這兩個項集在事務(wù)集D中同時出現(xiàn)的概率。置信度：P（B|A），即在出現(xiàn)項集A的事務(wù)集D中，項集B也同時出現(xiàn)的概率。

2 結(jié)果

2.1 方劑及中藥的檢索結(jié)果

在1685篇臨床文獻中，治療失眠的方劑共有768首，共使用2490次。報道最多的是自擬方，即醫(yī)生根據(jù)患者的不同的證候和癥狀開出的處方，共297首，這體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的個體化診療特色。方劑中包含的中藥有407味，總使用頻次為22113，其中藥食同源的中藥有60個，使用頻次為5946，頻率為26.9%（5946/22113）。排序前10位的中藥與頻次及排序前10位的藥食同源類中藥與頻次分別見表1、表2。

2.2 證候和癥狀統(tǒng)計

辨證論治是中醫(yī)治療疾病的基礎(chǔ)。因此，本文分析了1685篇臨床文獻中的證候和癥狀，頻次排列前10位的證候和癥狀分別見表3、表4。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘

為了篩選出治療失眠的常用中藥組合，以及中藥之間的強關(guān)聯(lián)關(guān)系，本文采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法進行計算。設(shè)定支持度最小閾值為5%，置信度最小閾值為2%，得到了1234個中藥組合以及它們的支持度和置信度。支持度排列前10位的中藥組合見表5，置信度排列前10位的中藥組合見表6。

在表5中“甘草一酸棗仁”的支持度最高，說明甘草和酸棗仁是治療失眠常用的藥對。它們之間的置信度為63.780%，說明在甘草出現(xiàn)的時候，酸棗仁出現(xiàn)的概率為63.780%。表4中“地黃，桃仁→當(dāng)歸”的置信度為99.138%。說明在地黃和桃仁出現(xiàn)的時候，當(dāng)歸也出現(xiàn)的概率為99.138%，從而進一步說明地黃、桃仁和當(dāng)歸存在強關(guān)聯(lián)關(guān)系。

表6中“柴胡、牡蠣一龍骨”“合歡皮、牡蠣一龍骨”“知母、茯苓一酸棗仁”支持度名列前茅，說明在治療失眠藥物中，用于鎮(zhèn)心安神、滋陰安神的藥對中頻次很高。這也與心脾兩虛證、陰虛火旺證等高頻出現(xiàn)的證型相吻合。同時也說明鎮(zhèn)心安神、滋陰安神的藥對中，柴胡、牡蠣、龍骨、知母、茯苓、酸棗仁等藥物存在強關(guān)聯(lián)關(guān)系。

3 討論

失眠指持續(xù)相當(dāng)長時間對睡眠的質(zhì)量不滿意，并伴有其他相關(guān)臨床癥狀，影響工作、學(xué)習(xí)或社會活動功能。形成失眠的原因很多，發(fā)病因素很復(fù)雜，與體質(zhì)因素、精神心理疾病、環(huán)境改變、藥物服用等有關(guān)。失眠并不是以不能達到睡眠的“法定時間”（例如每天8h）為標(biāo)準(zhǔn)的，而是根據(jù)各人的不同情況決定的。不管睡眠時間多短，只要主觀感覺良好，不影響次日工作，就不能稱為失眠。沒有明顯的影響睡眠的客觀原因可尋的、持續(xù)數(shù)月以上的失眠，稱為失眠癥。短暫的、偶然的失眠不作為疾病對待。

中醫(yī)古籍記載失眠癥為“不寐”“不得眠”“不得臥”“目不瞑”等。中醫(yī)認(rèn)為不寐是因飲食不節(jié)，情志不調(diào)，勞神太過，或病后體虛，使陽盛陰衰，陰陽失交所致。中醫(yī)用藥主要針對心脾氣血兩虛證、陰虛火旺證、痰熱擾心證、肝火擾心證、心腎不交證、心膽氣虛證。用藥以補虛瀉實、調(diào)整陰陽為原則，在此基礎(chǔ)上安神定志，養(yǎng)血安神，鎮(zhèn)驚安神，清心安神。

本文發(fā)現(xiàn)失眠常見的證候有心脾兩虛證、陰虛火旺證、肝郁化火證等，癥狀常見有失眠、頭暈、心悸、多夢、頭痛等。從本研究的檢索分析結(jié)果中可以看出，支持度、置信度前10位的藥對與頻次前10位的證型是較吻合的，證明臨床上針對心脾兩虛證、陰虛火旺證、肝郁化火證等常見證型大部分是采用了相應(yīng)的治療方劑和中藥。

常用的藥對中甘草酸棗仁、茯苓酸棗仁主要為滋陰安神，夜交藤酸棗仁、遠(yuǎn)志酸棗仁、龍骨、牡蠣酸棗仁等進行滋陰降火、安神定志、補脾益心等。

酸棗仁味甘、酸、平，歸肝、膽、心經(jīng)，具有養(yǎng)心補肝，寧心安神，斂汗，生津的功效。用于治療虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴。用藥頻次排在第二位的甘草，味甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補脾益氣的功效，多用于調(diào)和諸藥，因此甘草酸棗仁結(jié)合可以補益心脾，養(yǎng)血安神；茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有寧心的功效，可用于治療心神不安，驚悸失眠，茯苓酸棗仁合用可以補益心脾，益氣斂汗。值得注意的是，酸棗仁、甘草和茯苓亦是常用的藥食同源的中藥，也可以在日常生活中經(jīng)常使用。

酸棗仁和遠(yuǎn)志、酸棗仁和當(dāng)歸等是常見中藥藥對。遠(yuǎn)志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)，對心腎不交的失眠多夢癥狀有較好療效；與酸棗仁合用，補心益智，寧神助眠。當(dāng)歸入肝經(jīng)，有補血活血、調(diào)經(jīng)的作用；與酸棗仁合用，互補為用，補血安神。除此之外，本文發(fā)現(xiàn)酸棗仁和夜交藤、柏子仁、知母等也為常用藥對。

本文采用的是詞頻統(tǒng)計法，對臨床證型、方劑、中藥之間進行關(guān)聯(lián)分析。本研究是對中醫(yī)藥隱性知識進行挖掘分析，除了提示和印證中醫(yī)藥常用的用藥規(guī)則外，希望能對不常用的且有臨床療效的經(jīng)驗用藥進行文獻方法驗證，從而對新藥研制研究起到一定啟示作用。