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花千骨，出生時(shí)命格詭異、堅(jiān)強(qiáng)善良的孤女，被長(zhǎng)留上仙白子畫(huà)下凡化身墨冰仙所救，對(duì)他暗生情愫;白子畫(huà)，身負(fù)重任一心想保護(hù)天下蒼生的長(zhǎng)留掌門(mén)，明知花千骨是自己生死劫，非但不忍殺生反救花千骨一命。

為尋恩人，花千骨前往長(zhǎng)留仙山。在白子畫(huà)暗暗幫助下，花千骨幾經(jīng)波折經(jīng)過(guò)重重考驗(yàn)拜為其座下唯一的弟子。師徒二人亦師亦友，皆以匡扶正義保護(hù)上古十大神器為己任。二人游歷人間，救助孤寡，鋤強(qiáng)扶弱。朝夕相對(duì)，讓花千骨對(duì)白子畫(huà)產(chǎn)生了深深的愛(ài)慕執(zhí)念。而深?lèi)?ài)白子畫(huà)的墮仙夏紫薰為異朽閣主設(shè)計(jì)，為破白子畫(huà)的劫數(shù)，投毒加害花千骨，白子畫(huà)為救花千骨身中劇毒?；ㄇЧ遣幌当I神器為師父解毒，不料陰差陽(yáng)錯(cuò)之下放出妖神，并于無(wú)意中得到洪荒之力。自此，六界動(dòng)亂不堪，百姓民不聊生。白子畫(huà)既要匡顧天下，又要保護(hù)花千骨，費(fèi)盡心力，身受重傷。

糖寶等人意外之死讓花千骨幾近崩潰、徹底絕望，突破白子畫(huà)的封印，成為妖神。白子畫(huà)為引導(dǎo)花千骨回歸正道，孤身來(lái)到妖神殿陪在她身邊。最后得知白子畫(huà)為她付出的真相和情意的花千骨，決定以死讓天下恢復(fù)安寧，白子畫(huà)亦決定以死相隨。

有讀者猜測(cè)結(jié)尾是花千骨和白子畫(huà)反目成仇，兩人有愛(ài)有恨，花千骨更是詛咒白子畫(huà)生生世世不老不死。

小說(shuō)原著中的花千骨逼白子畫(huà)殺了自己，魂飛魄散，但被竹染救回一魄，白子畫(huà)差點(diǎn)瘋掉。后來(lái)殺阡陌把花千骨的一魄送入輪回，但是因?yàn)榛昶菤埲钡奶珔柡λ孕律幕ㄇЧ侵粫?huì)有三四歲孩童的智力，生在了一個(gè)農(nóng)村人家，名叫傻丫。白子畫(huà)不再做掌門(mén)也不再管天下事，找到了花千骨，收了她當(dāng)徒弟。最后的結(jié)尾是沒(méi)有任何前世記憶的花千骨帶著宮鈴蹦蹦跳跳的走在前面，宮鈴在夕陽(yáng)的余輝中不斷的回響。

電視劇版《花千骨》結(jié)局猜想：據(jù)內(nèi)部人士透露，電視劇改編版避開(kāi)了師父白子畫(huà)墮入凡塵的轉(zhuǎn)變，花千骨天生煞氣的命格也最終被白子畫(huà)所扭轉(zhuǎn)，白子畫(huà)的大劫因?yàn)樗笕实萌识谎袂Ч悄孓D(zhuǎn)。而至于白子畫(huà)到底愛(ài)不愛(ài)花千骨，花千骨最終有沒(méi)恢復(fù)記憶，她來(lái)世是否真的愛(ài)上的是東方彧卿徹底放下白子畫(huà)，小骨究竟知不知道白子畫(huà)自始至終有沒(méi)有愛(ài)上過(guò)她，這一切都還不得而知。