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花千骨，出生時命格詭異、堅強善良的孤女，被長留上仙白子畫下凡化身墨冰仙所救，對他暗生情愫;白子畫，身負重任一心想保護天下蒼生的長留掌門，明知花千骨是自己生死劫，非但不忍殺生反救花千骨一命。

為尋恩人，花千骨前往長留仙山。在白子畫暗暗幫助下，花千骨幾經(jīng)波折經(jīng)過重重考驗拜為其座下唯一的弟子。師徒二人亦師亦友，皆以匡扶正義保護上古十大神器為己任。二人游歷人間，救助孤寡，鋤強扶弱。朝夕相對，讓花千骨對白子畫產(chǎn)生了深深的愛慕執(zhí)念。而深愛白子畫的墮仙夏紫薰為異朽閣主設計，為破白子畫的劫數(shù)，投毒加害花千骨，白子畫為救花千骨身中劇毒?；ㄇЧ遣幌当I神器為師父解毒，不料陰差陽錯之下放出妖神，并于無意中得到洪荒之力。自此，六界動亂不堪，百姓民不聊生。白子畫既要匡顧天下，又要保護花千骨，費盡心力，身受重傷。

糖寶等人意外之死讓花千骨幾近崩潰、徹底絕望，突破白子畫的封印，成為妖神。白子畫為引導花千骨回歸正道，孤身來到妖神殿陪在她身邊。最后得知白子畫為她付出的真相和情意的花千骨，決定以死讓天下恢復安寧，白子畫亦決定以死相隨。

有讀者猜測結尾是花千骨和白子畫反目成仇，兩人有愛有恨，花千骨更是詛咒白子畫生生世世不老不死。

小說原著中的花千骨逼白子畫殺了自己，魂飛魄散，但被竹染救回一魄，白子畫差點瘋掉。后來殺阡陌把花千骨的一魄送入輪回，但是因為魂魄殘缺的太厲害所以新生的花千骨只會有三四歲孩童的智力，生在了一個農村人家，名叫傻丫。白子畫不再做掌門也不再管天下事，找到了花千骨，收了她當徒弟。最后的結尾是沒有任何前世記憶的花千骨帶著宮鈴蹦蹦跳跳的走在前面，宮鈴在夕陽的余輝中不斷的回響。

電視劇版《花千骨》結局猜想：據(jù)內部人士透露，電視劇改編版避開了師父白子畫墮入凡塵的轉變，花千骨天生煞氣的命格也最終被白子畫所扭轉，白子畫的大劫因為他求仁得仁而被妖神千骨逆轉。而至于白子畫到底愛不愛花千骨，花千骨最終有沒恢復記憶，她來世是否真的愛上的是東方彧卿徹底放下白子畫，小骨究竟知不知道白子畫自始至終有沒有愛上過她，這一切都還不得而知。