劉燕交

湖北農(nóng)婦黃元珍是個(gè)不幸的人，但無(wú)疑又是個(gè)幸運(yùn)的人。2010年，她在干農(nóng)活時(shí)意外被竹片劃傷眼睛，角膜潰爛，右眼接近失明。這對(duì)黃元珍一家來(lái)說，無(wú)疑是場(chǎng)災(zāi)難。長(zhǎng)久以來(lái)，提到角膜損傷，多數(shù)人都會(huì)談虎色變，由于國(guó)內(nèi)角膜供體稀缺，絕大多數(shù)患者只能在長(zhǎng)期等待中煎熬。黃元珍就診的武漢協(xié)和醫(yī)院，當(dāng)時(shí)已經(jīng)有1000多人在排隊(duì)等待角膜供體。

幸運(yùn)的是，黃元珍遇到了艾欣瞳生物工程角膜，通過臨床試驗(yàn)，她在使用艾欣瞳28天后開始逐漸恢復(fù)視力，從幾乎完全失明到視野清晰，從黑暗到光明，黃元珍見證了這一醫(yī)學(xué)奇跡。

2010年至今，已經(jīng)過去5年，黃元珍患病的右眼恢復(fù)良好，和健康的左眼視力上幾乎沒有差別?！拔覜]有拖累任何人，現(xiàn)在眼睛和正常人一樣。艾欣瞳的效果如何，看我的眼睛就知道。”

5月23日，在角膜盲防治創(chuàng)新論壇暨全球首個(gè)生物工程角膜啟動(dòng)儀式上，黃元珍現(xiàn)身說法，她幸福真誠(chéng)的笑聲感染了在場(chǎng)的所有人。

世界唯一臨床生物角膜

當(dāng)全社會(huì)都在呼吁創(chuàng)新、鼓勵(lì)創(chuàng)新時(shí)，中國(guó)再生醫(yī)學(xué)國(guó)際有限公司一直專注醫(yī)學(xué)再生領(lǐng)域創(chuàng)新，為眾多像黃元珍這樣的患者帶來(lái)福音。由該公司研發(fā)的生物工程角膜艾欣瞳（專業(yè)名稱為脫細(xì)胞角膜基質(zhì)），是世界首個(gè)也是唯一一個(gè)完成臨床試驗(yàn)的生物工程角膜產(chǎn)品，已于4月22日獲批上市。

黃元珍被竹片劃傷眼睛接近失明，這一疾病在醫(yī)學(xué)上被稱為真菌性角膜炎。角膜是眼球前部的一層高度透明的組織，就像照相機(jī)的鏡頭一樣對(duì)視覺成像起著關(guān)鍵作用，一旦混濁或受損將直接導(dǎo)致患者失明。而真菌性角膜炎是一種致盲率極高的角膜病，治療難度很大，一旦藥物無(wú)法控制感染，必須進(jìn)行角膜移植，否則患者就需要摘除眼球。

當(dāng)前，角膜移植主要包括人捐獻(xiàn)角膜手術(shù)移植、人工角膜移植術(shù)等，國(guó)外雖然已有以異質(zhì)性材料如玻璃、硅膠等為原料研發(fā)制造的人工角膜，但人工角膜均由人造高分子化學(xué)材料制成，存在生物相容性、力學(xué)特性差，臨床試驗(yàn)效果不佳，無(wú)法形成連續(xù)化上皮，不能與患者自體組織完全整合等缺點(diǎn)，病人排異反應(yīng)明顯。人的角膜薄而透明，卻是由無(wú)數(shù)排列緊密、縱橫交錯(cuò)成網(wǎng)狀的膠原纖維構(gòu)成，僅靠化工分子材料等純?nèi)斯げ牧希壳盁o(wú)法做出如此精密復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。

艾欣瞳的問世則有效解決了當(dāng)前角膜移植相容性差的難題。艾欣瞳取材于豬眼角膜，經(jīng)過脫細(xì)胞處理，去除抗原成分制造而成，主要成分為膠原蛋白。不過，選擇豬角膜進(jìn)行研發(fā)并非一蹴而就。

深圳艾尼爾角膜工程有限公司運(yùn)營(yíng)總裁張斌告訴《民生周刊》記者，用動(dòng)物角膜替代人體捐獻(xiàn)的角膜，專家首先選擇了與人類較為相近的猴子做實(shí)驗(yàn)，但由于其飼養(yǎng)成本較高、繁殖率低，來(lái)源上成了一大難題。通過對(duì)豬、牛、羊、雞、鴨、鵝等篩選后，研究人員發(fā)現(xiàn)豬的角膜參數(shù)和人比較接近，其攜帶的病毒則不容易傳染給人類。

“相比人的角膜，豬角膜來(lái)源豐富，最重要的是它具有和人角膜基質(zhì)相似的組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)用后角膜的厚度、屈光度保持不變，感覺神經(jīng)可以長(zhǎng)入，能夠恢復(fù)知覺。而且，通過脫細(xì)胞方法去除豬角膜的免疫原性，可以降低豬角膜移植的炎癥反應(yīng)和免疫排斥反應(yīng)?！睆埍笳f，為了保證豬角膜的供應(yīng)，他們還在深圳專門設(shè)立了養(yǎng)殖場(chǎng)，與此同時(shí)，產(chǎn)品研發(fā)對(duì)于豬的品種也有要求。

豬的角膜移植到人的眼睛上有哪些困難需要克服？艾尼爾公司生產(chǎn)部副經(jīng)理王維博說，主要解決兩個(gè)問題，一是免疫排斥問題，二是避免把動(dòng)物疾病通過移植帶給人體?！斑@屬于異種移植，異種移植在國(guó)際上做了很多年，包括腎臟等器官的移植都有過研究。移植的角膜一旦發(fā)生排斥就不透明了，而我們?cè)趯?shí)驗(yàn)和臨床中做到了豬的角膜移植后透明、無(wú)排異，為了解決這個(gè)問題我們花了十幾年時(shí)間。”

張斌說，豬眼角膜在去細(xì)胞、去抗原處理后，可保留其天然角膜三維立體結(jié)構(gòu)，降低其免疫原性，以防止產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。移植后，可以逐漸與患者原有的角膜組織整合，從而實(shí)現(xiàn)終身使用。

從項(xiàng)目立項(xiàng)、研發(fā)到第一枚生物工程角膜進(jìn)入醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)，用時(shí)7年多；隨后臨床3年，到今年4月22日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)注冊(cè)問世，中國(guó)再生醫(yī)學(xué)公司帶領(lǐng)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)花了10多年的時(shí)間。

這十幾年，是房地產(chǎn)、互聯(lián)網(wǎng)、云計(jì)算、人工智能、大數(shù)據(jù)等蓬勃發(fā)展的年代，很多公司為了賺快錢紛紛轉(zhuǎn)向其他行業(yè)，而再生醫(yī)學(xué)國(guó)際公司卻默默堅(jiān)守，埋頭研發(fā)，期間還數(shù)度陷入財(cái)務(wù)困境。為確保一線科研經(jīng)費(fèi)，公司數(shù)次壓縮非科研開支，十幾年來(lái)，歷盡艱辛。目前，隨著豬角膜的研發(fā)成功，再生醫(yī)學(xué)國(guó)際公司開始收獲果實(shí)，并立志成為國(guó)際領(lǐng)先、中國(guó)第一的再生醫(yī)學(xué)集團(tuán)。

總有效率達(dá)94.44%

豬角膜研發(fā)成功后，黃元珍在2010年接受了生物工程角膜移植臨床試驗(yàn)。黃元珍當(dāng)時(shí)右眼球的2/3被潰瘍病灶覆蓋，近乎失明。移植后，她右眼視力恢復(fù)到0.4，正常的左眼視力為0.5，雙眼視力差異細(xì)微。

“和黃元珍一樣，從2010年到現(xiàn)在，共有115名患者在知情同意的情況下，接受了生物工程角膜移植臨床試驗(yàn)，全部取得理想治療效果。”張斌表示。

臨床試驗(yàn)由北京同仁醫(yī)院牽頭，四川大學(xué)華西醫(yī)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、河南眼科中心等國(guó)內(nèi)多家知名眼科醫(yī)院參與。接受該生物工程角膜手術(shù)中，男性75例，女性40例，年齡在18～75歲之間，平均年齡54歲。術(shù)后隨訪復(fù)查顯示，生物工程角膜清晰透明，與原來(lái)正常角膜結(jié)構(gòu)高度融合，使用安全有效，最佳視力達(dá)到了1.2，總有效率達(dá)到94.44%。

相關(guān)醫(yī)學(xué)權(quán)威部門鑒定認(rèn)為，生物工程角膜以天然豬角膜為原料，經(jīng)過病毒滅治及脫細(xì)胞工藝多級(jí)處理，產(chǎn)品免疫原性低，生物相容性好，生物安全性高，植入患者眼部后，逐漸與患者自身角膜組織整合為一體，修復(fù)角膜損傷，最終形成與正常角膜相似的結(jié)構(gòu)和功能，可終身使用。

“863”計(jì)劃首席科學(xué)家、中國(guó)再生醫(yī)學(xué)首席科學(xué)家金巖表示：“艾欣瞳保留了天然角膜基質(zhì)膠原蛋白結(jié)構(gòu)，生物相容性好，安全性高，能與周圍組織快速整合，并隨著自身細(xì)胞的遷入改建，移植角膜逐漸透明，患者視力逐漸恢復(fù)?！?/p>

費(fèi)用不超異體捐獻(xiàn)手術(shù)

在中國(guó)，像黃元珍這樣的患者有數(shù)百萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織2010年發(fā)布的《視力殘疾全球數(shù)據(jù)報(bào)告》顯示，中國(guó)共有盲人824.8萬(wàn)，占世界盲人總數(shù)的18%。其中，角膜疾病是最重要的致盲眼病之一，在發(fā)展中國(guó)家是繼白內(nèi)障之后的第二大致盲眼病，也是眼球摘除的第一因素。2006年的《第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果》表明，因角膜病致盲患者約400萬(wàn)人，85%的角膜盲源自感染性角膜病，每年新發(fā)角膜盲患者約10萬(wàn)人。

中國(guó)再生醫(yī)學(xué)國(guó)際有限公司行政總裁邵政康告訴《民生周刊》記者：“這400萬(wàn)的角膜病致盲患者并不都適合使用艾欣瞳。艾欣瞳適用于角膜潰瘍的治療，用于治療炎癥、創(chuàng)傷等原因造成的尚未穿孔的角膜缺損患者，全國(guó)大概有200萬(wàn)人的需求量，僅需一次簡(jiǎn)單的移植手術(shù)即可?！?/p>

受傳統(tǒng)觀念的束縛，長(zhǎng)期以來(lái)我國(guó)的角膜供體嚴(yán)重缺乏。全國(guó)每年捐獻(xiàn)僅3000余例，加上國(guó)外捐獻(xiàn)或進(jìn)口的眼角膜，每年施行的角膜移植手術(shù)僅為4000到5000例。

“現(xiàn)在有能力長(zhǎng)期保存眼角膜的眼庫(kù)，全國(guó)有41個(gè)，但庫(kù)存幾乎為零。大部分能做角膜移植的三甲醫(yī)院，都同樣面臨‘等米下鍋’的困境?！鄙壅嫡f。

目前，再生醫(yī)學(xué)國(guó)際有限公司正在研究艾欣瞳的定價(jià)，但邵政康表示，“費(fèi)用不會(huì)超過異體捐獻(xiàn)手術(shù)?！?/p>

對(duì)于艾欣瞳的市場(chǎng)前景，英國(guó)皇家工程院院士、牛津大學(xué)終身教授崔占峰說：“這個(gè)生物工程角膜產(chǎn)品擁有完整自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，成功實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，在世界上是獨(dú)一無(wú)二的。中國(guó)科學(xué)家找到了一個(gè)非常聰明的辦法，解決了以往研究中沒有解決的問題，既要修復(fù)角膜，又要恢復(fù)功能，在國(guó)際再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域占了先機(jī)?？梢灶A(yù)言，隨著產(chǎn)業(yè)化的擴(kuò)大，不僅中國(guó)數(shù)百萬(wàn)患者有望重見光明，在受佛教影響的東南亞地區(qū)也將擁有廣泛市場(chǎng)?！?/p>